Doplňkové kortikosteroidy u cirhoticky hypotenzních pacientů s podezřením na sepsi (SCOTCH;)
Přehled studie
Detailní popis
Rozsáhlé důkazy naznačují, že u významného počtu pacientů (52–77 %) s chronickým onemocněním jater se rozvine adrenální insuficience v případě souběžné sepse. Tento stav narušuje hemodynamickou integritu a pravděpodobně zhoršuje často se vyskytující multiorgánové selhání. Různé skupiny navrhovaly, že léčba těchto pacientů kortikosteroidy poskytuje rychlejší zvrácení hemodynamické nestability a dokonce snižuje mortalitu ve srovnání s historickými kontrolami. Většina publikovaných údajů je však retrospektivní a zahrnuje malé skupiny pacientů. Tyto údaje zvyšují možnost, že kortikosteroidy ve stresových dávkách mohou být prospěšné u hypotenzních cirhotiků přijatých na JIP, ale toto dosud nebylo podrobeno rozsáhlé multicentrické randomizované kontrolované klinické studii.
Studie bude dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, multicentrická studie zahrnující jednotky terciární intenzivní péče s odbornými znalostmi v léčbě pacientů s dekompenzovanou cirhózou. Pacienti, kteří splňují kritéria pro zařazení a nesplňují žádné z vylučovacích kritérií při přijetí na JIP, budou randomizováni do dvou skupin:
- Skupina A: léčena intravenózním hydrokortisonem navíc ke standardní terapii (= léčebná skupina)
- Skupina B: léčba placebem (NaCl 0,9 %) navíc ke standardní léčbě (= skupina s placebem)
Pokud jsou po adekvátní tekutinové resuscitaci pacienti stále na norepinefrinu v dávce alespoň 0,1 mcg/kg/min po dobu alespoň 4 hodin, může být pacient randomizován. Studovaný lék lze zahájit ihned po randomizaci, nejpozději však 24 hodin po zahájení podávání norepinefrinu. Pacienti dostanou intravenózní bolus 50 ml normálního fyziologického roztoku (placebo) nebo intravenózní bolus 50 ml normálního fyziologického roztoku obsahujícího 100 mg hydrokortizonu (dvojitě zaslepený), po kterém bude následovat kontinuální intravenózní infuze studovaného léku (hydrokortizon ) nebo placebo. Léčba studovaným lékem (hydrokortison nebo placebo) v počáteční rychlosti bude zachována do začátku 4. dne a bude postupně přerušována (snížení rychlosti infuze o 0,5 ml/h/d), když 1) pacienti již nepotřebují vazoaktivní léky k udržení MAP (střední arteriální tlak) > 60 mmHg nebo > 65 mmHg, pokud jsou spojeny se známkami hypoperfuze i přes probíhající adekvátní tekutinovou resuscitaci nebo 2) v každém případě po 7denním období léčby.
Vyšetřovatelé, ošetřující lékaři, sestry a pacienti budou vůči zásahu zaslepeni.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Vlaams Brabant
-
Leuven, Vlaams Brabant, Belgie, 3000
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dánsko
- Rigshospitalet, University of Copenhagen
-
-
-
-
-
Turin, Itálie
- San Giovanni Battista Hospital
-
-
-
-
-
Hamburg, Německo
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
-
-
-
-
London, Spojené království
- King's College Hospital
-
Plymouth, Spojené království
- Derriford Hospital
-
-
-
-
-
Prague, Česko
- Institute for Clinical and Experimental Medicine
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital Clinic Barcelona
-
Madrid, Španělsko
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Všichni pacienti se známou nebo nedávno diagnostikovanou cirhózou, kteří
- jsou přijímáni na JIP pro přetrvávající hypotenzi popř
- rozvoj přetrvávající hypotenze při přijetí na JIP,
sekundární k prokázané nebo suspektní infekci, v obou případech navzdory adekvátní tekutinové resuscitaci a s přetrvávající potřebou nízké dávky norepinefrinu k udržení průměrného arteriálního krevního tlaku > 60 mmHg nebo > 65 mmHg, pokud jsou doprovázeny známkami hypoperfuze, jsou způsobilí pro zařazení do studie. Diagnóza cirhózy se přednostně stanoví histologicky nebo na základě zobrazovacích a laboratorních nálezů.
Kritéria vyloučení:
- Věk < 18 nebo ≥ 80 let
- Pacienti, kteří dostávají jakoukoli vazopresorickou medikaci déle než 24 hodin před podáním studovaného léčiva. Terlipresin zahájený k léčbě hepatorenálního syndromu nebo krvácení z varixů je povolen
- Pacienti se známým hypoadrenalismem
- Aktivní GI krvácení (pokud není kontrolováno po dobu >72 hodin) nebo hemoragický šok.
- Kardiogenní šok nebo těžká srdeční dysfunkce (CI <2 l/min/m2)
- Aktivní nekontrolovaná infekce hepatitidy B
- HIV infekce
- Důkazy o současné malignitě (kromě hepatocelulárního karcinomu v rámci transplantačních kritérií nebo nemelanocytární rakoviny kůže)
- Léčba jakýmkoli kortikosteroidem (perorálním nebo intravenózním) v posledních 3 měsících
- Pacienti, kteří dostali etomidát během posledních 3 dnů
- Těžká akutní alkoholická hepatitida (prokázaná biopsií)
- Chronická hemodialýza
- Závažné chronické srdeční onemocnění (NYHA třída III nebo IV)
- Těžká chronická obstrukční plicní nemoc (GOLD III nebo IV)
- Těžká psychiatrická porucha
- Child-Pugh skóre C14 -15
- SOFA skóre > 16 bodů při zařazení
- Těhotné nebo kojící ženy
- Kontraindikace pro systémové steroidy
- Odmítnutí souhlasu
- Pacienti, kteří nemohou poskytnout předchozí informovaný souhlas a pokud existují zdokumentované důkazy o tom, že pacient nemá zákonného zástupce s rozhodovací pravomocí a zdá se nepravděpodobné, že pacient znovu nabude vědomí nebo dostatečnou schopnost poskytnout opožděný informovaný souhlas
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: skupina A
Skupina A: léčena intravenózním hydrokortisonem navíc ke standardní terapii (= léčebná skupina)
|
IV bolus 100 mg hydrokortisonu v 50 ml NaCl 0,9% (chlorid sodný); následovaná kontinuální IV infuzí 200 mg hydrokortizonu v 50 ml NaCl 0,9% rychlostí 2 ml/h do začátku dne 4. Snížení rychlosti infuze o 0,5 ml/h/den.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: skupina B
Skupina B: IV léčba s NaCL 0,9 % navíc ke standardní léčbě (= skupina s placebem)
|
IV bolus 50 ml NaCL 0,9 %; následovaná kontinuální IV infuzí NaCL 0,9 %
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití pacientů po 28 dnech analyzováno ode dne randomizace
Časové okno: 28 dní
|
stav přežití
|
28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
přežití pacientů po 90 dnech analyzované ode dne randomizace
Časové okno: 90 dní
|
stav přežití
|
90 dní
|
|
JIP a nemocniční úmrtnost
Časové okno: od data randomizace do propuštění z JIP nebo do úmrtnosti z nemocnice, podle toho, co nastane dříve, až do 90. dne
|
úmrtnost
|
od data randomizace do propuštění z JIP nebo do úmrtnosti z nemocnice, podle toho, co nastane dříve, až do 90. dne
|
|
obrácení šoku
Časové okno: až do dne 90
|
doba ve dnech od začátku podávání placeba nebo aktivní medikace do vymizení šoku, jak je definováno jako ukončení kontinuální vazopresorické medikace (po dobu > 24 hodin)
|
až do dne 90
|
|
zvrácení selhání orgánů
Časové okno: až 90 dní
|
měřeno skóre SOFA a skóre CLIF (konsorcium chronického selhání jater)-SOFA
|
až 90 dní
|
|
vazopresorické dávky
Časové okno: až 90 dní
|
podání vazopresoru
|
až 90 dní
|
|
dny bez vazopresorů
Časové okno: až 90 dní
|
dny bez vazoprese
|
až 90 dní
|
|
dny bez mechanické ventilace
Časové okno: až 90 dní
|
dny bez mechanické ventilace
|
až 90 dní
|
|
potřeba a trvání renální substituční terapie
Časové okno: až 90 dní
|
dny renální substituční terapie
|
až 90 dní
|
|
JIP a délka pobytu v nemocnici
Časové okno: až 90 dní
|
dny pobytu na JIP, dny pobytu v nemocnici
|
až 90 dní
|
|
získání nových infekcí
Časové okno: až 90 dní
|
bakteriální a/nebo plísňové: definováno podle kritérií CDC (Centers for Diseases Control) (pneumonie, bakteriémie, spontánní bakteriální peritonitida, infekce krevního řečiště související s katetrem, kožní infekce a další)
|
až 90 dní
|
|
šoková recidiva
Časové okno: během období postupného snižování až do 3 dnů po ukončení studie léku
|
definováno jako recidiva hypotenze během období snižování nebo do 3 dnů po úplném vysazení studovaného léku
|
během období postupného snižování až do 3 dnů po ukončení studie léku
|
|
klinicky významné krvácení
Časové okno: až 90 dní
|
definováno jako nová melena, nová hematemeza nebo nevysvětlitelný pokles hemoglobinu > 2 g/dl (nesouvisející s objemovou expanzí).
Přítomnost aspirátu „kávové mleté“ z nazogastrického aspirátu nebude považována za aktivní GI krvácení.
|
až 90 dní
|
|
kontrola glykémie
Časové okno: během pobytu na JIP, až 10 dnů
|
měřeno jako jednotky inzulínu potřebné k dosažení glykemických hladin mezi 80 - 140 mg/dl
|
během pobytu na JIP, až 10 dnů
|
|
epizoda hyper- (> 180 mg/dl) nebo hypoglykémie (< 60 mg/dl)
Časové okno: během studijního léčebného období až 10 dnů
|
počet epizod hypo-hyperglykémie
|
během studijního léčebného období až 10 dnů
|
|
nová šoková epizoda
Časové okno: během studijního léčebného období až 13 dnů
|
recidiva hypotenze s nutností vazopresorické terapie po 3 dnech úplného vysazení studovaného léku
|
během studijního léčebného období až 13 dnů
|
|
dopad koagulopatie
Časové okno: při pobytu na JIP až 10 dnů
|
hodnoceno skóre diseminované intravaskulární koagulopatie (DIC).
|
při pobytu na JIP až 10 dnů
|
|
výskyt slabosti získané na JIP
Časové okno: během pobytu na JIP, až 90 dnů
|
výskyt IC získaná slabost
|
během pobytu na JIP, až 90 dnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alexander Wilmer, MD, PhD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
- Vrchní vyšetřovatel: Philippe Meersseman, MD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
- Vrchní vyšetřovatel: Javier Fernandez, MD,PhD, Hosp Clinic, Barcelona, Spain
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SCOTCH-SCotCHIS in the UK
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .