怀疑脓毒症的肝硬化低血压患者补充皮质类固醇 (SCOTCH;)
研究概览
详细说明
大量证据表明，相当数量的慢性肝病患者 (52-77%) 在并发败血症的情况下会出现肾上腺功能不全。 这种情况会损害血液动力学的完整性，并且可能会恶化经常遇到的多器官衰竭。 不同的小组建议，与历史对照相比，用皮质类固醇治疗这些患者可以更快地逆转血流动力学不稳定，甚至可以降低死亡率。 然而，大多数已发表的数据都是回顾性的，并且包含一小部分患者。 这些数据提出了这样一种可能性，即应激剂量的皮质类固醇可能对入住 ICU 的低血压肝硬化患者有益，但尚未进行大规模多中心随机对照临床试验。
该研究将是一项双盲、随机、安慰剂对照的多中心试验，涉及具有失代偿性肝硬化患者管理专业知识的三级重症监护病房。 满足纳入标准且在入住 ICU 时未出现任何排除标准的患者将被随机分为两组：
- A 组：除了标准疗法外还接受静脉内氢化可的松治疗（= 治疗组）
- B 组：除标准治疗外的安慰剂（NaCl 0.9%）治疗（= 安慰剂组）
如果在充分的液体复苏后，患者仍在以至少 0.1 mcg/kg/min 的剂量服用去甲肾上腺素至少 4 小时，则可将患者随机分组。 研究药物可在随机分组后立即开始使用，但不得迟于开始使用去甲肾上腺素后 24 小时。 患者将接受静脉推注 50 毫升生理盐水（安慰剂）或静脉推注 50 毫升含 100 毫克氢化可的松的生理盐水（双盲），然后连续静脉输注研究药物（氢化可的松） ) 或安慰剂。 初始速率的研究药物（氢化可的松或安慰剂）治疗将维持至第 4 天开始并逐渐停止（输注速率降低 0.5 ml/h/d），当 1) 患者不再需要血管活性药物来维持 MAP （平均动脉压）> 60 mmHg 或 > 65 mmHg，如果尽管持续进行充分的液体复苏但仍伴有灌注不足的迹象，或 2) 在 7 天治疗期后的任何情况下。
研究人员、治疗医师、护士和患者将对干预不知情。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Copenhagen、丹麦
- Rigshospitalet, University of Copenhagen
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Hamburg、德国
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
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Turin、意大利
- San Giovanni Battista Hospital
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Prague、捷克语
- Institute for Clinical and Experimental Medicine
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Vlaams Brabant
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Leuven、Vlaams Brabant、比利时、3000
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
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London、英国
- King's College Hospital
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Plymouth、英国
- Derriford Hospital
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Barcelona、西班牙
- Hospital Clinic Barcelona
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Madrid、西班牙
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
所有已知或最近诊断为肝硬化的患者
- 由于持续性低血压而被送入 ICU 或
- 在入住 ICU 时出现持续性低血压，
继发于已证实或疑似感染，在这两种情况下，尽管进行了充分的液体复苏，并且持续需要低剂量去甲肾上腺素以维持平均动脉血压 > 60 mmHg 或 > 65 mmHg（如果伴有低灌注迹象），则符合进入研究的条件。 肝硬化的诊断最好通过组织学或基于影像学和实验室检查结果做出。
排除标准：
- 年龄 < 18 岁或 ≥ 80 岁
- 在给予研究药物之前接受任何血管加压药物超过 24 小时的患者。 允许开始使用特利加压素治疗肝肾综合征或静脉曲张出血
- 患有已知肾上腺功能减退症的患者
- 活动性胃肠道出血（除非控制时间 >72 小时）或失血性休克。
- 心源性休克或严重心功能不全 (CI <2 l/min/ m2)
- 活动性不受控制的乙型肝炎感染
- 艾滋病毒感染
- 当前恶性肿瘤的证据（移植标准内的肝细胞癌或非黑色素细胞皮肤癌除外）
- 最近 3 个月内使用任何皮质类固醇（口服或静脉内）治疗
- 在过去 3 天内接受依托咪酯治疗的患者
- 严重急性酒精性肝炎（活检证实）
- 慢性血液透析
- 严重的慢性心脏病（NYHA III 级或 IV 级）
- 严重慢性阻塞性肺病（GOLD III 或 IV）
- 严重精神障碍
- Child-Pugh 评分 C14 -15
- 纳入时 SOFA 评分 > 16 分
- 孕妇或哺乳期妇女
- 全身性类固醇的禁忌症
- 拒绝同意
- 无法提供事先知情同意的患者，并且有书面证据表明患者没有合法的代理决策者，并且患者似乎不太可能恢复意识或有足够的能力提供延迟的知情同意
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：A组
A 组：除了标准疗法外还接受静脉内氢化可的松治疗（= 治疗组）
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在 50ml NaCl 0.9%（氯化钠）中静脉推注 100 mg 氢化可的松；随后以 2 ml/h 的速度连续静脉输注 200 mg 氢化可的松在 50 ml NaCl 0.9% 中，直到第 4 天开始。输注速度降低 0.5 ml/h/天。
其他名称：
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安慰剂比较：B组
B 组：除了标准治疗外，还使用 0.9% 的 NaCL 进行静脉注射治疗（= 安慰剂组）
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IV 推注 50 ml NaCL 0.9%；随后连续静脉输注 NaCL 0.9%
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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从随机分组之日起分析 28 天的患者生存情况
大体时间：28天
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生存状态
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28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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从随机分组之日起分析的 90 天患者生存率
大体时间：90天
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生存状态
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90天
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ICU 和住院死亡率
大体时间：从随机分组之日到 ICU 出院或住院死亡率，以先到者为准，直至第 90 天
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死亡
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从随机分组之日到 ICU 出院或住院死亡率，以先到者为准，直至第 90 天
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休克逆转
大体时间：直到第 90 天
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从安慰剂或活性药物开始到休克消退的时间（定义为停止持续的血管升压药物（> 24 小时））
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直到第 90 天
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器官衰竭的逆转
大体时间：最多 90 天
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用 SOFA 评分和 CLIF（慢性肝功能衰竭联合会）-SOFA 评分衡量
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最多 90 天
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升压药剂量
大体时间：最多 90 天
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血管加压药的给药
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最多 90 天
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无血管升压药的日子
大体时间：最多 90 天
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没有血管加压的日子
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最多 90 天
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无机械通气天数
大体时间：最多 90 天
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没有机械通气的天数
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最多 90 天
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肾脏替代治疗的需要和持续时间
大体时间：最多 90 天
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肾脏替代治疗天数
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最多 90 天
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ICU 和住院时间
大体时间：最多 90 天
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ICU 住院天数, 住院天数
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最多 90 天
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获得新的感染
大体时间：最多 90 天
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细菌和/或真菌：根据 CDC（疾病控制中心）标准定义（肺炎、菌血症、自发性细菌性腹膜炎、导管相关血流感染、皮肤感染等）
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最多 90 天
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休克复发
大体时间：在逐渐减量期间直至研究药物结束后 3 天
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定义为减量期间或完全停用研究药物后 3 天内低血压复发
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在逐渐减量期间直至研究药物结束后 3 天
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有临床意义的出血
大体时间：最多 90 天
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定义为新发黑便、新发呕血或无法解释的血红蛋白下降 > 2g/dl（与体积扩张无关）。
鼻胃管抽吸物中存在“咖啡渣”抽吸物不会被视为活动性 GI 出血。
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最多 90 天
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血糖控制
大体时间：在 ICU 住院期间，最多 10 天
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测量为达到 80 - 140 mg/dl 之间的血糖水平所需的胰岛素单位
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在 ICU 住院期间，最多 10 天
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高血糖 (> 180 mg/dl) 或低血糖 (< 60 mg/dl)
大体时间：在研究治疗期间，最多 10 天
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低血糖发作次数
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在研究治疗期间，最多 10 天
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新冲击情节
大体时间：在研究治疗期间，最多 13 天
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完全停用研究药物 3 天后需要血管加压药治疗的低血压复发
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在研究治疗期间，最多 13 天
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凝血病的影响
大体时间：在重症监护室停留最多 10 天
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通过弥散性血管内凝血病 (DIC) 评分进行评估
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在重症监护室停留最多 10 天
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ICU 获得性虚弱的发生率
大体时间：在 ICU 住院期间，最多 90 天
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IC获得性弱点的发生
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在 ICU 住院期间，最多 90 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Alexander Wilmer, MD, PhD、Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
- 首席研究员：Philippe Meersseman, MD、Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
- 首席研究员：Javier Fernandez, MD,PhD、Hosp Clinic, Barcelona, Spain
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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