Supplerende kortikosteroider hos cirrhotiske hypotensive pasienter med mistanke om sepsis (SCOTCH;)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Rikelig bevis tyder på at et betydelig antall pasienter (52-77%) med kronisk leversykdom utvikler binyrebarksvikt ved samtidig sepsis. Denne tilstanden svekker hemodynamisk integritet og forverres sannsynligvis ofte multiorgansvikt. Ulike grupper antydet at behandling av disse pasientene med kortikosteroider gir en raskere reversering av hemodynamisk ustabilitet og til og med senker dødeligheten sammenlignet med historiske kontroller. Imidlertid er de fleste publiserte data retrospektive og omfatter små grupper av pasienter. Disse dataene øker muligheten for at kortikosteroider i stressdoser kan være fordelaktige ved hypotensive skrumplever innlagt på intensivavdelingen, men foreløpig har dette ikke vært utsatt for en storskala multisenter randomisert kontrollert klinisk studie.
Studien vil være en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, multisenterstudie, som involverer tertiære intensivavdelinger med ekspertise på behandling av pasienter med dekompensert cirrhose. Pasienter som tilfredsstiller inklusjonskriteriene og ikke presenterer noen av eksklusjonskriteriene ved innleggelse på intensivavdelingen, vil bli randomisert i to grupper:
- Gruppe A: behandles med intravenøs hydrokortison i tillegg til standardbehandling (= behandlingsgruppe)
- Gruppe B: placebo (NaCl 0,9%) behandling i tillegg til standardbehandling (= placebogruppe)
Dersom pasienter etter tilstrekkelig væskegjenoppliving fortsatt er på noradrenalin i en dose på minst 0,1 mcg/kg/min i minst 4 timer, kan pasienten randomiseres. Studiemedisin kan startes umiddelbart etter randomisering, men ikke senere enn 24 timer etter oppstart av noradrenalin. Pasienter vil få en intravenøs bolus på 50 ml normal saltvann (placebo) eller en intravenøs bolus på 50 ml normal saltvann som inneholder 100 mg hydrokortison (dobbeltblind) som vil bli fulgt av en kontinuerlig intravenøs infusjon av studiemedikamentet (hydrokortison). ) eller placebo. Behandling med studiemedikament (hydrokortison eller placebo) ved starthastighet vil opprettholdes til starten av dag 4 og gradvis avbrytes (reduksjon av infusjonshastighet med 0,5 ml/t/d) når 1) pasienter ikke trenger vasoaktive legemidler lenger for å opprettholde MAP (gjennomsnittlig arterielt trykk) > 60 mmHg eller > 65 mmHg hvis assosiert med tegn på hypoperfusjon til tross for pågående adekvat væskegjenoppliving eller 2) i alle fall etter en 7-dagers behandlingsperiode.
Etterforskere, behandlende leger, sykepleiere og pasienter vil bli blindet for intervensjonen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Vlaams Brabant
-
Leuven, Vlaams Brabant, Belgia, 3000
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
-
-
-
-
-
Copenhagen, Danmark
- Rigshospitalet, University of Copenhagen
-
-
-
-
-
Turin, Italia
- San Giovanni Battista Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania
- Hospital Clinic Barcelona
-
Madrid, Spania
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Spania
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
-
-
-
-
London, Storbritannia
- King's College Hospital
-
Plymouth, Storbritannia
- Derriford Hospital
-
-
-
-
-
Prague, Tsjekkia
- Institute for Clinical and Experimental Medicine
-
-
-
-
-
Hamburg, Tyskland
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Alle pasienter med kjent eller nylig diagnostisert cirrhose som
- er innlagt på intensivavdelingen på grunn av vedvarende hypotensjon eller
- utvikle vedvarende hypotensjon mens de er innlagt på intensivavdelingen,
sekundært til påvist eller mistenkt infeksjon, i begge tilfeller til tross for adekvat væskegjenoppliving og med vedvarende behov for lavdose noradrenalin for å opprettholde et gjennomsnittlig arterielt blodtrykk > 60 mmHg eller > 65 mmHg hvis ledsaget av tegn på hypoperfusjon, er kvalifisert for studiestart. Diagnosen skrumplever stilles fortrinnsvis ved histologi eller basert på bilde- og laboratoriefunn.
Ekskluderingskriterier:
- Alder < 18 eller ≥ 80 år
- Pasienter som får vasopressormedisiner i mer enn 24 timer før administrasjon av studiemedisin. Terlipressin initiert for behandling av hepatorenalt syndrom eller variceal blødning er tillatt
- Pasienter med kjent hypoadrenalisme
- Aktiv GI-blødning (med mindre kontrollert i >72 timer) eller hemorragisk sjokk.
- Kardiogent sjokk eller alvorlig hjertedysfunksjon (KI <2 l/min/m2)
- Aktiv ukontrollert hepatitt B-infeksjon
- HIV-infeksjon
- Bevis på nåværende malignitet (unntatt hepatocellulært karsinom innenfor transplantasjonskriterier eller ikke-melanocytisk hudkreft)
- Terapi med et hvilket som helst kortikosteroid (oralt eller intravenøst) i løpet av de siste 3 månedene
- Pasienter som fikk etomidat i løpet av de siste 3 dagene
- Alvorlig akutt alkoholisk hepatitt (biopsi bevist)
- Kronisk hemodialyse
- Alvorlig kronisk hjertesykdom (NYHA klasse III eller IV)
- Alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (GOLD III eller IV)
- Alvorlig psykiatrisk lidelse
- Child-Pugh score C14 -15
- SOFA-score > 16 poeng ved inkludering
- Gravide eller ammende kvinner
- Kontraindikasjoner for systemiske steroider
- Avslag på samtykke
- Pasienter som ikke kan gi forhåndssamtykke og når det er dokumentert bevis på at pasienten ikke har noen juridisk stedfortreder og det virker usannsynlig at pasienten vil gjenvinne bevissthet eller tilstrekkelig evne til å gi forsinket informert samtykke
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: gruppe A
Gruppe A: behandles med intravenøs hydrokortison i tillegg til standardbehandling (= behandlingsgruppe)
|
IV bolus av 100 mg hydrokortison i 50 ml NaCl 0,9 % (natriumklorid); etterfulgt av kontinuerlig IV-infusjon av 200 mg hydrokortison i 50 ml NaCl 0,9 % med en hastighet på 2 ml/t til starten av dag 4.Reduksjon av infusjonshastighet med 0,5 ml/t/dag.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: gruppe B
Gruppe B: IV-behandling med NaCL 0,9 % i tillegg til standardbehandling (= placebogruppe)
|
IV bolus på 50 ml NaCL 0,9 %; etterfulgt av kontinuerlig IV-infusjon av NaCL 0,9 %
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pasientoverlevelse etter 28 dager analysert fra randomiseringsdagen
Tidsramme: 28 dager
|
overlevelsesstatus
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
pasientoverlevelse etter 90 dager analysert fra randomiseringsdagen
Tidsramme: 90 dager
|
overlevelsesstatus
|
90 dager
|
|
ICU og sykehusdødelighet
Tidsramme: fra randomiseringsdatoen til ICU-utskrivning eller sykehusdødelighet, avhengig av hva som kom først, til dag 90
|
dødelighet
|
fra randomiseringsdatoen til ICU-utskrivning eller sykehusdødelighet, avhengig av hva som kom først, til dag 90
|
|
reversering av sjokk
Tidsramme: til dag 90
|
tid i dager fra start av placebo eller aktiv medisin til opphør av sjokk som definert som seponering av kontinuerlig vasopressormedisin (i > 24 timer)
|
til dag 90
|
|
reversering av organsvikt
Tidsramme: opptil 90 dager
|
målt med SOFA-score og CLIF (Chronic Liver Failure Consortium)-SOFA-score
|
opptil 90 dager
|
|
vasopressordoser
Tidsramme: opptil 90 dager
|
administrering av vasopressor
|
opptil 90 dager
|
|
vasopressorfrie dager
Tidsramme: opptil 90 dager
|
dager uten vasopresjon
|
opptil 90 dager
|
|
mekaniske ventilasjonsfrie dager
Tidsramme: opptil 90 dager
|
dager uten mekanisk ventilasjon
|
opptil 90 dager
|
|
behov for og varighet av nyreerstatningsterapi
Tidsramme: opptil 90 dager
|
dager med nyreerstatningsterapi
|
opptil 90 dager
|
|
ICU og sykehusets liggetid
Tidsramme: opptil 90 dager
|
dager med ICU-opphold, dager med sykehusopphold
|
opptil 90 dager
|
|
tilegnelse av nye infeksjoner
Tidsramme: opptil 90 dager
|
bakteriell og/eller sopp: definert i henhold til CDC (Centers for Diseases Control) kriterier (lungebetennelse, bakteriemi, spontan bakteriell peritonitt, kateterrelaterte blodstrøminfeksjoner, hudinfeksjoner og andre)
|
opptil 90 dager
|
|
sjokktilbakefall
Tidsramme: under nedtrappingsperioden til 3 dager etter avsluttet studiemedisin
|
definert som tilbakefall av hypotensjon i nedtrappingsperioden eller innen 3 dager etter total seponering av studiemedikamentet
|
under nedtrappingsperioden til 3 dager etter avsluttet studiemedisin
|
|
klinisk viktig blødning
Tidsramme: opptil 90 dager
|
definert som ny melena, ny hematemese eller uforklarlig fall i hemoglobin > 2g/dl (ikke relatert til volumekspansjon).
Tilstedeværelsen av "kaffemalt" aspirat fra nasogastrisk aspirat vil ikke anses som aktiv GI-blødning.
|
opptil 90 dager
|
|
glykemisk kontroll
Tidsramme: under intensivopphold, inntil 10 dager
|
målt som enheter insulin som kreves for å oppnå glykemiske nivåer mellom 80 - 140 mg/dl
|
under intensivopphold, inntil 10 dager
|
|
episode med hyper- (> 180 mg/dl) eller hypoglykemi (< 60 mg/dl)
Tidsramme: i løpet av studiebehandlingsperioden, opptil 10 dager
|
antall episoder med hypohyperglykemi
|
i løpet av studiebehandlingsperioden, opptil 10 dager
|
|
ny sjokkepisode
Tidsramme: i løpet av studiebehandlingsperioden, opptil 13 dager
|
tilbakefall av hypotensjon med behov for vasopressorbehandling etter 3 dager med total seponering av studiemedikamentet
|
i løpet av studiebehandlingsperioden, opptil 13 dager
|
|
virkningen av koagulopati
Tidsramme: under intensivopphold i opptil 10 dager
|
vurdert ved disseminert intravaskulær koagulopati (DIC)-score
|
under intensivopphold i opptil 10 dager
|
|
forekomst av ICU-ervervet svakhet
Tidsramme: under intensivopphold, opptil 90 dager
|
forekomst av IC-ervervet svakhet
|
under intensivopphold, opptil 90 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alexander Wilmer, MD, PhD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
- Hovedetterforsker: Philippe Meersseman, MD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
- Hovedetterforsker: Javier Fernandez, MD,PhD, Hosp Clinic, Barcelona, Spain
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SCOTCH-SCotCHIS in the UK
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .