軽度から中程度のストレスを受けた発端者における Neurexan® 作用のニューロン相関 (NEURIM)
2025年6月10日 更新者：Biologische Heilmittel Heel GmbH
軽度から中程度のストレスを受けた発端者におけるNeurexan®作用のニューロン相関 - 無作為化、プラセボ対照、二重盲検、クロスオーバー試験の作用機序および機能的磁気共鳴画像MRIによる反応予測
この研究の目的は、参加者がプラセボと比較して、verum で感情的なストレスの多い状態に陥ったときの脳反応に対する Neurexan® の効果を調査することです。
調査の概要
詳細な説明
探索的デザインによる無作為化プラセボ対照二重盲検 2 期間クロスオーバー研究。
31～59 歳の 40 人の健康な男性が研究に参加します。
研究開始時のNeurexan®またはプラセボのいずれかへの参加者の割り当ては、1:1の比率で無作為化されます。
参加者は、治療期間ごとにNeurexan®またはプラセボのいずれかを経口で合計3錠受け取ります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
53
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Magdeburg、ドイツ
- Clinical Affective Neuroimaging Laboratory (CANLAB)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
31年～59年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 男
- 31歳以上59歳以下
- ドイツ語に堪能
- 非喫煙者
- 治験担当医師の説明や指示を理解できる
- -このプロトコルで指定された禁止事項と制限を喜んで順守します
- -臨床検査、健康診断、病歴、スクリーニング訪問時に行われたバイタルサインに基づいて健康
- 磁気共鳴画像法 (MRI) 対応
- -参加者は、研究手順の前に、研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示す書面によるインフォームドコンセント文書に署名している必要があります
- -慢性ストレスのトリアーインベントリー（TICS）スコア≥9および≤36
- 知覚ストレス尺度 (PSS) > 9
除外基準:
- -精神病的特徴の現在または過去の病歴、または精神障害の診断および統計マニュアル第4版（DSM-IV）で定義されている精神障害の診断 軸I（再発性大うつ病、パニック障害、社会恐怖症、強迫性障害;アルコール依存症; 統合失調症および躁病)
- -スクリーニング訪問前の過去3か月間のうつ病エピソードの履歴
- -スクリーニング訪問前の過去3か月間に向精神薬の使用または重度の精神疾患に苦しんでいる
- -スクリーニング訪問前の1か月以内の睡眠障害または神経過敏の処方薬の摂取
- -スクリーニング訪問前の最後の（1）週間以内の睡眠障害または緊張の治療のための店頭（OTC）薬の摂取
- TICS-SSCSで検証された高い慢性ストレス (> 36)
- TICS-SSCS (< 9) および PSS ≤ 9 で検証された低慢性ストレス
- -0日目および無作為化時の血圧（BP）が160/100以上の参加者
- 高血圧治療を受けた参加者
- -Neurexan®（パッシフローラ・インカルナタ、アベナ・サティバ、コフィア・アラビカ、ジンカム・イソバレリアンカム、ラクトース一水和物、ステアリン酸マグネシウム）またはプラセボ（ラクトース一水和物、ステアリン酸マグネシウム）の成分に対する既知のアレルギーおよび/または過敏症
- 既知の乳糖不耐症
- -スクリーニング訪問前の過去4週間以内の心理的ストレス管理介入の使用
- -ニコチンを含む物質、薬物、またはアルコール乱用の履歴 スクリーニング訪問前の過去3か月以内
- 0日目前および無作為化時の過去24時間以内のアルコール、薬物、ニコチンの摂取-陽性のスクリーニング検査により確認
- 体格指数 (BMI) > 30 kg/m2
- 定期的に夜勤あり
- -肝臓、腎臓、胃腸病、呼吸器、心血管、内分泌、神経、免疫、血液などの深刻で不安定な病気 臨床スクリーニングインタビューで定義された疾患
- -治験責任医師またはその正式に割り当てられた代表者が個人の研究を完了する能力または研究結果の解釈に影響を与える可能性があると考える身体疾患またはその他の状態
- -脳の形態および/または生理学に影響を与えた可能性のある医学的疾患のある参加者（例： コントロールされていない高血圧、糖尿病)
- -明確で解決された病因のない1つ以上の発作の病歴を持つ参加者
- 閉所恐怖症の参加者
- 耳鳴りのある参加者
- -無作為化前の7日以内の臨床的に重要な急性疾患
- 金属（強磁性）インプラント（心臓ペースメーカー、動脈瘤クリップ）、タトゥー、またはピアスの存在
- -実験的な薬を受け取った、または実験的な医療機器を使用した（他の臨床試験への参加） 研究を含める前の過去30日以内
- 自分で話す能力が欠けている、または疑われる可能性のある参加者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Neurexanは最初に、次にプラセボ
参加者は、試験1日目に3つのNeurexan錠剤を1回投与しました。
7〜35日のウォッシュアウト期間の後、彼らは2日目に3つのプラセボ錠剤の1回の投与を受けました。
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0.6 mg /錠剤
他の名前：
Neurexanマッチしたプラセボ錠剤
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実験的：最初にプラセボ、次にneurexan
参加者は、試用1日目に3つのプラセボ錠剤を1回投与しました。
7〜35日のウォッシュアウト期間の後、彼らは2日目に3つのNeurexan錠剤の1回の投与を受けました。
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0.6 mg /錠剤
他の名前：
Neurexanマッチしたプラセボ錠剤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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機能的磁気共鳴イメージング（fMRI）タスクデータ：プラセボとノイレキサン治療の間のハリリの顔に一致するタスクの陰性顔の扁桃体内の太字の活性化の変化
時間枠：ノイレクサンまたはプラセボを1回服用してから1時間後
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神経薬の効果は、治療後1時間後にfMRIを使用して、プラセボとノイレキサンの間の扁桃体活性の変化を測定することにより評価されました。
左の扁桃体は、感情的な処理と社会的ストレスの関心領域として設立されました。
ハリリ課題におけるネガティブな感情的な顔と中立形態に応じた扁桃体の活性化が評価されました。
ベータ値（つまり
パラメーターの推定値）は、変数によって説明される活性化の割合を示します。
ベータ値は、神経活動の指標として機能し、ベータ値が高いほど、活動が高くなります。
左扁桃体の抽出されたベータ値のペアのt検定分析を実施しました。プラセボ治療とノイレキサン治療を比較しました。
陰性刺激に対する扁桃体過敏症は、不安障害とストレス感受性の増加に関連していますが、扁桃体の活性化の減少は、介入の落ち着きまたは調節効果を示している可能性があります。
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ノイレクサンまたはプラセボを1回服用してから1時間後
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機能的磁気共鳴画像法（fMRI）安静時のデータ：安静時の扁桃体のグローバルな機能的接続性密度の変化
時間枠：ノイレクサンまたはプラセボを1回服用してから1時間後
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静止状態のfMRIスキャンは、投与前に、ノイレクサンまたはプラセボの1回投与後約1時間後に実行されました。
高度に接続された機能的ハブは、グローバルな機能的接続性密度（GFCD）分析によって特定されました。
脳全体でr> 0.6の事前定義されたしきい値よりも大きい正のRSFCを持つボクセルの数を評価しました。
GFCDは、このボクセルと灰白質のすべてのボクセルとの間の有意な相関の総数として、各ボクセルについて計算されました。
各ボクセルのGFCD値は、正規性を改善するためにグローバル平均値で分割されました。
有意な相関の数が大きいほど、GFCD強度が大きくなります。
扁桃体のGFCD強度の変化は、前投与前から1時間後の投与後の扁桃体の変化を、主要な繰り返し測定ANOVAを使用して、時間の主要な効果（前後）と薬物（プラセボ対NX4）とその挿入（時間x薬）を使用して、プラセキサン条件とプラセボ条件の間で比較しました。
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ノイレクサンまたはプラセボを1回服用してから1時間後
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機能的磁気共鳴画像法（fMRI）タスクデータ：心理社会的ストレス誘導に応じたストレスネットワークの活性化。
時間枠：ノイレクサンまたはプラセボを1回服用してから1.5時間後
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FMRIを使用してプラセボとニューレクサンの間で、前帯状皮質、内側眼窩前頭皮質、海馬、扁桃体、および視床下部を含む、事前定義されたストレスネットワーク内の活動変化を測定することにより、神経薬の効果を評価しました。
スキャンスターのパラダイムによって誘発される心理社会的ストレスに応じたストレスネットワークの活性化が評価されました。
ベータ値（つまり
パラメーターの推定値）は、変数によって説明される活性化の割合を示します。この場合、数値の精神的回転または単純な一致します。
ベータ程度は、神経活動の指標として機能し、ベータ値が高いほど、活動が高くなります。
各参加者のパラダイムコントラスト（ストレスコントロール）は、ACCマスクで構成されるすべてのボクセルの第2レベルの分析に導かれました。
多重比較のために制御されたプラセボとverumの条件を比較したボクセルワイズペアのt検定。
エンドポイントは、一回投与してノイレクサンまたはプラセボの後に約1.5時間後に評価されました。
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ノイレクサンまたはプラセボを1回服用してから1.5時間後
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機能的磁気共鳴画像法（fMRI）安静状態データ：安静時の扁桃体の全脳機能接続の変化
時間枠：ノイレクサンまたはプラセボを1回服用してから1時間後
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静止状態のfMRIスキャンは、投与前に、ノイレクサンまたはプラセボの1回投与後約1時間後に実行されました。
左質造形扁桃体（CEMA）は、確率的Cytoarchitectonicマップに基づく種子として定義されました。
種子内の平均太字信号の時間経過は、脳全体の各ボクセルの信号と相関していました。
ピアソン相関係数はZ値（フィッシャーのZ）に変換され、種子領域へのRSFCのボクセルごとの強度を表すマップが生じました。
左CEMA RSFCの前投与から投与後までの変化は、バイナリ接続係数として評価され、ノイレキサン条件とプラセボ条件の間で比較されました。
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ノイレクサンまたはプラセボを1回服用してから1時間後
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機能的磁気共鳴イメージング（fMRI）安静時状態データ：低周波変動の振幅（ALFF）で測定された安静時の扁桃体のベースライン活性
時間枠：ノイレクサンまたはプラセボを1回服用してから1時間後
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RS-FMRIデータの各ボクセルの時系列は、高速フーリエ変換（FFT）を使用して周波数ドメインに変換され、パワースペクトルが取得されました。
パワースペクトルの平方根が計算され、各事前定義された周波数帯域全体で平均化されました。
この平均された平方根は、低周波数変動（ALFF）の振幅とみなされました。
低周波数範囲のパワースペクトルの比率と周波数範囲全体、つまり分数ALFF（FALFF）の比率が計算されました。
扁桃体の高いファルフは、多動性を反映している可能性があり、ストレス感受性が高まるマーカーとして役立つ可能性があります。
薬物投与（RS0）の前にベースラインRS-metricsをコントロール変数として服用しながら、RS-Metrics（RS1）に対する薬物の効果を調べるために、扁桃体の平均FALFF値をプラセボとニューレクサンの間で比較しました。
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ノイレクサンまたはプラセボを1回服用してから1時間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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プラセボ条件と比較した、verum での正規化された HRV に関連する正規化された EEG 前頭周波数の変化。
時間枠：1日目と2日目
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1日目と2日目
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朝のコルチゾールとアルファ-アミラーゼのレベルが高いと、主観的ストレス反応（VAS、STAI-XI）の増加が予測されます。これは、verum では逆転しますが、プラセボでは逆転しません。
時間枠：1日目と2日目
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MRI訪問中の8つの時点での個々のコルチゾールおよびα-アミラーゼレベル、7つの時点でのVAS（緊張と神経質）、および6つの時点でのSTAI-X1は、曲線の下の面積として計算されます。
コルチゾールの変化、VAS（緊張と神経質）、性格特性（TCI）、ストレスへの対処（ABI、FKK）、自尊心（Rosenberg Self-Esteem）、子供時代のトラウマ体験（CTQ）との関係を調査します。ノンパラメトリック相関分析の使用。
朝のコルチゾールとアルファアミラーゼによる対象者報告のアウトカム手段とストレス反応の変化は、正式なクロスオーバー分析の枠組みの中で評価されます。
未知の分布のため、分析はノンパラメトリックな性質のものになります。
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1日目と2日目
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プラセボ条件と比較して、verum での MIST 課題後の STAI-XI、VAS で評価した被験者のストレス知覚の減少。
時間枠：1日目と2日目
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分析は、副次的アウトカム指標のポイント「アウトカム 8」および「アウトカム 10」ですでに説明されています。
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1日目と2日目
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TCIで評価された性格特性は、ストレス反応を予測しました。
時間枠：スクリーニング訪問
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性格特性 (TCI)、不安レベル (STAI)、抑うつ症状 (BDI-II)、自尊心、被験者の対処戦略、および認知プロセスが、ストレス反応および Neurexan® 効率との関係をどのように予測するかを調査します。
回帰分析は、プラセボおよびベルム条件での休止状態の機能的接続性について実施されます。
これらの探索的分析は、追跡調査を限定するための仮説生成です。
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スクリーニング訪問
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Martin Walter, PD Dr Med.、Clinical Affective Neuroimaging Laboratory, Univ. Magdeburg, Germany
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Krylova M, Alizadeh S, Izyurov I, Teckentrup V, Chang C, van der Meer J, Erb M, Kroemer N, Koenig T, Walter M, Jamalabadi H. Evidence for modulation of EEG microstate sequence by vigilance level. Neuroimage. 2021 Jan 1;224:117393. doi: 10.1016/j.neuroimage.2020.117393. Epub 2020 Sep 21.
- Herrmann L, Vicheva P, Kasties V, Danyeli LV, Szycik GR, Denzel D, Fan Y, Meer JV, Vester JC, Eskoetter H, Schultz M, Walter M. fMRI Revealed Reduced Amygdala Activation after Nx4 in Mildly to Moderately Stressed Healthy Volunteers in a Randomized, Placebo-Controlled, Cross-Over Trial. Sci Rep. 2020 Mar 2;10(1):3802. doi: 10.1038/s41598-020-60392-w.
- Mayer K, Krylova M, Alizadeh S, Jamalabadi H, van der Meer J, Vester JC, Naschold B, Schultz M, Walter M. Nx4 Reduced Susceptibility to Distraction in an Attention Modulation Task. Front Psychiatry. 2021 Nov 29;12:746215. doi: 10.3389/fpsyt.2021.746215. eCollection 2021.
- Chand T, Alizadeh S, Li M, Fan Y, Jamalabadi H, Danyeli L, Nanni-Zepeda M, Herrmann L, Van der Meer J, Vester JC, Schultz M, Naschold B, Walter M. Nx4 Modulated Resting-State Functional Connectivity Between Amygdala and Prefrontal Cortex in a Placebo-Controlled, Crossover Trial. Brain Connect. 2022 Nov;12(9):812-822. doi: 10.1089/brain.2021.0189. Epub 2022 Jun 10.
- Nanni-Zepeda M, Alizadeh S, Chand T, Kasties V, Fan Y, van der Meer J, Herrmann L, Vester JC, Schulz M, Naschold B, Walter M. Trait anxiety is related to Nx4's efficacy on stress-induced changes in amygdala-centered resting state functional connectivity: a placebo-controlled cross-over trial in mildly to moderately stressed healthy volunteers. BMC Neurosci. 2022 Nov 24;23(1):68. doi: 10.1186/s12868-022-00754-4.
- Herrmann L, Kasties V, Boden C, Li M, Fan Y, Van der Meer J, Vester JC, Seilheimer B, Schultz M, Alizadeh S, Walter M. Nx4 attenuated stress-induced activity of the anterior cingulate cortex-A post-hoc analysis of a randomized placebo-controlled crossover trial. Hum Psychopharmacol. 2022 Sep;37(5):e2837. doi: 10.1002/hup.2837. Epub 2022 Feb 25.
- Chand T, Alizadeh S, Jamalabadi H, Herrmann L, Krylova M, Surova G, van der Meer J, Wagner G, Engert V, Walter M. EEG revealed improved vigilance regulation after stress exposure under Nx4 - A randomized, placebo-controlled, double-blind, cross-over trial. IBRO Neurosci Rep. 2021 Sep 25;11:175-182. doi: 10.1016/j.ibneur.2021.09.002. eCollection 2021 Dec.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年8月1日
一次修了 (実際)
2015年12月1日
研究の完了 (実際)
2015年12月1日
試験登録日
最初に提出
2015年10月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年11月9日
最初の投稿 (推定)
2015年11月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年6月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年6月10日
最終確認日
2025年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- C1501
- 2015-001802-32 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。