Correlatos neuronais da ação do Neurexan® em probandos de estresse leve a moderado (NEURIM)
10 de junho de 2025 atualizado por: Biologische Heilmittel Heel GmbH
Correlatos neuronais da ação do Neurexan® em probandos de estresse leve a moderado - um estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, cruzado do modo de ação e previsão de resposta por ressonância magnética funcional MRI
O objetivo deste estudo é explorar o efeito de Neurexan® na resposta cerebral quando os participantes passam por uma condição emocional estressante em verum em comparação com placebo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, cruzado de dois períodos com um desenho exploratório.
40 homens saudáveis com idades entre 31 e 59 anos serão incluídos no estudo.
A alocação dos participantes para Neurexan® ou Placebo no início do estudo é aleatória com uma proporção de 1:1, ou seja, 20 Neurexan® primeiro para 20 Placebo primeiros indivíduos.
Os participantes recebem no total três comprimidos de Neurexan® ou Placebo por período de tratamento por via oral.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
53
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Magdeburg, Alemanha
- Clinical Affective Neuroimaging Laboratory (CANLAB)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
31 anos a 59 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Macho
- Idade entre ≥31 a ≤59 anos
- Fluente em língua alemã
- Não fumante
- Capaz de entender as explicações e instruções dadas pelo médico do estudo
- Disposto a aderir às proibições e restrições especificadas neste protocolo
- Saudável com base em exames laboratoriais clínicos, exame físico, histórico médico, sinais vitais realizados na visita de triagem
- Compatível com ressonância magnética (MRI)
- Os participantes devem ter assinado um documento de consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento do estudo, indicando que eles entendem o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e estão dispostos a participar do estudo
- Pontuação do Inventário Trier para Estresse Crônico (TICS) ≥ 9 e ≤ 36
- Escala de Estresse Percebido (PSS) > 9
Critério de exclusão:
- História atual ou pregressa de características psicóticas ou diagnóstico de qualquer transtorno psiquiátrico, conforme definido no Eixo I do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais 4ª edição (DSM-IV) (depressão maior recorrente, transtorno do pânico, fobia social, transtorno obsessivo-compulsivo; dependência de álcool; esquizofrenia e mania)
- Histórico de episódios depressivos durante os últimos 3 meses antes da visita de triagem
- Uso de qualquer medicamento psicotrópico ou sofrimento de doença psiquiátrica grave durante os últimos 3 meses antes da visita de triagem
- Ingestão de medicamentos prescritos para distúrbios do sono ou nervosismo dentro de um mês antes da visita de triagem
- Ingestão de medicação de venda livre (OTC) para o tratamento de distúrbios do sono ou nervosismo na última (uma) semana antes da visita de triagem
- Alto estresse crônico verificado com o TICS-SSCS (> 36)
- Baixo estresse crônico verificado com o TICS-SSCS (< 9) e PSS ≤ 9
- Participantes com pressão arterial (PA) ≥ 160/100 no dia 0 e na randomização
- Participantes com hipertensão tratada
- Alergias conhecidas e/ou hipersensibilidade aos ingredientes de Neurexan® (Passiflora incarnata, Avena sativa, Coffea arabica, Zincum isovaleranicum, lactose monohidratada, estearato de magnésio) ou Placebo (Lactose monohidratada, estearato de magnésio)
- Intolerância à lactose conhecida
- Uso de qualquer intervenção psicológica de gerenciamento de estresse nas últimas 4 semanas antes da visita de triagem
- História de abuso de substância, droga, incluindo nicotina ou álcool nos últimos 3 meses antes da visita de triagem
- Consumo de álcool, drogas e nicotina nas últimas 24 horas antes do dia 0 e na randomização - confirmado por testes de triagem positivos
- Índice de Massa Corporal (IMC) > 30 kg/m2
- Trabalha regularmente em turnos noturnos
- Doenças graves e instáveis, incluindo doenças hepáticas, renais, gastroenterológicas, respiratórias, cardiovasculares, endocrinológicas, neurológicas, imunológicas ou hematológicas, conforme definido por entrevista de triagem clínica
- Qualquer doença somática ou outra condição que o Investigador ou seus representantes devidamente designados acreditem que possa afetar a capacidade do indivíduo de concluir o estudo ou a interpretação dos resultados do estudo
- Participantes com doenças médicas que possam ter influenciado a morfologia e/ou fisiologia do cérebro (p. hipertensão não controlada, diabetes)
- Participantes com história de uma ou mais convulsões sem uma etiologia clara e resolvida
- Participantes com claustrofobia
- Participantes com zumbido
- Doença aguda clinicamente significativa dentro de 7 dias antes da randomização
- Presença de implantes metálicos (ferromagnéticos) (marca-passo cardíaco, clipes de aneurisma), tatuagens ou piercings
- Ter recebido um medicamento experimental ou usado um dispositivo médico experimental (participação em qualquer outro ensaio clínico) nos últimos 30 dias antes da inclusão no estudo
- Participantes cuja capacidade de falar por si mesmos carece ou pode ser questionada
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Neurexan primeiro, depois placebo
Os participantes receberam uma dose única de três comprimidos de Neurexan no dia 1.
Após um período de lavagem de 7 a 35 dias, eles receberam uma dose única de três comprimidos de placebo no dia do dia 2.
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0,6 mg / comprimido
Outros nomes:
Comprimido placebo correspondente ao Neurexan
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Experimental: Placebo primeiro, depois neurexan
Os participantes receberam uma dose única de três comprimidos de placebo no dia 1.
Após um período de lavagem de 7 a 35 dias, eles receberam uma dose única de três comprimidos de Neurexan no dia do dia 2.
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0,6 mg / comprimido
Outros nomes:
Comprimido placebo correspondente ao Neurexan
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dados da tarefa de ressonância magnética funcional (fMRI) Dados da tarefa: A ativação ousada muda dentro da amígdala durante rostos negativos na tarefa de correspondência de face hariri entre placebo e tratamento neurexan
Prazo: 1 hora depois de tomar uma única dose de neurexan ou placebo
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O efeito neuronal do medicamento foi avaliado medindo alterações na atividade da amígdala entre placebo e neurexan usando fMRI 1 hora após o tratamento.
A amígdala esquerda foi pré -especificada como região de interesse do processamento emocional e do estresse social.
A ativação da amígdala em resposta a rostos emocionais negativos versus formas neutras na tarefa de Hariri foi avaliada.
Valores beta (ou seja,
Estimativas de parâmetros) indicam a proporção de ativação explicada por uma variável, aqui negativos faces ou formas.
Os valores beta servem como índice de atividade neural, quanto maior o valor beta, maior a atividade.
Uma análise de teste t emparelhada dos valores beta extraídos para a amígdala esquerda foi realizada comparando o tratamento placebo e neurexan.
A hipersensibilidade à amígdala a estímulos negativos está associada a transtornos de ansiedade e aumento da sensibilidade ao estresse, enquanto uma redução na ativação da amígdala pode indicar um efeito calmante ou modulador da intervenção.
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1 hora depois de tomar uma única dose de neurexan ou placebo
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Imagem de ressonância magnética funcional (fMRI) Dados do estado de repouso: Mudança na densidade global de conectividade funcional da amígdala em repouso
Prazo: 1 hora depois de tomar uma única dose de neurexan ou placebo
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As varreduras de fMRI no estado de repouso foram realizadas antes da dosagem e aproximadamente 1 hora após uma única dose de neurexan ou placebo.
Os cubos funcionais altamente conectados foram identificados pela análise global da densidade de conectividade funcional (GFCD).
O número de voxels com um RSFC positivo maior que o limiar predefinido de R> 0,6 em todo o nível cerebral foi avaliado.
O GFCD foi calculado para cada voxel como o número total de correlações significativas entre esse voxel e todos os voxels na substância cinzenta.
O valor GFCD em cada voxel foi dividido pelo valor médio global para melhorar a normalidade.
Quanto maior o número de correlações significativas, maior a força do GFCD.
Alterações na força de GFCD da amígdala de pré-dose a 1 hora após a dose foram comparadas entre as condições de Neurexan e placebo usando uma ANOVA de medidas repetidas dentro do sujeito com os principais efeitos do tempo (pré-vs. pós-dose) e medicamento (placebo vs. NX4) e sua interação (tempo X de drogas).
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1 hora depois de tomar uma única dose de neurexan ou placebo
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Dados da tarefa funcional de ressonância magnética (fMRI): ativação da rede de estresse em resposta à indução de estresse psicossocial.
Prazo: 1,5 horas depois de tomar uma única dose de neurexan ou placebo
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O efeito neuronal do medicamento foi avaliado medindo as alterações da atividade dentro de uma rede de estresse predefinida, compreendendo o córtex cingulado anterior, córtex orbitofrontal medial, hipocampo, amígdala e hipotálamo, entre placebo e neurexano usando fMRI.
A ativação da rede de estresse em resposta ao estresse psicossocial induzido pelo paradigma da digitalização foi avaliado.
Valores beta (ou seja,
estimativas de parâmetros) indicam a proporção de ativação que é explicada por uma variável, neste caso, rotação mental ou correspondência simples de figuras.
Os beta-estimatos servem como um índice de atividade neural, quanto maior o valor beta, maior a atividade.
O contraste do paradigma (controle de estresse) para cada participante foi levado a uma análise de segundo nível de todos os voxels compostos por uma máscara ACC.
Um teste t emparelhado com voxelwise, controlado para comparação múltipla, comparou as condições de placebo e verum.
O endpoint foi avaliado aproximadamente 1,5 horas após a dose após uma única dose de neurexan ou placebo.
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1,5 horas depois de tomar uma única dose de neurexan ou placebo
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Imagem de ressonância magnética funcional (fMRI) Dados do estado de repouso: Altere a conectividade funcional do cérebro inteiro da amígdala em repouso
Prazo: 1 hora depois de tomar uma única dose de neurexan ou placebo
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As varreduras de fMRI no estado de repouso foram realizadas antes da dosagem e aproximadamente 1 hora após uma única dose de neurexan ou placebo.
A amígdala centromedial esquerda (CEMA) foi definida como a semente baseada em mapas citoarquitetônicos probabilísticos.
O curso do tempo do sinal em negrito médio dentro da semente foi correlacionado com os sinais em cada voxel em todo o cérebro.
Os coeficientes de correlação de Pearson foram transformados em valores de z (Z de Fisher), resultando em um mapa que representa a força do RSFC no voxel da região de semente.
Alterações no CEMA esquerda RSFC de pré-dose para pós-dose, avaliadas como coeficientes de conectividade binária, foram comparadas entre as condições neurexan e placebo.
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1 hora depois de tomar uma única dose de neurexan ou placebo
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Imagem de ressonância magnética funcional (fMRI) Dados do estado de repouso: atividade de linha de base da amígdala em repouso, medida pela amplitude de flutuações de baixa frequência (ALFF)
Prazo: 1 hora depois de tomar uma única dose de neurexan ou placebo
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As séries temporais em cada voxel dos dados RS-FMRI foram convertidas no domínio da frequência usando uma transformação rápida de Fourier (FFT) e o espectro de potência foi obtido.
A raiz quadrada do espectro de potência foi calculada e calculada em média em cada banda de frequência predefinida.
Essa raiz quadrada média foi tomada como amplitude de flutuação de baixa frequência (ALFF).
Foi calculada uma proporção do espectro de potência da faixa de baixa frequência e a de toda a faixa de frequência, isto é, o Alff fracionário (FALFF), foi calculado.
High Falff na amígdala pode refletir a hiperatividade e pode servir como um marcador para maior sensibilidade ao estresse.
Para examinar o efeito do medicamento na RS-Metrics (RS1) enquanto toma RS-metrics da linha de base antes da Administração de Medicamentos (RS0) como variável de controle, os valores médios de falff da amígdala foram comparados entre placebo e neurexan.
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1 hora depois de tomar uma única dose de neurexan ou placebo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações de frequência frontal de EEG normalizadas associadas a VFC normalizada em condições verum em relação a placebo.
Prazo: Dia 1 e Dia 2
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Dia 1 e Dia 2
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O alto nível matinal de cortisol e alfa-amilase prevê aumento da resposta subjetiva ao estresse (VAS, STAI-XI), efeito que é revertido em verum, mas não em condição de placebo.
Prazo: Dia 1 e Dia 2
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O nível individual de cortisol e alfa-amilase em 8 pontos de tempo durante as visitas de ressonância magnética, VAS (tensões e nervosismo) em 7 pontos de tempo e STAI-X1 em 6 pontos de tempo serão computados como a área sob a curva.
A relação entre alteração de cortisol, VAS (tensão e nervosismo) e traços de personalidade (TCI), enfrentamento do estresse (ABI, FKK), autoestima (Rosenberg Self-Esteem) e experiências traumáticas na infância (CTQ) será investigada por o uso de análises de correlações não paramétricas.
As alterações nos instrumentos de resultado relatados pelo sujeito e na resposta ao estresse pelo cortisol matinal e pela alfa amilase serão avaliadas no âmbito de análises cruzadas formais.
Devido a distribuições desconhecidas, a análise será de natureza não paramétrica.
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Dia 1 e Dia 2
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Redução da percepção de estresse dos sujeitos conforme avaliado com STAI-XI, VAS após a tarefa MIST em verum em relação à condição de placebo.
Prazo: Dia 1 e Dia 2
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A análise já está descrita no ponto "Resultado 8" e "Resultado 10" das medidas de resultados secundários.
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Dia 1 e Dia 2
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Traços de personalidade avaliados com TCI previram a resposta ao estresse.
Prazo: Visita de Triagem
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Será investigado como traços de personalidade (TCI), nível de ansiedade (IDATE), sintomas depressivos (BDI-II), auto-estima, estratégias de enfrentamento do sujeito, bem como processos cognitivos predizem a resposta ao estresse e a relação com a eficiência do Neurexan®.
As análises de regressão serão conduzidas na conectividade funcional do estado de repouso em condições de placebo e verum.
Essas análises exploratórias são geradoras de hipóteses para limitar as investigações de acompanhamento.
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Visita de Triagem
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Martin Walter, PD Dr Med., Clinical Affective Neuroimaging Laboratory, Univ. Magdeburg, Germany
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Krylova M, Alizadeh S, Izyurov I, Teckentrup V, Chang C, van der Meer J, Erb M, Kroemer N, Koenig T, Walter M, Jamalabadi H. Evidence for modulation of EEG microstate sequence by vigilance level. Neuroimage. 2021 Jan 1;224:117393. doi: 10.1016/j.neuroimage.2020.117393. Epub 2020 Sep 21.
- Herrmann L, Vicheva P, Kasties V, Danyeli LV, Szycik GR, Denzel D, Fan Y, Meer JV, Vester JC, Eskoetter H, Schultz M, Walter M. fMRI Revealed Reduced Amygdala Activation after Nx4 in Mildly to Moderately Stressed Healthy Volunteers in a Randomized, Placebo-Controlled, Cross-Over Trial. Sci Rep. 2020 Mar 2;10(1):3802. doi: 10.1038/s41598-020-60392-w.
- Mayer K, Krylova M, Alizadeh S, Jamalabadi H, van der Meer J, Vester JC, Naschold B, Schultz M, Walter M. Nx4 Reduced Susceptibility to Distraction in an Attention Modulation Task. Front Psychiatry. 2021 Nov 29;12:746215. doi: 10.3389/fpsyt.2021.746215. eCollection 2021.
- Chand T, Alizadeh S, Li M, Fan Y, Jamalabadi H, Danyeli L, Nanni-Zepeda M, Herrmann L, Van der Meer J, Vester JC, Schultz M, Naschold B, Walter M. Nx4 Modulated Resting-State Functional Connectivity Between Amygdala and Prefrontal Cortex in a Placebo-Controlled, Crossover Trial. Brain Connect. 2022 Nov;12(9):812-822. doi: 10.1089/brain.2021.0189. Epub 2022 Jun 10.
- Nanni-Zepeda M, Alizadeh S, Chand T, Kasties V, Fan Y, van der Meer J, Herrmann L, Vester JC, Schulz M, Naschold B, Walter M. Trait anxiety is related to Nx4's efficacy on stress-induced changes in amygdala-centered resting state functional connectivity: a placebo-controlled cross-over trial in mildly to moderately stressed healthy volunteers. BMC Neurosci. 2022 Nov 24;23(1):68. doi: 10.1186/s12868-022-00754-4.
- Herrmann L, Kasties V, Boden C, Li M, Fan Y, Van der Meer J, Vester JC, Seilheimer B, Schultz M, Alizadeh S, Walter M. Nx4 attenuated stress-induced activity of the anterior cingulate cortex-A post-hoc analysis of a randomized placebo-controlled crossover trial. Hum Psychopharmacol. 2022 Sep;37(5):e2837. doi: 10.1002/hup.2837. Epub 2022 Feb 25.
- Chand T, Alizadeh S, Jamalabadi H, Herrmann L, Krylova M, Surova G, van der Meer J, Wagner G, Engert V, Walter M. EEG revealed improved vigilance regulation after stress exposure under Nx4 - A randomized, placebo-controlled, double-blind, cross-over trial. IBRO Neurosci Rep. 2021 Sep 25;11:175-182. doi: 10.1016/j.ibneur.2021.09.002. eCollection 2021 Dec.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de agosto de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de outubro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de novembro de 2015
Primeira postagem (Estimado)
11 de novembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de junho de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de junho de 2025
Última verificação
1 de junho de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- C1501
- 2015-001802-32 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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