Neuronala korrelat av Neurexan®-verkan i lätt till måttligt stressade probands (NEURIM)
10 juni 2025 uppdaterad av: Biologische Heilmittel Heel GmbH
Neuronala korrelat av Neurexan®-verkan i lätt till måttligt stressade proband - en randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, cross-over-försök av verkningssätt och svarsförutsägelse genom funktionell magnetisk resonanstomografi MRT
Syftet med denna studie är att undersöka effekten av Neurexan® på hjärnans reaktion när deltagare genomgår ett emotionellt stressande tillstånd i verum jämfört med placebo.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
En randomiserad placebokontrollerad, dubbelblind, tvåperiods crossover-studie med en explorativ design.
40 friska män i åldern 31-59 år kommer att inkluderas i studien.
Deltagartilldelningen till antingen Neurexan® eller Placebo vid studiestart är randomiserad med ett förhållande på 1:1, dvs. 20 Neurexan® först till 20 Placebo first-individer.
Deltagarna får totalt tre tabletter av antingen Neurexan® eller Placebo per behandlingsperiod oralt.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
53
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Magdeburg, Tyskland
- Clinical Affective Neuroimaging Laboratory (CANLAB)
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
31 år till 59 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manlig
- Ålder mellan ≥31 till ≤59 år
- Behärskar tyska språket
- Icke rökare
- Kunna förstå de förklaringar och instruktioner som ges av studieläkaren
- Villig att följa de förbud och restriktioner som anges i detta protokoll
- Frisk på basis av kliniska laboratorietester, fysisk undersökning, sjukdomshistoria, vitala tecken utförda vid screeningbesök
- Magnetic Resonance Imaging (MRI) kompatibel
- Deltagarna måste ha undertecknat ett skriftligt informerat samtycke före varje studieprocedur som anger att de förstår syftet med och procedurerna som krävs för studien och är villiga att delta i studien
- Trier Inventory for Chronic Stress (TICS) Poäng ≥ 9 och ≤ 36
- Perceived Stress Scale (PSS) > 9
Exklusions kriterier:
- Aktuell eller tidigare historia av psykotiska egenskaper eller en diagnos av någon psykiatrisk störning enligt definitionen i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder 4:e upplagan (DSM-IV) Axel I (återkommande allvarlig depression, panikstörning, social fobi, tvångssyndrom; alkoholberoende; schizofreni och mani)
- Historik av depressiva episoder under de senaste 3 månaderna före screeningbesöket
- Användning av någon psykotrop medicin eller lider av allvarlig psykiatrisk sjukdom under de senaste 3 månaderna före screeningbesöket
- Intag av receptbelagda läkemedel mot sömnstörningar eller nervositet inom en månad före screeningbesöket
- Intag av receptfria läkemedel för behandling av sömnstörningar eller nervositet under den senaste (en) veckan före screeningbesöket
- Hög kronisk stress som verifierats med TICS-SSCS (> 36)
- Låg kronisk stress som verifierats med TICS-SSCS (< 9) och PSS ≤ 9
- Deltagare med blodtryck (BP) ≥ 160/100 på dag 0 och vid randomisering
- Deltagare med behandlad hypertoni
- Kända allergier och/eller överkänslighet mot ingredienser i Neurexan® (Passiflora incarnata, Avena sativa, Coffea arabica, Zincum isovalerianicum, laktosmonohydrat, magnesiumstearat) eller placebo (laktosmonohydrat, magnesiumstearat)
- Känd laktosintolerans
- Användning av någon psykologisk stresshanteringsinsats under de senaste 4 veckorna före screeningbesöket
- Historik av substans-, drog-, inklusive nikotin- eller alkoholmissbruk under de föregående 3 månaderna före screeningbesöket
- Intag av alkohol, droger, nikotin under de senaste 24 timmarna före dag 0 och vid randomisering - bekräftat av positiva screeningtester
- Body Mass Index (BMI) > 30 kg/m2
- Jobbar regelbundet nattskift
- Allvarliga, instabila sjukdomar inklusive lever-, njur-, gastroenterologiska, respiratoriska, kardiovaskulära, endokrinologiska, neurologiska, immunologiska eller hematologiska sjukdomar enligt definition av klinisk screeningintervju
- Varje somatisk sjukdom eller annat tillstånd som utredaren eller deras vederbörligen tilldelade representanter tror kan påverka individens förmåga att slutföra studien eller tolkningen av studieresultaten
- Deltagare med medicinsk sjukdom som kan ha påverkat hjärnans morfologi och/eller fysiologi (t. okontrollerad hypertoni, diabetes)
- Deltagare med en historia av ett eller flera anfall utan en tydlig och löst etiologi
- Deltagare med klaustrofobi
- Deltagare med tinnitus
- Kliniskt signifikant akut sjukdom inom 7 dagar före randomisering
- Förekomst av metalliska (ferromagnetiska) implantat (pacemaker, aneurysmklämmor), tatueringar eller piercingar
- Har fått ett experimentellt läkemedel eller använt en experimentell medicinsk utrustning (deltagande i någon annan klinisk prövning) inom de senaste 30 dagarna innan studien inkluderades
- Deltagare vars förmåga att tala för sig själva saknas eller kan betvivlas
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Neurexan först, sedan placebo
Deltagarna fick en enda dos av tre neurexan -tabletter på försöksdag 1.
Efter en tvättperiod på 7 till 35 dagar fick de en enda dos av tre placebo -tabletter på försöksdag 2.
|
0,6 mg / tablett
Andra namn:
Neurexan-matchade placebo-tablett
|
|
Experimentell: Placebo först, sedan neurexan
Deltagarna fick en enda dos av tre placebo -tabletter på försöksdag 1.
Efter en tvättperiod på 7 till 35 dagar fick de en enda dos av tre neurexan -tabletter på försöksdag 2.
|
0,6 mg / tablett
Andra namn:
Neurexan-matchade placebo-tablett
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Funktionell magnetisk resonansavbildning (FMRI) Uppgiftsdata: Bold aktiveringsförändringar inom amygdala under negativa ansikten i Hariri -ansiktsmatchningsuppgiften mellan placebo och neurexan behandling
Tidsram: 1 timme efter att ha tagit en enda dos neurexan eller placebo
|
Den neuronala läkemedelseffekten bedömdes genom att mäta förändringar i amygdala -aktivitet mellan placebo och neurexan med användning av fMRI 1 timme efter behandlingen.
Den vänstra amygdalaen presenterades som intresseregion för emotionell bearbetning och social stress.
Amygdala -aktivering som svar på negativa känslomässiga ansikten kontra neutrala former i Hariri -uppgiften bedömdes.
Betavärden (dvs.
Parameteruppskattningar) indikerar andelen aktivering som förklaras av en variabel, här är negativa ansikten eller former.
Betavärden fungerar som index för neural aktivitet, ju högre betavärde, desto högre aktivitet.
En parad t-testanalys av extraherade beta-värden för vänster amygdala utfördes och jämförde placebo och neurexan-behandling.
Amygdala överkänslighet mot negativa stimuli är förknippad med ångeststörningar och ökad stresskänslighet, medan en minskning av amygdala -aktivering kan indikera en lugnande eller modulerande effekt av interventionen.
|
1 timme efter att ha tagit en enda dos neurexan eller placebo
|
|
Funktionell magnetisk resonansavbildning (FMRI) Rest-state Data: Förändring i global funktionell anslutningsdensitet för amygdala i vila
Tidsram: 1 timme efter att ha tagit en enda dos neurexan eller placebo
|
Rest-state fMRI-skanningar utfördes före dosering och ungefär 1 timme efter en enda dos neurexan eller placebo.
Mycket anslutna funktionella nav identifierades genom Global Functional Connectivity Density (GFCD) -analys.
Antalet voxels med en positiv RSFC större än den fördefinierade tröskeln på R> 0,6 vid en hel hjärnivå utvärderades.
GFCD beräknades för varje voxel som det totala antalet signifikanta korrelationer mellan denna voxel och alla voxels i grått material.
GFCD -värdet i varje voxel delades med det globala medelvärdet för att förbättra normaliteten.
Ju större antalet signifikanta korrelationer, desto större är GFCD -styrkan.
Förändringar i GFCD-styrkan hos amygdala från pre-dos till 1-timmars postdos jämfördes mellan neurexan- och placebo-förhållandena med användning av en upprepad mätning av mätningar med huvudeffekter (före-dos) och läkemedel (placebo mot NX4) och deras interaktion (tid X-läkemedel).
|
1 timme efter att ha tagit en enda dos neurexan eller placebo
|
|
Funktionell magnetisk resonansavbildning (FMRI) Uppgiftsdata: Stressnätverksaktivering som svar på psykosocial stressinduktion.
Tidsram: 1,5 timmar efter att ha tagit en enda dos neurexan eller placebo
|
Den neuronala läkemedelseffekten bedömdes genom att mäta aktivitetsförändringar inom ett fördefinierat stressnätverk, innefattande den främre cingulate cortex, medial orbitofrontal cortex, hippocampus, amygdala och hypothalamus, mellan placebo och neurexan med användning av fMRI.
Aktivering av stressnätverk som svar på psykosocial stress inducerad av ScanStress -paradigmet bedömdes.
Betavärden (dvs.
Parameteruppskattningar) indikerar andelen aktivering som förklaras av en variabel, i detta fall mental rotation eller enkel matchning av siffror.
Beta-uppskattningar fungerar som ett index för neural aktivitet, desto högre beta-värde, desto högre aktivitet.
Paradigmkontrasten (stresskontroll) för varje deltagare togs till en andra nivåanalys av alla voxels som består av en ACC-mask.
Ett voxelwisparat t-test, kontrollerat för flera jämförelser, jämförde placebo- och verumförhållanden.
Slutpunkten bedömdes ungefär 1,5 timmar efter dos efter en enda dos neurexan eller placebo.
|
1,5 timmar efter att ha tagit en enda dos neurexan eller placebo
|
|
Funktionell magnetisk resonansavbildning (FMRI) Rest-tillståndsdata: Ändra hela hjärnan Funktionell anslutning av amygdala i vila
Tidsram: 1 timme efter att ha tagit en enda dos neurexan eller placebo
|
Rest-state fMRI-skanningar utfördes före dosering och ungefär 1 timme efter en enda dos neurexan eller placebo.
Vänster centromedial amygdala (CEMA) definierades som fröet baserat på probabilistiska cytoarkitektoniska kartor.
Tidsförloppet för den genomsnittliga djärva signalen i fröet korrelerades med signalerna i varje voxel i hela hjärnan.
Pearson-korrelationskoefficienterna omvandlades till Z-värden (Fishers Z), vilket resulterade i en karta som representerar voxelvis styrka av RSFC till fröregionen.
Förändringar i vänster CEMA RSFC från pre-dos till postdos, utvärderad som binära anslutningskoefficienter, jämfördes mellan neurexan- och placebo-förhållandena.
|
1 timme efter att ha tagit en enda dos neurexan eller placebo
|
|
Funktionell magnetisk resonansavbildning (fMRI) Rest-state-data: Baslinjeaktiviteten för amygdala i vila mätt med amplitud av lågfrekventa fluktuationer (ALFF)
Tidsram: 1 timme efter att ha tagit en enda dos neurexan eller placebo
|
Tidsserien i varje voxel av RS-FMRI-data konverterades till frekvensdomänen med användning av en snabb Fourier-transform (FFT), och kraftspektrumet erhölls.
Kvadratroten av kraftspektrumet beräknades och var sedan medelvärde över varje fördefinierat frekvensband.
Denna medelvärde kvadratrot togs som amplitud av lågfrekvensfluktuation (ALFF).
Ett förhållande mellan kraftspektrumet för lågfrekventa intervall och hela frekvensområdet, dvs den fraktionella ALFF (FALFF), beräknades.
Hög Falff i amygdala kan återspegla hyperaktivitet och kan tjäna som en markör för ökad stresskänslighet.
För att undersöka effekten av läkemedel på RS-metrier (RS1) samtidigt som baslinjen RS-metrich togs före läkemedelsadministrering (RS0) som kontrollvariabel, jämfördes medel Falff-värden för amygdala mellan placebo och neurexan.
|
1 timme efter att ha tagit en enda dos neurexan eller placebo
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Normaliserade EEG frontala frekvensförändringar associerade med normaliserad HRV i verum i förhållande till placebotillstånd.
Tidsram: Dag 1 och dag 2
|
Dag 1 och dag 2
|
|
|
Hög morgonkortisol och alfa-amylasnivå förutsäger ökad subjektiv stressrespons (VAS, STAI-XI), effekt som är omvänd i verum men inte i placebotillstånd.
Tidsram: Dag 1 och dag 2
|
Individuell kortisol- och alfa-amylasnivå vid 8 tidpunkter under MRT-besöken, VAS (spänningar och nervositet) vid 7 tidpunkter och STAI-X1 vid 6 tidpunkter kommer att beräknas som arean under kurvan.
Sambandet mellan förändring i kortisol, VAS (spänning och nervositet) och personlighetsdrag (TCI), att hantera stress (ABI, FKK), självkänsla (Rosenberg Self-Esteem) och traumatiska upplevelser i barndomen (CTQ) kommer att undersökas av användningen av icke-parametrisk korrelationsanalys.
Förändringar i ämnesrapporterade utfallsinstrument och stressrespons av morgonkortisol och alfaamylas kommer att utvärderas inom ramen för formella överkorsningsanalyser.
På grund av okända distributioner kommer analysen att vara av icke-parametrisk natur.
|
Dag 1 och dag 2
|
|
Minskad stressuppfattning hos försökspersonerna bedömd med STAI-XI, VAS efter MIST-uppgift i verum i förhållande till placebotillstånd.
Tidsram: Dag 1 och dag 2
|
Analysen beskrivs redan under punkterna "Utfall 8" och "Utfall 10" av sekundära utfallsmått.
|
Dag 1 och dag 2
|
|
Personlighetsdrag bedömda med TCI förutspådde stressrespons.
Tidsram: Visningsbesök
|
Det kommer att undersökas hur personlighetsdrag (TCI), ångestnivå (STAI), depressiva symtom (BDI-II), självkänsla, patientens copingstrategier samt kognitiva processer förutsäger stressrespons och sambandet med Neurexan® effektivitet.
Regressionsanalyser kommer att genomföras på funktionell anslutning i vilotillstånd i placebo- och verumtillstånd.
Dessa explorativa analyser är hypotesgenererande för att begränsa uppföljningsundersökningar.
|
Visningsbesök
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Martin Walter, PD Dr Med., Clinical Affective Neuroimaging Laboratory, Univ. Magdeburg, Germany
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Krylova M, Alizadeh S, Izyurov I, Teckentrup V, Chang C, van der Meer J, Erb M, Kroemer N, Koenig T, Walter M, Jamalabadi H. Evidence for modulation of EEG microstate sequence by vigilance level. Neuroimage. 2021 Jan 1;224:117393. doi: 10.1016/j.neuroimage.2020.117393. Epub 2020 Sep 21.
- Herrmann L, Vicheva P, Kasties V, Danyeli LV, Szycik GR, Denzel D, Fan Y, Meer JV, Vester JC, Eskoetter H, Schultz M, Walter M. fMRI Revealed Reduced Amygdala Activation after Nx4 in Mildly to Moderately Stressed Healthy Volunteers in a Randomized, Placebo-Controlled, Cross-Over Trial. Sci Rep. 2020 Mar 2;10(1):3802. doi: 10.1038/s41598-020-60392-w.
- Mayer K, Krylova M, Alizadeh S, Jamalabadi H, van der Meer J, Vester JC, Naschold B, Schultz M, Walter M. Nx4 Reduced Susceptibility to Distraction in an Attention Modulation Task. Front Psychiatry. 2021 Nov 29;12:746215. doi: 10.3389/fpsyt.2021.746215. eCollection 2021.
- Chand T, Alizadeh S, Li M, Fan Y, Jamalabadi H, Danyeli L, Nanni-Zepeda M, Herrmann L, Van der Meer J, Vester JC, Schultz M, Naschold B, Walter M. Nx4 Modulated Resting-State Functional Connectivity Between Amygdala and Prefrontal Cortex in a Placebo-Controlled, Crossover Trial. Brain Connect. 2022 Nov;12(9):812-822. doi: 10.1089/brain.2021.0189. Epub 2022 Jun 10.
- Nanni-Zepeda M, Alizadeh S, Chand T, Kasties V, Fan Y, van der Meer J, Herrmann L, Vester JC, Schulz M, Naschold B, Walter M. Trait anxiety is related to Nx4's efficacy on stress-induced changes in amygdala-centered resting state functional connectivity: a placebo-controlled cross-over trial in mildly to moderately stressed healthy volunteers. BMC Neurosci. 2022 Nov 24;23(1):68. doi: 10.1186/s12868-022-00754-4.
- Herrmann L, Kasties V, Boden C, Li M, Fan Y, Van der Meer J, Vester JC, Seilheimer B, Schultz M, Alizadeh S, Walter M. Nx4 attenuated stress-induced activity of the anterior cingulate cortex-A post-hoc analysis of a randomized placebo-controlled crossover trial. Hum Psychopharmacol. 2022 Sep;37(5):e2837. doi: 10.1002/hup.2837. Epub 2022 Feb 25.
- Chand T, Alizadeh S, Jamalabadi H, Herrmann L, Krylova M, Surova G, van der Meer J, Wagner G, Engert V, Walter M. EEG revealed improved vigilance regulation after stress exposure under Nx4 - A randomized, placebo-controlled, double-blind, cross-over trial. IBRO Neurosci Rep. 2021 Sep 25;11:175-182. doi: 10.1016/j.ibneur.2021.09.002. eCollection 2021 Dec.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 augusti 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
1 december 2015
Avslutad studie (Faktisk)
1 december 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 oktober 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 november 2015
Första postat (Beräknad)
11 november 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
24 juni 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
10 juni 2025
Senast verifierad
1 juni 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- C1501
- 2015-001802-32 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .