Neurexan® 作用在轻度至中度应激先证者中的神经元相关性 (NEURIM)
2025年6月10日 更新者：Biologische Heilmittel Heel GmbH
Neurexan® 作用在轻度至中度应激先证者中的神经元相关性 - 一项随机、安慰剂对照、双盲、交叉试验，通过功能性磁共振成像 MRI 进行作用模式和反应预测
本研究的目的是探索与安慰剂相比，当参与者在 verum 中经历情绪压力状态时，Neurexan® 对大脑反应的影响。
研究概览
详细说明
具有探索性设计的随机安慰剂对照、双盲、两期交叉研究。
该研究将包括 40 名年龄在 31-59 岁之间的健康男性。
参与者在研究开始时随机分配到 Neurexan® 或安慰剂，比例为 1:1，即先分配 20 名 Neurexan® 到先分配 20 名安慰剂。
参与者在每个治疗期间口服总共三片 Neurexan® 或安慰剂。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
53
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Magdeburg、德国
- Clinical Affective Neuroimaging Laboratory (CANLAB)
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
31年 至 59年 (成人)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 男性
- 年龄在≥31岁至≤59岁之间
- 流利的德语
- 非吸烟者
- 能够理解研究医师给出的解释和指示
- 愿意遵守本协议规定的禁令和限制
- 基于临床实验室测试、体格检查、病史、筛选访视时进行的生命体征健康
- 兼容磁共振成像 (MRI)
- 参与者必须在任何研究程序之前签署书面知情同意书，表明他们理解研究的目的和所需的程序并愿意参加研究
- 特里尔慢性应激量表 (TICS) 评分 ≥ 9 且 ≤ 36
- 感知压力量表 (PSS) > 9
排除标准：
- 当前或过去的精神病特征史或精神障碍诊断和统计手册第 4 版 (DSM-IV) 轴 I 中定义的任何精神障碍的诊断（复发性重度抑郁症、恐慌症、社交恐惧症、强迫症；酒精依赖；精神分裂症和躁狂症）
- 筛选访问前最后 3 个月的抑郁发作史
- 在筛选访视前的最后 3 个月内使用过任何精神药物或患有严重的精神疾病
- 筛查访视前一个月内服用治疗睡眠障碍或紧张的处方药
- 筛选访视前最后（一）周内服用非处方药（OTC）治疗睡眠障碍或紧张
- 经 TICS-SSCS 验证的高慢性压力 (> 36)
- 通过 TICS-SSCS (< 9) 和 PSS ≤ 9 验证的低慢性压力
- 第 0 天和随机分组时血压 (BP) ≥ 160/100 的参与者
- 接受过高血压治疗的参与者
- 已知对 Neurexan®（西番莲、燕麦、小粒咖啡、异戊酸锌、一水乳糖、硬脂酸镁）或安慰剂（一水乳糖、硬脂酸镁）的成分过敏和/或过敏
- 已知的乳糖不耐症
- 在筛选访视前的最后 4 周内使用过任何心理压力管理干预措施
- 筛选访问前 3 个月内物质、药物（包括尼古丁）或酒精滥用史
- 第 0 天前最后 24 小时内和随机分组时的酒精、药物、尼古丁摄入量——通过阳性筛选试验确认
- 身体质量指数 (BMI) > 30 公斤/平方米
- 经常上夜班
- 严重、不稳定的疾病，包括临床筛查访谈所定义的肝病、肾病、胃肠病、呼吸病、心血管病、内分泌病、神经病、免疫病或血液病
- 研究者或其正式指派的代表认为可能影响个体完成研究或研究结果解释的能力的任何躯体疾病或其他状况
- 患有可能影响大脑形态和/或生理的医学疾病的参与者（例如 未控制的高血压、糖尿病）
- 有一次或多次癫痫病史且病因不明的参与者
- 患有幽闭恐惧症的参与者
- 有耳鸣的参加者
- 随机分组前 7 天内出现有临床意义的急性疾病
- 存在金属（铁磁）植入物（心脏起搏器、动脉瘤夹）、纹身或穿孔
- 在研究纳入前的最后 30 天内接受过实验药物或使用过实验医疗设备（参与任何其他临床试验）
- 发言能力欠缺或存疑的参会者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Neurexan首先，然后安慰剂
参与者在第1天接受了三个神经片剂的单剂量。
在7至35天的清洗期间，他们在第2天接受了三剂安慰剂片的单剂量。
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0.6 mg /片剂
其他名称：
Neurexan匹配的安慰剂片
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实验性的：安慰剂首先，然后是神经
参与者在第1天接受了三个安慰剂片的单剂量。
在冲洗时间为7至35天之后，他们在第2天接受了三个神经片剂的单剂量。
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0.6 mg /片剂
其他名称：
Neurexan匹配的安慰剂片
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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功能磁共振成像（fMRI）任务数据：在哈里里（Hariri
大体时间：服用一剂神经或安慰剂后1小时
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通过在治疗后1小时使用fMRI测量杏仁核活性的变化来评估神经元药物的作用。
左杏仁核被预先指定为情感处理和社会压力的兴趣区域。
评估了对Hariri任务中的负面情绪面孔与中性形式的反应杏仁核的激活。
beta值（即
参数估计值）表示由变量，负面面或表格解释的激活的比例。
β值是神经活动的指数，β值越高，活动越高。
比较安慰剂和神经治疗的左杏仁核的提取的β值的配对t检验分析。
杏仁核对阴性刺激的超敏反应与焦虑症和压力敏感性增加有关，而杏仁核激活的降低可能表明干预的平静或调节作用。
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服用一剂神经或安慰剂后1小时
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功能磁共振成像（fMRI）静止状态数据：静止时杏仁核的全局功能连通性密度的变化
大体时间：服用一剂神经或安慰剂后1小时
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在给药前进行静止状态FMRI扫描，并在单剂量神经毒药或安慰剂后约1小时进行。
通过全局功能连通密度（GFCD）分析确定高度连接的功能中心。
在整个大脑水平上，评估了阳性RSFC大于r> 0.6的阳性阈值的体素数。
计算每个体素的GFCD是该体素和灰质中所有体素之间显着相关的总数。
每个体素中的GFCD值除以全球平均值以提高正态性。
显着相关的数量越大，GFCD强度就越大。
杏仁核的GFCD强度的变化使用受试者内的重复测量ANOVA在神经剂和安慰剂条件之间进行比较，并在剂量和安慰剂条件之间进行比较，具有时间的主要影响（Pre-Pre vs. per-per-dep vs-post vs-post vs-porsbo）和药物（安慰剂与NX4）vs. NX4及其相互作用（时间X药物）。
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服用一剂神经或安慰剂后1小时
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功能磁共振成像（fMRI）任务数据：响应社会心理应激诱导的应力网络激活。
大体时间：服用一剂神经或安慰剂后1.5小时
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通过测量预定义的应激网络中的活性变化来评估神经元药物的作用，其中包括前扣带回皮质，内侧眶额皮质，海马，杏仁核和下丘脑，在安慰剂和神经毒素之间使用fMRI之间。
评估了由祭祀范式引起的社会心理应激的应力网络激活。
beta值（即
参数估计值）表示通过变量解释的激活的比例，在这种情况下为精神旋转或图形的简单匹配。
β-估计剂充当神经活动的指数，β值越高，活性越高。
每个参与者的范式对比度（应力控制）被将ACC面膜组成的所有体素的第二级分析带到第二级分析。
对多次比较进行控制的Voxelwise配对t检验，比较了安慰剂和Verum条件。
单剂剂量的神经毒剂或安慰剂后，剂量后大约1.5小时评估终点。
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服用一剂神经或安慰剂后1.5小时
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功能磁共振成像（fMRI）静止状态数据：静止时杏仁核的全脑功能连通性的变化
大体时间：服用一剂神经或安慰剂后1小时
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在给药前进行静止状态FMRI扫描，并在单剂量神经毒药或安慰剂后约1小时进行。
左中央杏仁核（CEMA）被定义为基于概率的细胞结构图的种子。
种子内平均粗体信号的时间过程与整个大脑中每个体素的信号相关。
将Pearson相关系数转换为Z值（Fisher's Z），从而产生了代表RSFC的Voxel强度到种子区域的地图。
左CEMA RSFC从剂量剂量到剂量后的变化，被评估为二元连通性系数，在神经和安慰剂条件之间进行了比较。
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服用一剂神经或安慰剂后1小时
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功能磁共振成像（fMRI）静止状态数据：通过低频波动振幅测量的杏仁核的基线活性（ALFF）
大体时间：服用一剂神经或安慰剂后1小时
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使用快速傅立叶变换（FFT）将RS-FMRI数据的每个体素中的时间序列转换为频域，并获得了功率谱。
计算功率谱的平方根，然后在每个预定义的频带上平均。
该平均平方根被视为低频波动（ALFF）的振幅。
计算了低频范围的功率谱与整个频率范围的功率谱，即分数ALFF（Falff）的比率。
杏仁核中的高法尔夫可能反映出多动症，并可以作为增强应力敏感性的标记。
为了检查药物对卢比（RS1）在药物给药前（RS0）作为对照变量之前将基线RS-Metrics（RS1）的影响，比较了安慰剂和Neurexan之间的杏仁核的平均FALFF值。
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服用一剂神经或安慰剂后1小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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相对于安慰剂条件，归一化脑电图额叶频率变化与 verum 中归一化 HRV 相关。
大体时间：第 1 天和第 2 天
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第 1 天和第 2 天
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早上高皮质醇和α-淀粉酶水平预示着主观压力反应增加（VAS，STAI-XI），这种效果在 verum 中被逆转，但在安慰剂条件下没有。
大体时间：第 1 天和第 2 天
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MRI 访问期间 8 个时间点的个体皮质醇和α-淀粉酶水平、7 个时间点的 VAS（紧张和紧张）和 6 个时间点的 STAI-X1 将计算为曲线下面积。
皮质醇变化、VAS（紧张和紧张）和人格特质（TCI）、应对压力（ABI、FKK）、自尊（Rosenberg Self-Esteem）和童年创伤经历（CTQ）之间的关系将由使用非参数相关分析。
将在正式交叉分析的框架内评估受试者报告的结果工具和早晨皮质醇和 α 淀粉酶的压力反应的变化。
由于分布未知，分析将具有非参数性质。
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第 1 天和第 2 天
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与安慰剂条件相比，在 MIST 任务后使用 STAI-XI、VAS 评估受试者压力感知减少。
大体时间：第 1 天和第 2 天
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该分析已在次要结果测量的“结果 8”和“结果 10”点下进行了描述。
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第 1 天和第 2 天
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用 TCI 评估的人格特质预测压力反应。
大体时间：筛选访问
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将研究人格特质 (TCI)、焦虑水平 (STAI)、抑郁症状 (BDI-II)、自尊、受试者的应对策略以及认知过程如何预测压力反应以及与 Neurexan® 效率的关系。
回归分析将在安慰剂和 verum 条件下对静息状态功能连接进行。
这些探索性分析是为了限制后续调查而产生的假设。
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筛选访问
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Martin Walter, PD Dr Med.、Clinical Affective Neuroimaging Laboratory, Univ. Magdeburg, Germany
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Krylova M, Alizadeh S, Izyurov I, Teckentrup V, Chang C, van der Meer J, Erb M, Kroemer N, Koenig T, Walter M, Jamalabadi H. Evidence for modulation of EEG microstate sequence by vigilance level. Neuroimage. 2021 Jan 1;224:117393. doi: 10.1016/j.neuroimage.2020.117393. Epub 2020 Sep 21.
- Herrmann L, Vicheva P, Kasties V, Danyeli LV, Szycik GR, Denzel D, Fan Y, Meer JV, Vester JC, Eskoetter H, Schultz M, Walter M. fMRI Revealed Reduced Amygdala Activation after Nx4 in Mildly to Moderately Stressed Healthy Volunteers in a Randomized, Placebo-Controlled, Cross-Over Trial. Sci Rep. 2020 Mar 2;10(1):3802. doi: 10.1038/s41598-020-60392-w.
- Mayer K, Krylova M, Alizadeh S, Jamalabadi H, van der Meer J, Vester JC, Naschold B, Schultz M, Walter M. Nx4 Reduced Susceptibility to Distraction in an Attention Modulation Task. Front Psychiatry. 2021 Nov 29;12:746215. doi: 10.3389/fpsyt.2021.746215. eCollection 2021.
- Chand T, Alizadeh S, Li M, Fan Y, Jamalabadi H, Danyeli L, Nanni-Zepeda M, Herrmann L, Van der Meer J, Vester JC, Schultz M, Naschold B, Walter M. Nx4 Modulated Resting-State Functional Connectivity Between Amygdala and Prefrontal Cortex in a Placebo-Controlled, Crossover Trial. Brain Connect. 2022 Nov;12(9):812-822. doi: 10.1089/brain.2021.0189. Epub 2022 Jun 10.
- Nanni-Zepeda M, Alizadeh S, Chand T, Kasties V, Fan Y, van der Meer J, Herrmann L, Vester JC, Schulz M, Naschold B, Walter M. Trait anxiety is related to Nx4's efficacy on stress-induced changes in amygdala-centered resting state functional connectivity: a placebo-controlled cross-over trial in mildly to moderately stressed healthy volunteers. BMC Neurosci. 2022 Nov 24;23(1):68. doi: 10.1186/s12868-022-00754-4.
- Herrmann L, Kasties V, Boden C, Li M, Fan Y, Van der Meer J, Vester JC, Seilheimer B, Schultz M, Alizadeh S, Walter M. Nx4 attenuated stress-induced activity of the anterior cingulate cortex-A post-hoc analysis of a randomized placebo-controlled crossover trial. Hum Psychopharmacol. 2022 Sep;37(5):e2837. doi: 10.1002/hup.2837. Epub 2022 Feb 25.
- Chand T, Alizadeh S, Jamalabadi H, Herrmann L, Krylova M, Surova G, van der Meer J, Wagner G, Engert V, Walter M. EEG revealed improved vigilance regulation after stress exposure under Nx4 - A randomized, placebo-controlled, double-blind, cross-over trial. IBRO Neurosci Rep. 2021 Sep 25;11:175-182. doi: 10.1016/j.ibneur.2021.09.002. eCollection 2021 Dec.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年8月1日
初级完成 (实际的)
2015年12月1日
研究完成 (实际的)
2015年12月1日
研究注册日期
首次提交
2015年10月28日
首先提交符合 QC 标准的
2015年11月9日
首次发布 (估计的)
2015年11月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年6月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年6月10日
最后验证
2025年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- C1501
- 2015-001802-32 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
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不
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