Correlatos neuronales de la acción de Neurexan® en pacientes con estrés leve a moderado (NEURIM)
10 de junio de 2025 actualizado por: Biologische Heilmittel Heel GmbH
Correlatos neuronales de la acción de Neurexan® en pacientes con estrés leve a moderado: un ensayo aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, cruzado del modo de acción y la predicción de la respuesta mediante imágenes de resonancia magnética funcional MRI
El propósito de este estudio es explorar el efecto de Neurexan® en la respuesta del cerebro cuando los participantes experimentan una condición emocional estresante in verum en comparación con el placebo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Un estudio aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, cruzado de dos períodos con un diseño exploratorio.
Se incluirán en el estudio 40 hombres sanos de entre 31 y 59 años.
La asignación de participantes a Neurexan® o Placebo al comienzo del estudio se aleatoriza con una proporción de 1:1, es decir, 20 pacientes con Neurexan® primero a 20 pacientes con Placebo primero.
Los participantes reciben en total tres tabletas de Neurexan® o Placebo por período de tratamiento por vía oral.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
53
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Magdeburg, Alemania
- Clinical Affective Neuroimaging Laboratory (CANLAB)
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
31 años a 59 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Masculino
- Edad entre ≥31 a ≤59 años
- Fluidez en el idioma alemán
- No fumador
- Capaz de entender las explicaciones e instrucciones dadas por el médico del estudio
- Dispuesto a adherirse a las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo
- Saludable sobre la base de pruebas de laboratorio clínico, examen físico, historial médico, signos vitales realizados en la visita de selección
- Compatible con imágenes por resonancia magnética (IRM)
- Los participantes deben haber firmado un documento de consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de estudio que indique que comprenden el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y que están dispuestos a participar en el estudio.
- Puntuación del Inventario de Trier para el estrés crónico (TICS) ≥ 9 y ≤ 36
- Escala de Estrés Percibido (PSS) > 9
Criterio de exclusión:
- Antecedentes actuales o pasados de características psicóticas o un diagnóstico de cualquier trastorno psiquiátrico según se define en el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, 4ª edición (DSM-IV), Eje I (depresión mayor recurrente, trastorno de pánico, fobia social, trastorno obsesivo-obligatorio; dependencia del alcohol, esquizofrenia y manía)
- Antecedentes de episodios depresivos durante los últimos 3 meses previos a la Visita de Selección
- Uso de cualquier medicamento psicotrópico o padecimiento de una enfermedad psiquiátrica grave durante los últimos 3 meses antes de la visita de selección
- Ingesta de medicamentos recetados para trastornos del sueño o nerviosismo dentro del mes anterior a la visita de selección
- Ingesta de medicamentos de venta libre (OTC) para el tratamiento de trastornos del sueño o nerviosismo en la última (una) semana antes de la visita de selección
- Estrés crónico alto verificado con la TICS-SSCS (> 36)
- Estrés crónico bajo verificado con TICS-SSCS (< 9) y PSS ≤ 9
- Participantes con presión arterial (PA) ≥ 160/100 el día 0 y en la aleatorización
- Participantes con hipertensión tratada
- Alergias conocidas y/o hipersensibilidad a los ingredientes de Neurexan® (Passiflora incarnata, Avena sativa, Coffea arabica, Zincum isovalerianicum, lactosa monohidrato, estearato de magnesio) o Placebo (Lactosa monohidrato, estearato de magnesio)
- Intolerancia a la lactosa conocida
- Uso de cualquier intervención psicológica para el manejo del estrés en las últimas 4 semanas antes de la visita de selección
- Antecedentes de abuso de sustancias, drogas, incluida la nicotina o el alcohol en los 3 meses anteriores a la visita de selección
- Ingesta de alcohol, drogas, nicotina en las últimas 24 horas antes del día 0 y en la aleatorización, confirmada por pruebas de detección positivas
- Índice de Masa Corporal (IMC) > 30 kg/m2
- Trabaja regularmente turnos de noche
- Enfermedades graves e inestables, incluidas enfermedades hepáticas, renales, gastroenterológicas, respiratorias, cardiovasculares, endocrinológicas, neurológicas, inmunológicas o hematológicas según lo definido por la entrevista de evaluación clínica
- Cualquier enfermedad somática u otra condición que el investigador o sus representantes debidamente asignados crean que podrían afectar la capacidad del individuo para completar el estudio o la interpretación de los resultados del estudio.
- Participantes con enfermedades médicas que pueden haber influido en la morfología y/o fisiología del cerebro (p. hipertensión no controlada, diabetes)
- Participantes con antecedentes de una o más convulsiones sin una etiología clara y resuelta
- Participantes con claustrofobia
- Participantes con tinnitus
- Enfermedad aguda clínicamente significativa dentro de los 7 días previos a la aleatorización
- Presencia de implantes metálicos (ferromagnéticos) (marcapasos, clips para aneurismas), tatuajes o piercings
- Haber recibido un fármaco experimental o utilizado un dispositivo médico experimental (participación en cualquier otro ensayo clínico) en los últimos 30 días antes de la inclusión en el estudio
- Participantes cuya capacidad para hablar por sí mismos carece o se puede dudar
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Neurexan primero, luego placebo
Los participantes recibieron una sola dosis de tres tabletas Neurexan el día 1 del juicio.
Después de un período de lavado de 7 a 35 días, recibieron una dosis única de tres tabletas placebo en el día 2 de la prueba.
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0.6 mg / tableta
Otros nombres:
Tableta de placebo con combate neurexan
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Experimental: Placebo primero, luego neurexan
Los participantes recibieron una dosis única de tres tabletas placebo en el día 1 del juicio.
Después de un período de lavado de 7 a 35 días, recibieron una dosis única de tres tabletas Neurexan en el día 2 del juicio.
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0.6 mg / tableta
Otros nombres:
Tableta de placebo con combate neurexan
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Datos de tareas de resonancia magnética funcional (fMRI): la activación en negrita cambia dentro de la amígdala durante las caras negativas en la tarea de correspondencia de la cara Hariri entre el tratamiento con placebo y neuxan
Periodo de tiempo: 1 hora después de tomar una sola dosis de Neurexan o placebo
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El efecto del fármaco neuronal se evaluó midiendo los cambios en la actividad de la amígdala entre el placebo y el neurexan usando fMRI 1 hora después del tratamiento.
La amígdala izquierda fue presagificada como región de interés para el procesamiento emocional y el estrés social.
Se evaluó la activación de la amígdala en respuesta a caras emocionales negativas versus formas neutrales en la tarea Hariri.
Valores beta (es decir
Estimaciones de parámetros) indican la proporción de activación explicada por una variable, aquí se enfrenta o formas negativas.
Los valores beta sirven como índice de actividad neuronal, cuanto mayor sea el valor beta, mayor es la actividad.
Se realizó un análisis de prueba t emparejado de valores beta extraídos para la amígdala izquierda que comparaba el tratamiento con placebo y neuxan.
La hipersensibilidad a la amígdala a los estímulos negativos se asocia con trastornos de ansiedad y una mayor sensibilidad al estrés, mientras que una reducción en la activación de la amígdala puede indicar un efecto calmante o modulado de la intervención.
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1 hora después de tomar una sola dosis de Neurexan o placebo
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Datos de resonancia magnética funcional (fMRI) Datos de estado de reposo: cambio en la densidad de conectividad funcional global de la amígdala en reposo
Periodo de tiempo: 1 hora después de tomar una sola dosis de Neurexan o placebo
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Se realizaron exploraciones fMRI en estado de reposo antes de la dosificación y aproximadamente 1 hora después de una dosis única de neurexan o placebo.
Los centros funcionales altamente conectados se identificaron mediante análisis de densidad de conectividad funcional global (GFCD).
Se evaluó el número de vóxeles con un RSFC positivo más grande que el umbral predefinido de R> 0.6 a nivel cerebral completo.
GFCD se calculó para cada vóxel como el número total de correlaciones significativas entre este vóxel y todos los vóxeles en la materia gris.
El valor GFCD en cada vóxel se dividió por el valor medio global para mejorar la normalidad.
Cuanto mayor sea el número de correlaciones significativas, mayor será la fuerza GFCD.
Se compararon los cambios en la resistencia de GFCD de la amígdala desde la dosis previa a la dosis de 1 hora entre las condiciones de neurexan y placebo utilizando un ANOVA de medidas repetidas dentro del sujeto con efectos principales del tiempo (antes de la dosis) y el fármaco (placebo vs. NX4) y su interacción (tiempo x fármaco).
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1 hora después de tomar una sola dosis de Neurexan o placebo
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Datos de tareas de resonancia magnética funcional (fMRI): activación de la red de estrés en respuesta a la inducción del estrés psicosocial.
Periodo de tiempo: 1.5 horas después de tomar una sola dosis de neurexan o placebo
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El efecto del fármaco neuronal se evaluó midiendo los cambios de actividad dentro de una red de estrés predefinida, que comprende la corteza cingulada anterior, la corteza orbitofrontal medial, el hipocampo, la amígdala y el hipotálamo, entre el placebo y el neurexano usando fMRI.
Se evaluó la activación de la red de estrés en respuesta al estrés psicosocial inducido por el paradigma escaneador.
Valores beta (es decir
Estimaciones de parámetros) indican la proporción de activación que se explica por una variable, en este caso la rotación mental o la simple coincidencia de figuras.
Los beta-estimados sirven como un índice de actividad neuronal, cuanto mayor sea el valor beta, mayor es la actividad.
El contraste de paradigma (control de estrés) para cada participante se llevó a un análisis de segundo nivel de todos los vóxeles compuestos por una máscara ACC.
Una prueba t emparejada con Voxelwise, controlada para una comparación múltiple, comparó las condiciones de placebo y verum.
El punto final se evaluó aproximadamente 1,5 horas después de la dosis después de una dosis única de neurexan o placebo.
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1.5 horas después de tomar una sola dosis de neurexan o placebo
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Datos de estado de resonancia magnética funcional (fMRI): Cambio en la conectividad funcional de todo el cerebro de la amígdala en reposo
Periodo de tiempo: 1 hora después de tomar una sola dosis de Neurexan o placebo
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Se realizaron exploraciones fMRI en estado de reposo antes de la dosificación y aproximadamente 1 hora después de una dosis única de neurexan o placebo.
La amígdala centromedial izquierda (CEMA) se definió como la semilla basada en mapas citoarquitectónicos probabilísticos.
El curso temporal de la señal en negrita promedio dentro de la semilla se correlacionó con las señales en cada vóxel en todo el cerebro.
Los coeficientes de correlación de Pearson se transformaron en valores Z (Z de Fisher), lo que resulta en un mapa que representa la fuerza en forma de vóxel de RSFC a la región de la semilla.
Se compararon los cambios en el CEMA RSFC izquierdo de la dosis previa a la post-dosis, evaluados como coeficientes de conectividad binaria, entre las condiciones de neurexan y placebo.
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1 hora después de tomar una sola dosis de Neurexan o placebo
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Datos de resonancia magnética funcional (fMRI) Datos de estado de reposo: actividad de referencia de la amígdala en reposo medido por la amplitud de fluctuaciones de baja frecuencia (Alff)
Periodo de tiempo: 1 hora después de tomar una sola dosis de Neurexan o placebo
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La serie temporal en cada vóxel de los datos RS-FMRI se convirtió en el dominio de frecuencia utilizando una transformación rápida de Fourier (FFT), y se obtuvo el espectro de potencia.
La raíz cuadrada del espectro de potencia se calculó y luego se promedió en cada banda de frecuencia predefinida.
Esta raíz cuadrada promedio se tomó como amplitud de fluctuación de baja frecuencia (ALFF).
Se calculó una relación del espectro de potencia del rango de baja frecuencia a la de todo el rango de frecuencia, es decir, el Alff fraccional (FALFF).
Falff alto en la amígdala puede reflejar la hiperactividad y podría servir como un marcador para una mayor sensibilidad al estrés.
Para examinar el efecto del fármaco en RS-Metrics (RS1) mientras toma la región de RS basal antes de la Administración de Medicamentos (RS0) como variable de control, los valores medios de FALFF de la amígdala se compararon entre placebo y neuxan.
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1 hora después de tomar una sola dosis de Neurexan o placebo
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios de frecuencia frontal EEG normalizados asociados con HRV normalizado in verum en relación con las condiciones de placebo.
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 2
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Día 1 y Día 2
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El cortisol matutino alto y el nivel de alfa-amilasa predicen una mayor respuesta subjetiva al estrés (VAS, STAI-XI), efecto que se invierte en la condición verdadera pero no en la del placebo.
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 2
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El nivel individual de cortisol y alfa-amilasa en 8 puntos temporales durante las visitas de MRI, VAS (tensiones y nerviosismo) en 7 puntos temporales y STAI-X1 en 6 puntos temporales se calcularán como el área bajo la curva.
La relación entre el cambio en cortisol, EVA (tensión y nerviosismo) y rasgos de personalidad (TCI), afrontamiento al estrés (ABI, FKK), autoestima (Autoestima de Rosenberg) y experiencias traumáticas infantiles (CTQ) será investigada por el uso de análisis de correlaciones no paramétricas.
Los cambios en los instrumentos de resultado informados por los sujetos y la respuesta al estrés por el cortisol matutino y la alfa amilasa se evaluarán en el marco de análisis cruzados formales.
Debido a distribuciones desconocidas, el análisis será de naturaleza no paramétrica.
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Día 1 y Día 2
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Reducción de la percepción del estrés de los sujetos evaluada con STAI-XI, VAS después de la tarea MIST in verum en relación con la condición de placebo.
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 2
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El análisis ya se describe en el punto "Resultado 8" y "Resultado 10" de las medidas de resultado secundarias.
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Día 1 y Día 2
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Los rasgos de personalidad evaluados con TCI predijeron la respuesta al estrés.
Periodo de tiempo: Visita de selección
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Se investigará cómo los rasgos de personalidad (TCI), el nivel de ansiedad (STAI), los síntomas depresivos (BDI-II), la autoestima, las estrategias de afrontamiento del sujeto así como los procesos cognitivos predicen la respuesta al estrés y la relación con la eficacia de Neurexan®.
Se realizarán análisis de regresión sobre la conectividad funcional en estado de reposo en condiciones reales y de placebo.
Estos análisis exploratorios son generadores de hipótesis para confinar las investigaciones de seguimiento.
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Visita de selección
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Martin Walter, PD Dr Med., Clinical Affective Neuroimaging Laboratory, Univ. Magdeburg, Germany
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Krylova M, Alizadeh S, Izyurov I, Teckentrup V, Chang C, van der Meer J, Erb M, Kroemer N, Koenig T, Walter M, Jamalabadi H. Evidence for modulation of EEG microstate sequence by vigilance level. Neuroimage. 2021 Jan 1;224:117393. doi: 10.1016/j.neuroimage.2020.117393. Epub 2020 Sep 21.
- Herrmann L, Vicheva P, Kasties V, Danyeli LV, Szycik GR, Denzel D, Fan Y, Meer JV, Vester JC, Eskoetter H, Schultz M, Walter M. fMRI Revealed Reduced Amygdala Activation after Nx4 in Mildly to Moderately Stressed Healthy Volunteers in a Randomized, Placebo-Controlled, Cross-Over Trial. Sci Rep. 2020 Mar 2;10(1):3802. doi: 10.1038/s41598-020-60392-w.
- Mayer K, Krylova M, Alizadeh S, Jamalabadi H, van der Meer J, Vester JC, Naschold B, Schultz M, Walter M. Nx4 Reduced Susceptibility to Distraction in an Attention Modulation Task. Front Psychiatry. 2021 Nov 29;12:746215. doi: 10.3389/fpsyt.2021.746215. eCollection 2021.
- Chand T, Alizadeh S, Li M, Fan Y, Jamalabadi H, Danyeli L, Nanni-Zepeda M, Herrmann L, Van der Meer J, Vester JC, Schultz M, Naschold B, Walter M. Nx4 Modulated Resting-State Functional Connectivity Between Amygdala and Prefrontal Cortex in a Placebo-Controlled, Crossover Trial. Brain Connect. 2022 Nov;12(9):812-822. doi: 10.1089/brain.2021.0189. Epub 2022 Jun 10.
- Nanni-Zepeda M, Alizadeh S, Chand T, Kasties V, Fan Y, van der Meer J, Herrmann L, Vester JC, Schulz M, Naschold B, Walter M. Trait anxiety is related to Nx4's efficacy on stress-induced changes in amygdala-centered resting state functional connectivity: a placebo-controlled cross-over trial in mildly to moderately stressed healthy volunteers. BMC Neurosci. 2022 Nov 24;23(1):68. doi: 10.1186/s12868-022-00754-4.
- Herrmann L, Kasties V, Boden C, Li M, Fan Y, Van der Meer J, Vester JC, Seilheimer B, Schultz M, Alizadeh S, Walter M. Nx4 attenuated stress-induced activity of the anterior cingulate cortex-A post-hoc analysis of a randomized placebo-controlled crossover trial. Hum Psychopharmacol. 2022 Sep;37(5):e2837. doi: 10.1002/hup.2837. Epub 2022 Feb 25.
- Chand T, Alizadeh S, Jamalabadi H, Herrmann L, Krylova M, Surova G, van der Meer J, Wagner G, Engert V, Walter M. EEG revealed improved vigilance regulation after stress exposure under Nx4 - A randomized, placebo-controlled, double-blind, cross-over trial. IBRO Neurosci Rep. 2021 Sep 25;11:175-182. doi: 10.1016/j.ibneur.2021.09.002. eCollection 2021 Dec.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de agosto de 2015
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de octubre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de noviembre de 2015
Publicado por primera vez (Estimado)
11 de noviembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de junio de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de junio de 2025
Última verificación
1 de junio de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- C1501
- 2015-001802-32 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
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