Nevronale korrelater av Neurexan®-virkning i lett til moderat stressede probander (NEURIM)
10. juni 2025 oppdatert av: Biologische Heilmittel Heel GmbH
Nevronale korrelater av Neurexan®-handling i mildt til moderat stressede probander - en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, cross-over-forsøk av virkemåte og responsprediksjon ved funksjonell magnetisk resonansavbildning MR
Formålet med denne studien er å utforske effekten av Neurexan® på hjerneresponsen når deltakerne gjennomgår en følelsesmessig stressende tilstand i verum sammenlignet med placebo.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
En randomisert placebokontrollert, dobbeltblind, to-perioders crossover-studie med et utforskende design.
40 friske menn i alderen 31-59 år vil bli inkludert i studien.
Deltakertildeling til enten Neurexan® eller Placebo ved studiestart er randomisert med et forhold på 1:1, dvs. 20 Neurexan® først til 20 Placebo first-individer.
Deltakerne får totalt tre tabletter av enten Neurexan® eller Placebo per behandlingsperiode oralt.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
53
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Magdeburg, Tyskland
- Clinical Affective Neuroimaging Laboratory (CANLAB)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
31 år til 59 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann
- Alder mellom ≥31 til ≤59 år
- Flytende i tysk språk
- Ikke-røyker
- Kunne forstå forklaringene og instruksjonene gitt av studielegen
- Villig til å følge forbudene og restriksjonene spesifisert i denne protokollen
- Frisk på grunnlag av kliniske laboratorietester, fysisk undersøkelse, sykehistorie, vitale tegn utført ved screeningbesøk
- Magnetic Resonance Imaging (MRI) kompatibel
- Deltakerne må ha signert et skriftlig informert samtykkedokument før enhver studieprosedyre som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villige til å delta i studien
- Trier Inventory for Chronic Stress (TICS) Score ≥ 9 og ≤ 36
- Perceived Stress Scale (PSS) > 9
Ekskluderingskriterier:
- Nåværende eller tidligere historie med psykotiske trekk eller en diagnose av enhver psykiatrisk lidelse som definert i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder 4. utgave (DSM-IV) Akse I (tilbakevendende alvorlig depresjon, panikklidelse, sosial fobi, obsessiv-tvangslidelse; alkoholavhengighet; schizofreni og mani)
- Historie om depressive episoder i løpet av de siste 3 månedene før screeningbesøket
- Bruk av psykotrope medisiner eller lider av alvorlig psykiatrisk sykdom i løpet av de siste 3 månedene før screeningbesøket
- Inntak av reseptbelagte legemidler mot søvnforstyrrelser eller nervøsitet innen en måned før screeningbesøk
- Inntak av reseptfrie (OTC) medisiner for behandling av søvnforstyrrelser eller nervøsitet i løpet av den siste (én) uken før screeningbesøket
- Høyt kronisk stress som bekreftet med TICS-SSCS (> 36)
- Lavt kronisk stress som bekreftet med TICS-SSCS (< 9) og PSS ≤ 9
- Deltakere med blodtrykk (BP) ≥ 160/100 på dag 0 og ved randomisering
- Deltakere med behandlet hypertensjon
- Kjente allergier og/eller overfølsomhet overfor ingrediensene i Neurexan® (Passiflora incarnata, Avena sativa, Coffea arabica, Zincum isovalerianicum, laktosemonohydrat, magnesiumstearat) eller placebo (laktosemonohydrat, magnesiumstearat)
- Kjent laktoseintoleranse
- Bruk av psykologisk stressmestringsintervensjon i løpet av de siste 4 ukene før screeningbesøket
- Historie om stoff, narkotika, inkludert nikotin eller alkoholmisbruk i løpet av de foregående 3 månedene før screeningbesøket
- Inntak av alkohol, narkotika, nikotin siste 24 timer før dag 0 og ved randomisering - bekreftet av positive screeningtester
- Kroppsmasseindeks (BMI) > 30 kg/m2
- Jobber regelmessig nattskift
- Alvorlige, ustabile sykdommer inkludert lever-, nyre-, gastroenterologisk, respiratorisk, kardiovaskulær, endokrinologisk, nevrologisk, immunologisk eller hematologisk sykdom som definert av klinisk screeningintervju
- Enhver somatisk sykdom eller annen tilstand etterforskeren eller deres behørig tildelte representanter mener kan påvirke individets evne til å fullføre studien eller tolkningen av studieresultatene
- Deltakere med medisinsk sykdom som kan ha påvirket hjernemorfologi og/eller fysiologi (f. ukontrollert hypertensjon, diabetes)
- Deltakere med en historie med ett eller flere anfall uten en klar og løst etiologi
- Deltakere med klaustrofobi
- Deltakere med tinnitus
- Klinisk signifikant akutt sykdom innen 7 dager før randomisering
- Tilstedeværelse av metalliske (ferromagnetiske) implantater (pacemaker, aneurismeklips), tatoveringer eller piercinger
- Har mottatt et eksperimentelt legemiddel eller brukt et eksperimentelt medisinsk utstyr (deltakelse i andre kliniske studier) i løpet av de siste 30 dagene før studieinkludering
- Deltakere hvis evne til å snakke for seg selv mangler eller kan tviles
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Neurexan først, deretter placebo
Deltakerne fikk en enkelt dose på tre Neurexan -tabletter på prøve dag 1.
Etter en utvaskingsperiode på 7 til 35 dager fikk de en enkelt dose på tre placebo -tabletter på prøve dag 2.
|
0,6 mg / tablett
Andre navn:
Neurexan-matchet placebo-tablett
|
|
Eksperimentell: Placebo først, deretter neurexan
Deltakerne fikk en enkelt dose på tre placebo -tabletter på prøve dag 1.
Etter en utvaskingsperiode på 7 til 35 dager fikk de en enkelt dose på tre Neurexan -tabletter på prøve dag 2.
|
0,6 mg / tablett
Andre navn:
Neurexan-matchet placebo-tablett
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Funksjonell magnetisk resonansavbildning (FMRI) Oppgavedata: Fet aktivering endringer innen amygdala under negative ansikter i Hariri -ansiktsmatchende oppgave mellom placebo og neurexan -behandling
Tidsramme: 1 time etter å ha tatt en enkelt dose neurexan eller placebo
|
Den neuronale medikamentelle effekten ble vurdert ved å måle endringer i amygdala -aktivitet mellom placebo og neurexan ved bruk av fMRI 1 time etter behandling.
Den venstre amygdalaen ble forhåndsbestemt som region av interesse for emosjonell prosessering og sosial stress.
Amygdala -aktivering som respons på negative emosjonelle ansikter kontra nøytrale former i Hariri -oppgaven ble vurdert.
Betaverdier (dvs.
parameterestimater) indikerer andelen aktivering forklart med en variabel, her negativer ansikter eller former.
Betaverdier fungerer som indeks for nevral aktivitet, jo høyere beta -verdi, jo høyere er aktiviteten.
En sammenkoblet t-testanalyse av ekstraherte beta-verdier for venstre amygdala ble utført som sammenlignet placebo og neurexan-behandling.
Amygdala overfølsomhet for negativ stimuli er assosiert med angstlidelser og økt stressfølsomhet, mens en reduksjon i amygdala -aktivering kan indikere en beroligende eller modulerende effekt av intervensjonen.
|
1 time etter å ha tatt en enkelt dose neurexan eller placebo
|
|
Funksjonell magnetisk resonansavbildning (FMRI) hviletilstandsdata: Endring i global funksjonell tilkoblingstetthet av amygdalaen i ro
Tidsramme: 1 time etter å ha tatt en enkelt dose neurexan eller placebo
|
Hviletilstand FMRI-skanninger ble utført før dosering og omtrent 1 time etter en enkelt dose neurexan eller placebo.
Svært tilkoblede funksjonelle knutepunkter ble identifisert ved analyse av global funksjonell tilkoblingstetthet (GFCD).
Antall voxels med en positiv RSFC større enn den forhåndsdefinerte terskelen på r> 0,6 på et helt hjernetivå ble evaluert.
GFCD ble beregnet for hver voxel som det totale antall signifikante korrelasjoner mellom denne voxel og alle voxels i grå materie.
GFCD -verdien i hver voxel ble delt av den globale middelverdien for å forbedre normaliteten.
Jo større antall betydelige korrelasjoner, jo større er GFCD -styrken.
Endringer i GFCD-styrken til amygdalaen fra pre-dose til 1 times etter dose ble sammenlignet mellom neurexan og placebo-forholdene ved bruk av et gjentatte målte mål ANOVA med hovedeffekter av tid (pre-vs. post-dose) og medikament (placebo vs. NX4) og deres interaksjon (tid x medikament).
|
1 time etter å ha tatt en enkelt dose neurexan eller placebo
|
|
Funksjonell magnetisk resonansavbildning (FMRI) oppgavedata: Stressnettverksaktivering som respons på psykososial stressinduksjon.
Tidsramme: 1,5 timer etter å ha tatt en enkelt dose neurexan eller placebo
|
Den neuronale medikamentelle effekten ble vurdert ved å måle aktivitetsendringer i et forhåndsdefinert stressnettverk, omfattende den fremre cingulate cortex, medial orbitofrontal cortex, hippocampus, amygdala og hypothalamus, mellom placebo og neurexan ved bruk av FMRI.
Stressnettverksaktivering som respons på psykososial stress indusert av ScanSress -paradigmet ble vurdert.
Betaverdier (dvs.
parameterestimater) indikerer andelen aktivering som er forklart med en variabel, i dette tilfellet mental rotasjon eller enkel samsvar av figurer.
Beta-estimater fungerer som en indeks for nevral aktivitet, jo høyere beta-verdien, jo høyere er aktiviteten.
Paradigmekontrasten (stresskontroll) for hver deltaker ble ført til en analyse på andre nivå av alle voxels bestående av en ACC-maske.
En voxelvis sammenkoblet t-test, kontrollert for flere sammenligninger, sammenlignet placebo- og verumforhold.
Endepunktet ble vurdert omtrent 1,5 timer etter dose etter en enkelt dose neurexan eller placebo.
|
1,5 timer etter å ha tatt en enkelt dose neurexan eller placebo
|
|
Funksjonell magnetisk resonansavbildning (FMRI) hviletilstandsdata: Endring i hele hjernen Funksjonell tilkobling av amygdalaen i ro
Tidsramme: 1 time etter å ha tatt en enkelt dose neurexan eller placebo
|
Hviletilstand FMRI-skanninger ble utført før dosering og omtrent 1 time etter en enkelt dose neurexan eller placebo.
Venstre sentromedial amygdala (CEMA) ble definert som frøet basert på probabilistiske cytoarkitektoniske kart.
Tidsforløpet for det gjennomsnittlige BOLD -signalet i frøet var korrelert med signalene i hver voxel i hele hjernen.
Pearson-korrelasjonskoeffisientene ble transformert til Z-verdier (Fishers Z), noe som resulterte i et kart som representerer voxel-vis styrke av RSFC til frøregionen.
Endringer i venstre CEMA RSFC fra pre-dose til post-dose, evaluert som binære tilkoblingskoeffisienter, ble sammenlignet mellom neurexan og placebo-forholdene.
|
1 time etter å ha tatt en enkelt dose neurexan eller placebo
|
|
Funksjonell magnetisk resonansavbildning (FMRI) hviletilstandsdata: baselineaktivitet for amygdalaen i ro målt ved amplitude av lavfrekvenssvingninger (ALFF)
Tidsramme: 1 time etter å ha tatt en enkelt dose neurexan eller placebo
|
Tidsserien i hver voxel av RS-FMRI-dataene ble konvertert til frekvensdomenet ved bruk av en rask Fourier-transformasjon (FFT), og kraftspekteret ble oppnådd.
Kvadratroten av kraftspekteret ble beregnet og deretter gjennomsnittet over hvert forhåndsdefinerte frekvensbånd.
Denne gjennomsnittlige kvadratroten ble tatt som amplitude av lavfrekvente svingninger (ALFF).
Et forhold mellom kraftspekteret av lavfrekvensområde og det for hele frekvensområdet, dvs. den fraksjonelle ALFF (FALFF), ble beregnet.
Høy Falff i amygdalaen kan gjenspeile hyperaktivitet og kan tjene som en markør for økt stressfølsomhet.
For å undersøke effekten av medikament på RS-Metrics (RS1) mens du tar baseline RS-Metrics før medikamentadministrasjon (RS0) som kontrollvariabel, ble gjennomsnittlige FALFF-verdier av amygdala sammenlignet mellom placebo og neurexan.
|
1 time etter å ha tatt en enkelt dose neurexan eller placebo
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Normaliserte EEG-frontale frekvensendringer assosiert med normalisert HRV i verum i forhold til placebotilstander.
Tidsramme: Dag 1 og dag 2
|
Dag 1 og dag 2
|
|
|
Høyt nivå av kortisol og alfa-amylase om morgenen predikerer økt subjektiv stressrespons (VAS, STAI-XI), effekt som er reversert i verum, men ikke i placebotilstand.
Tidsramme: Dag 1 og dag 2
|
Individuelt kortisol- og alfa-amylasenivå ved 8 tidspunkter under MR-besøkene, VAS (spenninger og nervøsitet) ved 7 tidspunkter, og STAI-X1 ved 6 tidspunkter vil bli beregnet som arealet under kurven.
Sammenhengen mellom endring i kortisol, VAS (spenning og nervøsitet) og personlighetstrekk (TCI), mestring av stress (ABI, FKK), selvfølelse (Rosenberg Self-Esteem) og traumatiske opplevelser i barndommen (CTQ) vil bli undersøkt av bruk av ikke-parametrisk korrelasjonsanalyse.
Endringer i fagrapporterte utfallsinstrumenter og stressrespons av morgenkortisol og alfa-amylase vil bli evaluert innenfor rammen av formelle crossover-analyser.
På grunn av ukjente fordelinger vil analysen være av ikke-parametrisk natur.
|
Dag 1 og dag 2
|
|
Redusert forsøkspersons stressoppfatning som vurdert med STAI-XI, VAS etter MIST-oppgave i verum i forhold til placebotilstand.
Tidsramme: Dag 1 og dag 2
|
Analysen er allerede beskrevet under punkt "Utfall 8" og "Utfall 10" av sekundære utfallsmål.
|
Dag 1 og dag 2
|
|
Personlighetstrekk vurdert med TCI spådde stressrespons.
Tidsramme: Screening besøk
|
Det vil bli undersøkt hvordan personlighetstrekk (TCI), angstnivå (STAI), depressive symptomer (BDI-II), selvtillit, subjektets mestringsstrategier samt kognitive prosesser forutsier stressrespons og sammenhengen med Neurexan® effektivitet.
Regresjonsanalyser vil bli utført på hviletilstand funksjonell tilkobling i placebo og verum tilstander.
Disse eksplorative analysene er hypotesegenererende for å begrense oppfølgingsundersøkelser.
|
Screening besøk
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Martin Walter, PD Dr Med., Clinical Affective Neuroimaging Laboratory, Univ. Magdeburg, Germany
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Krylova M, Alizadeh S, Izyurov I, Teckentrup V, Chang C, van der Meer J, Erb M, Kroemer N, Koenig T, Walter M, Jamalabadi H. Evidence for modulation of EEG microstate sequence by vigilance level. Neuroimage. 2021 Jan 1;224:117393. doi: 10.1016/j.neuroimage.2020.117393. Epub 2020 Sep 21.
- Herrmann L, Vicheva P, Kasties V, Danyeli LV, Szycik GR, Denzel D, Fan Y, Meer JV, Vester JC, Eskoetter H, Schultz M, Walter M. fMRI Revealed Reduced Amygdala Activation after Nx4 in Mildly to Moderately Stressed Healthy Volunteers in a Randomized, Placebo-Controlled, Cross-Over Trial. Sci Rep. 2020 Mar 2;10(1):3802. doi: 10.1038/s41598-020-60392-w.
- Mayer K, Krylova M, Alizadeh S, Jamalabadi H, van der Meer J, Vester JC, Naschold B, Schultz M, Walter M. Nx4 Reduced Susceptibility to Distraction in an Attention Modulation Task. Front Psychiatry. 2021 Nov 29;12:746215. doi: 10.3389/fpsyt.2021.746215. eCollection 2021.
- Chand T, Alizadeh S, Li M, Fan Y, Jamalabadi H, Danyeli L, Nanni-Zepeda M, Herrmann L, Van der Meer J, Vester JC, Schultz M, Naschold B, Walter M. Nx4 Modulated Resting-State Functional Connectivity Between Amygdala and Prefrontal Cortex in a Placebo-Controlled, Crossover Trial. Brain Connect. 2022 Nov;12(9):812-822. doi: 10.1089/brain.2021.0189. Epub 2022 Jun 10.
- Nanni-Zepeda M, Alizadeh S, Chand T, Kasties V, Fan Y, van der Meer J, Herrmann L, Vester JC, Schulz M, Naschold B, Walter M. Trait anxiety is related to Nx4's efficacy on stress-induced changes in amygdala-centered resting state functional connectivity: a placebo-controlled cross-over trial in mildly to moderately stressed healthy volunteers. BMC Neurosci. 2022 Nov 24;23(1):68. doi: 10.1186/s12868-022-00754-4.
- Herrmann L, Kasties V, Boden C, Li M, Fan Y, Van der Meer J, Vester JC, Seilheimer B, Schultz M, Alizadeh S, Walter M. Nx4 attenuated stress-induced activity of the anterior cingulate cortex-A post-hoc analysis of a randomized placebo-controlled crossover trial. Hum Psychopharmacol. 2022 Sep;37(5):e2837. doi: 10.1002/hup.2837. Epub 2022 Feb 25.
- Chand T, Alizadeh S, Jamalabadi H, Herrmann L, Krylova M, Surova G, van der Meer J, Wagner G, Engert V, Walter M. EEG revealed improved vigilance regulation after stress exposure under Nx4 - A randomized, placebo-controlled, double-blind, cross-over trial. IBRO Neurosci Rep. 2021 Sep 25;11:175-182. doi: 10.1016/j.ibneur.2021.09.002. eCollection 2021 Dec.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. august 2015
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. oktober 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. november 2015
Først lagt ut (Antatt)
11. november 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. juni 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. juni 2025
Sist bekreftet
1. juni 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- C1501
- 2015-001802-32 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .