경증 내지 중등도 스트레스 프로밴드에서 Neurexan® 작용의 신경 상관관계 (NEURIM)
2025년 6월 10일 업데이트: Biologische Heilmittel Heel GmbH
경증 내지 중등도 스트레스 프로밴드에서 Neurexan® 작용의 신경 상관관계 - 기능적 자기 공명 영상 MRI에 의한 작용 방식 및 반응 예측의 무작위, 위약 대조, 이중 맹검, 교차 시험
이 연구의 목적은 참가자가 위약과 비교하여 verum에서 정서적 스트레스 상태를 겪을 때 뇌 반응에 대한 Neurexan®의 효과를 탐구하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
탐색적 설계를 사용한 무작위 위약 대조, 이중 맹검, 2주기 교차 연구.
31-59세의 건강한 남성 40명이 연구에 포함될 것입니다.
연구 시작 시 Neurexan® 또는 위약에 대한 참가자 할당은 1:1 비율(즉, 20명의 Neurexan® 1차 대 20명의 위약 1차 개인)로 무작위 배정됩니다.
참가자는 치료 기간당 구두로 Neurexan® 또는 위약을 총 3정씩 받습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
53
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Magdeburg, 독일
- Clinical Affective Neuroimaging Laboratory (CANLAB)
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
31년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
- 남성
- ≥31세에서 ≤59세 사이의 연령
- 독일어에 능통
- 비 흡연자
- 연구 의사가 제공한 설명 및 지침을 이해할 수 있음
- 이 프로토콜에 명시된 금지 및 제한 사항을 기꺼이 준수합니다.
- 스크리닝 방문에서 수행된 임상 실험실 검사, 신체 검사, 병력, 활력 징후에 근거하여 건강함
- 자기공명영상(MRI) 호환 가능
- 참가자는 연구 절차에 앞서 연구의 목적과 절차를 이해하고 연구에 참여할 의향이 있음을 나타내는 서면 동의서에 서명해야 합니다.
- 만성 스트레스에 대한 트리어 인벤토리(TICS) 점수 ≥ 9 및 ≤ 36
- 인지된 스트레스 척도(PSS) > 9
제외 기준:
- 정신 장애의 진단 및 통계 매뉴얼 4판(DSM-IV) 축 I(재발성 주요 우울증, 공황 장애, 사회 공포증, 강박 장애; 알코올 의존, 정신 분열증 및 조증)
- 스크리닝 방문 전 마지막 3개월 동안의 우울 삽화의 병력
- 스크리닝 방문 전 마지막 3개월 동안 향정신성 약물을 사용했거나 심각한 정신 질환을 앓고 있는 자
- 스크리닝 방문 전 1개월 이내에 수면장애 또는 신경과민에 대한 처방약 복용
- 스크리닝 방문 전 마지막(1)주 이내에 수면 장애 또는 신경과민 치료를 위한 일반의약품(OTC) 약물 복용
- TICS-SSCS로 검증된 높은 만성 스트레스(> 36)
- TICS-SSCS(< 9) 및 PSS ≤ 9로 검증된 낮은 만성 스트레스
- 0일 및 무작위 배정 시 혈압(BP) ≥ 160/100인 참가자
- 치료받은 고혈압 환자
- Neurexan®(Passiflora incarnata, Avena sativa, Coffea arabica, Zincum isovalerinicum, 유당 일수화물, 스테아르산마그네슘) 또는 위약(유당 일수화물, 스테아르산마그네슘) 성분에 대한 알려진 알레르기 및/또는 과민증
- 알려진 유당 불내증
- 스크리닝 방문 전 마지막 4주 이내에 임의의 심리적 스트레스 관리 개입의 사용
- 스크리닝 방문 이전 3개월 이내에 니코틴을 포함한 물질, 약물 또는 알코올 남용의 이력
- 0일 전 마지막 24시간 이내의 알코올, 약물, 니코틴 섭취 및 무작위화 - 양성 선별 검사로 확인됨
- 체질량 지수(BMI) > 30kg/m2
- 정기적으로 야간 근무를 합니다.
- 임상 선별 면담에서 정의된 간, 신장, 위장병, 호흡기, 심혈관, 내분비, 신경, 면역 또는 혈액 질환을 포함하는 심각하고 불안정한 질병
- 연구를 완료하는 개인의 능력 또는 연구 결과의 해석에 영향을 미칠 수 있다고 연구자 또는 정식으로 지정된 대리인이 믿는 신체 질환 또는 기타 상태
- 뇌 형태 및/또는 생리에 영향을 미칠 수 있는 의학적 질병이 있는 참여자(예: 조절되지 않는 고혈압, 당뇨병)
- 명확하고 해결된 병인 없이 하나 이상의 발작 이력이 있는 참여자
- 폐소공포증이 있는 참가자
- 이명이 있는 참가자
- 무작위 배정 전 7일 이내의 임상적으로 유의한 급성 질환
- 금속(강자성) 임플란트(심장 박동기, 동맥류 클립), 문신 또는 피어싱의 존재
- 연구가 포함되기 전 지난 30일 이내에 실험용 약물을 받았거나 실험용 의료 기기(다른 임상 시험에 참여)를 사용했습니다.
- 스스로 말할 수 있는 능력이 부족하거나 의심될 수 있는 참가자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Neurexan 먼저, 위약
참가자들은 시험 1 일에 3 개의 Neurexan 정제의 단일 용량을 받았다.
7 내지 35 일의 세척 기간에 이어, 시험 2 일에 단일 용량 3 개의 위약 정제를 받았다.
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0.6 mg / 정제
다른 이름들:
Neurexan-matched 위약 정제
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실험적: 위약 먼저, 그 다음 Neurexan
참가자들은 시험 1 일에 단일 용량 3 개의 위약 정제를 받았다.
7 내지 35 일의 세척 기간에 이어, 시험 2 일에 단일 용량의 Neurexan 정제를 받았다.
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0.6 mg / 정제
다른 이름들:
Neurexan-matched 위약 정제
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기능적 자기 공명 영상 (FMRI) 작업 데이터 : 위약과 Neurexan 치료 사이의 Hariri 얼굴 일치 작업에서 부정적인면 동안 편도 내에서 대담한 활성화 변화
기간: 단일 복용량의 Neurexan 또는 위약을 복용 한 지 1 시간
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치료 1 시간 후 FMRI를 사용하여 위약과 Neurexan 사이의 편도체 활성의 변화를 측정함으로써 신경 약물 효과를 평가 하였다.
왼쪽 편도는 정서적 처리와 사회적 스트레스의 관심 영역으로 사전 지정되었다.
Hariri 과제에서 부정적인 정서적 얼굴 대 중립적 인 형태에 대한 편도 활성화가 평가되었습니다.
베타 값 (즉,
매개 변수 추정치)는 변수로 설명 된 활성화 비율을 나타냅니다.
베타 값은 신경 활동의 지수 역할을하며 베타 값이 높을수록 활동이 높아집니다.
왼쪽 amygdala에 대한 추출 된 베타 값의 쌍 t- 검정 분석을 위약 및 Neurexan 처리를 비교하는 것을 수행 하였다.
부정적인 자극에 대한 편도 과민성은 불안 장애 및 스트레스 민감도 증가와 관련이 있으며, 편도체 활성화의 감소는 중재의 차분하거나 조절 효과를 나타낼 수 있습니다.
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단일 복용량의 Neurexan 또는 위약을 복용 한 지 1 시간
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기능적 자기 공명 영상 (FMRI) 휴식 상태 데이터 : 휴식시 편도의 글로벌 기능적 연결 밀도 변화
기간: 단일 복용량의 Neurexan 또는 위약을 복용 한 지 1 시간
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휴식 상태 FMRI 스캔은 투여 전과 단일 용량의 Neurexan 또는 위약 후 약 1 시간 후에 수행되었다.
고도로 연결된 기능 허브는 글로벌 기능적 연결 밀도 (GFCD) 분석에 의해 확인되었습니다.
전체 뇌 수준에서 R> 0의 미리 정의 된 임계 값보다 양의 RSFC가 큰 복셀의 수를 평가 하였다.
이 복셀과 회백질의 모든 복셀 사이의 총 유의 한 상관 관계 수로 각 복셀에 대해 GFCD를 계산 하였다.
각 복셀의 GFCD 값은 정규성을 향상시키기 위해 글로벌 평균값으로 나뉘 었습니다.
유의 한 상관 관계의 수가 클수록 GFCD 강도가 커집니다.
전용 복용량에서 1 시간 후의 복용량으로의 편도체의 GFCD 강도의 변화는 시간의 주요 효과 (pre-vs. post-dose) 및 약물 (위약 대 NX4) 및 이들의 상호 작용 (시간 X 약물)을 사용하여 대공 내 반복 측정 ANOVA를 사용하여 Neurexan 및 위약 조건 사이에서 비교되었다.
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단일 복용량의 Neurexan 또는 위약을 복용 한 지 1 시간
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기능적 자기 공명 영상 (FMRI) 작업 데이터 : 심리 사회적 응력 유도에 대한 응답 네트워크 활성화.
기간: 단일 복용량의 Neurexan 또는 위약을 복용 한 지 1.5 시간
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FMRI를 사용한 위약과 Neurexan 사이의 전방 정의 피질, 해마, amygdala 및 시상 하부를 포함하는 사전 정의 된 스트레스 네트워크 내에서 활성 변화를 측정함으로써 신경 약물 효과를 평가 하였다.
스캔리스 패러다임에 의해 유도 된 심리 사회적 스트레스에 대한 응답 네트워크 활성화가 평가되었다.
베타 값 (즉,
매개 변수 추정치)는 변수에 의해 설명되는 활성화 비율을 나타냅니다.이 경우 정신적 회전 또는 단순한 수치의 일치.
베타 추정은 신경 활동의 지수 역할을하며 베타 값이 높을수록 활동이 높아집니다.
각 참가자에 대한 패러다임 대비 (응력 제어)는 ACC 마스크로 구성된 모든 복셀의 2 단계 분석으로 가져 왔습니다.
다중 비교를 위해 제어되는 복셀로 페어링 된 T- 검정은 위약 및 베리엄 조건을 비교했다.
단일 용량의 Neurexan 또는 위약 후 복용 후 약 1.5 시간의 종말점을 평가 하였다.
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단일 복용량의 Neurexan 또는 위약을 복용 한 지 1.5 시간
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기능적 자기 공명 영상 (FMRI) 휴식 상태 데이터 : 휴식시 편도의 전체 뇌 기능적 연결의 변화
기간: 단일 복용량의 Neurexan 또는 위약을 복용 한 지 1 시간
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휴식 상태 FMRI 스캔은 투여 전과 단일 용량의 Neurexan 또는 위약 후 약 1 시간 후에 수행되었다.
왼쪽 중심 편도 (CEMA)는 확률 론적 세포 형태 맵에 기초하여 종자로 정의되었다.
종자 내에서 평균 굵은 신호의 시간 경과는 전체 뇌의 각 복셀의 신호와 상관 관계가 있었다.
피어슨 상관 계수는 z 값 (Fisher 's z)으로 변환되어 종자 영역에 대한 RSFC의 복셀-현저 강도를 나타내는 맵을 초래했습니다.
이진 연결 계수로 평가 된 전용 복용량에서 사후 복용량으로의 왼쪽 CEMA RSFC의 변화는 Neurexan과 위약 조건 사이에서 비교되었다.
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단일 복용량의 Neurexan 또는 위약을 복용 한 지 1 시간
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기능적 자기 공명 영상 (FMRI) 휴식 상태 데이터 : 저주파의 진폭에 의해 측정 된 REST시 편도의 기준 활동 (ALFF)
기간: 단일 복용량의 Neurexan 또는 위약을 복용 한 지 1 시간
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RS-FMRI 데이터의 각 복셀에서 시계열을 빠른 푸리에 변환 (FFT)을 사용하여 주파수 도메인으로 변환하고 전력 스펙트럼을 얻었습니다.
전력 스펙트럼의 제곱근을 계산 한 다음 각 사전 정의 된 주파수 대역에서 평균화 하였다.
이 평균 제곱근은 저주파 변동 (ALFF)의 진폭으로 간주되었습니다.
저주파수 범위의 전력 스펙트럼의 비율과 전체 주파수 범위, 즉 분수 ALFF (FALFF)의 비율이 계산되었습니다.
편도체의 높은 falff는 과잉 행동을 반영 할 수 있으며 스트레스 감도를 높이는 마커 역할을 할 수 있습니다.
약물 투여 (RS0) 전에 대조군 변수로 기준선 RS- 메트릭을 복용하는 동안 RS- 메트릭 (RS1)에 대한 약물의 효과를 조사하기 위해 편도체의 평균 FALFF 값을 위약과 Neurexan을 비교 하였다.
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단일 복용량의 Neurexan 또는 위약을 복용 한 지 1 시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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플라시보 조건에 비해 정상화된 HRV와 관련된 정규화된 EEG 정면 주파수 변화.
기간: 1일차와 2일차
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1일차와 2일차
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높은 아침 코티솔 및 알파-아밀라제 수치는 주관적 스트레스 반응(VAS, STAI-XI)의 증가를 예측하며, 효과는 verum에서는 역전되지만 위약 조건에서는 그렇지 않습니다.
기간: 1일차와 2일차
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MRI 방문 중 8개 시점에서 개별 코티솔 및 알파-아밀라아제 수준, 7개 시점에서 VAS(긴장 및 신경질), 6개 시점에서 STAI-X1이 곡선 아래 영역으로 계산됩니다.
코르티솔의 변화, VAS(긴장 및 신경질) 및 성격 특성(TCI), 스트레스 대처(ABI, FKK), 자존감(Rosenberg Self-Esteem) 및 아동기 외상 경험(CTQ) 사이의 관계를 조사할 것입니다. 비모수 상관 분석의 사용.
아침 코티솔 및 알파 아밀라아제에 의한 피험자 보고 결과 도구 및 스트레스 반응의 변화는 공식적인 교차 분석의 틀 내에서 평가될 것입니다.
알 수 없는 분포로 인해 분석은 비모수적 특성을 가집니다.
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1일차와 2일차
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STAI-XI, VAS로 평가했을 때 위약 조건에 비해 실제에서 MIST 작업 후 감소된 피험자 스트레스 인식.
기간: 1일차와 2일차
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분석은 이미 2차 결과 측정의 "결과 8" 및 "결과 10" 항목에 설명되어 있습니다.
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1일차와 2일차
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TCI로 평가한 성격 특성은 스트레스 반응을 예측했습니다.
기간: 스크리닝 방문
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성격 특성(TCI), 불안 수준(STAI), 우울 증상(BDI-II), 자존감, 피험자의 대처 전략 및 인지 과정이 어떻게 스트레스 반응과 Neurexan® 효율성과의 관계를 예측하는지 조사할 것입니다.
회귀 분석은 플라시보 및 위약 조건에서 휴식 상태의 기능적 연결성에 대해 수행됩니다.
이러한 탐색적 분석은 후속 조사를 제한하기 위해 생성되는 가설입니다.
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스크리닝 방문
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Martin Walter, PD Dr Med., Clinical Affective Neuroimaging Laboratory, Univ. Magdeburg, Germany
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Krylova M, Alizadeh S, Izyurov I, Teckentrup V, Chang C, van der Meer J, Erb M, Kroemer N, Koenig T, Walter M, Jamalabadi H. Evidence for modulation of EEG microstate sequence by vigilance level. Neuroimage. 2021 Jan 1;224:117393. doi: 10.1016/j.neuroimage.2020.117393. Epub 2020 Sep 21.
- Herrmann L, Vicheva P, Kasties V, Danyeli LV, Szycik GR, Denzel D, Fan Y, Meer JV, Vester JC, Eskoetter H, Schultz M, Walter M. fMRI Revealed Reduced Amygdala Activation after Nx4 in Mildly to Moderately Stressed Healthy Volunteers in a Randomized, Placebo-Controlled, Cross-Over Trial. Sci Rep. 2020 Mar 2;10(1):3802. doi: 10.1038/s41598-020-60392-w.
- Mayer K, Krylova M, Alizadeh S, Jamalabadi H, van der Meer J, Vester JC, Naschold B, Schultz M, Walter M. Nx4 Reduced Susceptibility to Distraction in an Attention Modulation Task. Front Psychiatry. 2021 Nov 29;12:746215. doi: 10.3389/fpsyt.2021.746215. eCollection 2021.
- Chand T, Alizadeh S, Li M, Fan Y, Jamalabadi H, Danyeli L, Nanni-Zepeda M, Herrmann L, Van der Meer J, Vester JC, Schultz M, Naschold B, Walter M. Nx4 Modulated Resting-State Functional Connectivity Between Amygdala and Prefrontal Cortex in a Placebo-Controlled, Crossover Trial. Brain Connect. 2022 Nov;12(9):812-822. doi: 10.1089/brain.2021.0189. Epub 2022 Jun 10.
- Nanni-Zepeda M, Alizadeh S, Chand T, Kasties V, Fan Y, van der Meer J, Herrmann L, Vester JC, Schulz M, Naschold B, Walter M. Trait anxiety is related to Nx4's efficacy on stress-induced changes in amygdala-centered resting state functional connectivity: a placebo-controlled cross-over trial in mildly to moderately stressed healthy volunteers. BMC Neurosci. 2022 Nov 24;23(1):68. doi: 10.1186/s12868-022-00754-4.
- Herrmann L, Kasties V, Boden C, Li M, Fan Y, Van der Meer J, Vester JC, Seilheimer B, Schultz M, Alizadeh S, Walter M. Nx4 attenuated stress-induced activity of the anterior cingulate cortex-A post-hoc analysis of a randomized placebo-controlled crossover trial. Hum Psychopharmacol. 2022 Sep;37(5):e2837. doi: 10.1002/hup.2837. Epub 2022 Feb 25.
- Chand T, Alizadeh S, Jamalabadi H, Herrmann L, Krylova M, Surova G, van der Meer J, Wagner G, Engert V, Walter M. EEG revealed improved vigilance regulation after stress exposure under Nx4 - A randomized, placebo-controlled, double-blind, cross-over trial. IBRO Neurosci Rep. 2021 Sep 25;11:175-182. doi: 10.1016/j.ibneur.2021.09.002. eCollection 2021 Dec.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 8월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 12월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 10월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 11월 9일
처음 게시됨 (추정된)
2015년 11월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 6월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 6월 10일
마지막으로 확인됨
2025년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- C1501
- 2015-001802-32 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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아니요
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급성 스트레스 반응에 대한 임상 시험
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Goethe UniversityLudwig-Maximilians - University of Munich완전한
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National Medical Research Center for Therapy and...Stupino Clinical Hospital, Moscow Region State Medical Institution완전한