Нейрональные корреляты действия Нейрексана® у пробандов, подвергшихся стрессу от легкой до умеренной степени (NEURIM)
10 июня 2025 г. обновлено: Biologische Heilmittel Heel GmbH
Нейрональные корреляты действия Neurexan® у пробандов, испытывающих стресс от легкой до умеренной степени — рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое, перекрестное исследование способа действия и предсказания ответа с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии МРТ
Целью этого исследования является изучение влияния Neurexan® на реакцию мозга, когда участники испытывают эмоциональное стрессовое состояние в действительности по сравнению с плацебо.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое двухпериодное перекрестное исследование с экспериментальным дизайном.
В исследование будут включены 40 здоровых мужчин в возрасте от 31 до 59 лет.
Распределение участников либо по Нейрексану®, либо по Плацебо в начале исследования рандомизировано с соотношением 1:1, т.е. 20 человек, принимавших Нейрексан® в первую очередь, к 20 лицам, принимавшим в первую очередь плацебо.
Участники получают всего три таблетки Neurexan® или Placebo за период лечения перорально.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
53
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Magdeburg, Германия
- Clinical Affective Neuroimaging Laboratory (CANLAB)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 31 год до 59 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Мужской
- Возраст от ≥31 до ≤59 лет
- Свободно владеет немецким языком
- Некурящий
- Способность понимать объяснения и инструкции, данные врачом-исследователем
- Готовы соблюдать запреты и ограничения, указанные в настоящем протоколе
- Здоров на основании клинических лабораторных анализов, физического осмотра, истории болезни, основных показателей жизнедеятельности, выполненных во время скринингового визита.
- Совместимость с магнитно-резонансной томографией (МРТ)
- Участники должны подписать письменный документ об информированном согласии до любой процедуры исследования, указывающий, что они понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, и готовы участвовать в исследовании.
- Оценка Trier Inventory for Chronic Stress (TICS) ≥ 9 и ≤ 36
- Шкала воспринимаемого стресса (PSS)> 9
Критерий исключения:
- Текущая или прошлая история психотических особенностей или диагноз любого психического расстройства, как это определено в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам, 4-е издание (DSM-IV), ось I (рецидивирующая большая депрессия, паническое расстройство, социальная фобия, обсессивно-компульсивное расстройство; алкогольная зависимость; шизофрения и мания)
- История депрессивных эпизодов за последние 3 месяца до скринингового визита
- Использование любых психотропных препаратов или страдание тяжелым психическим заболеванием в течение последних 3 месяцев до скринингового визита
- Прием рецептурных препаратов от нарушений сна или нервозности в течение одного месяца до скринингового визита
- Прием безрецептурных (безрецептурных) лекарств для лечения нарушений сна или нервозности в течение последней (одной) недели перед скрининговым визитом
- Высокий хронический стресс, подтвержденный с помощью TICS-SSCS (> 36)
- Низкий уровень хронического стресса, подтвержденный TICS-SSCS (< 9) и PSS ≤ 9
- Участники с артериальным давлением (АД) ≥ 160/100 в день 0 и при рандомизации
- Участники с леченной гипертонией
- Известные аллергии и/или гиперчувствительность к компонентам Neurexan® (Passiflora incarnata, Avena sativa, Coffea arabica, Zincum isovalerianicum, моногидрат лактозы, стеарат магния) или плацебо (моногидрат лактозы, стеарат магния)
- Известная непереносимость лактозы
- Использование любых психологических вмешательств по управлению стрессом в течение последних 4 недель до скринингового визита
- История злоупотребления психоактивными веществами, наркотиками, включая никотин, или алкоголем в течение предшествующих 3 месяцев до визита для скрининга
- Употребление алкоголя, наркотиков, никотина в течение последних 24 часов до дня 0 и при рандомизации - подтверждено положительными скрининговыми тестами
- Индекс массы тела (ИМТ) > 30 кг/м2
- Работает регулярно в ночные смены
- Серьезные, нестабильные заболевания, включая печеночные, почечные, гастроэнтерологические, респираторные, сердечно-сосудистые, эндокринологические, неврологические, иммунологические или гематологические заболевания, как определено в ходе клинического скринингового интервью.
- Любое соматическое заболевание или другое состояние, которое, по мнению исследователя или его должным образом назначенных представителей, может повлиять на способность человека завершить исследование или на интерпретацию результатов исследования.
- Участники с медицинским заболеванием, которое могло повлиять на морфологию и/или физиологию мозга (например, неконтролируемая гипертония, сахарный диабет)
- Участники с историей одного или нескольких приступов без четкой и установленной этиологии
- Участники с клаустрофобией
- Участники с шумом в ушах
- Клинически значимое острое заболевание в течение 7 дней до рандомизации
- Наличие металлических (ферромагнитных) имплантатов (кардиостимулятор, зажимы для аневризм), татуировок или пирсинга
- Получали экспериментальный препарат или использовали экспериментальное медицинское устройство (участие в любом другом клиническом исследовании) в течение последних 30 дней до включения в исследование.
- Участники, чья способность говорить за себя отсутствует или может быть поставлена под сомнение
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Neurexan сначала, затем плацебо
Участники получили одну дозу из трех таблеток neurexan в день 1.
После периода вымывания от 7 до 35 дней они получили одну дозу из трех таблеток плацебо на 2 -й день.
|
0,6 мг / таблетка
Другие имена:
Нейурексан, таблетка плацебо
|
|
Экспериментальный: Плацебо сначала, затем neurexan
Участники получили одну дозу из трех таблеток плацебо в 1 -й день.
После периода вымывания от 7 до 35 дней они получили одну дозу из трех таблеток Neurexan на 2 -й день.
|
0,6 мг / таблетка
Другие имена:
Нейурексан, таблетка плацебо
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Функциональная магнитно -резонансная визуализация (FMRI) Данные задачи: изменения активации жирной шкаф
Временное ограничение: Через 1 час после приема одной дозы neurexan или плацебо
|
Эффект нейронального лекарственного средства оценивали путем измерения изменений в активности миндалины между плацебо и neurexan с использованием МРТ через 1 час после лечения.
Левая миндалина была предварительно определена как область интереса для эмоциональной обработки и социального стресса.
Активация миндалины в ответ на негативные эмоциональные лица по сравнению с нейтральными формами в задаче Харири была оценена.
Бета -значения (т.е.
Оценки параметров) указывают на долю активации, объясненную переменной, здесь негативные лица или формы.
Бета -значения служат индексом нейронной активности, чем выше бета -значение, тем выше деятельность.
Был проведен парный анализ T-теста извлеченных бета-значений для левой миндалины, сравнивая лечение плацебо и нерексан.
Гиперчувствительность миндалины к негативным стимулам связана с тревожными расстройствами и повышенной чувствительностью к стрессу, в то время как снижение активации миндалины может указывать на успокаивающий или модулирующий эффект вмешательства.
|
Через 1 час после приема одной дозы neurexan или плацебо
|
|
Функциональная магнитно-резонансная визуализация (FMRI).
Временное ограничение: Через 1 час после приема одной дозы neurexan или плацебо
|
Сканирование FMRI в состоянии покоя проводилось перед дозировкой и примерно через 1 час после одной дозы neurexan или плацебо.
Высоко связанные функциональные концентраторы были идентифицированы с помощью глобальной функциональной плотности связности (GFCD).
Было оценено количество вокселей с положительным RSFC, превышающим предопределенный порог R> 0,6 на уровне всего мозга.
GFCD рассчитывали для каждого вокселя как общее количество значимых корреляций между этим вокселем и всеми вокселями в сером веществе.
Значение GFCD в каждом вокселе было разделено на глобальное среднее значение для улучшения нормальности.
Чем больше число значительных корреляций, тем больше сила GFCD.
Изменения в силе GFCD миндалины с дозы до 1 часа после дозы сравнивались между условиями neurexan и плацебо с использованием ANOVA с повторными измерениями внутри субъекта с основными эффектами времени (препарат до дозы) и препаратом (плацебо против NX4) и их взаимодействие (время x).
|
Через 1 час после приема одной дозы neurexan или плацебо
|
|
Функциональная магнитно -резонансная визуализация (FMRI) Данные задачи: активация стрессовой сети в ответ на индукцию психосоциального напряжения.
Временное ограничение: Через 1,5 часа после того, как принятие одной дозы neurexan или плацебо
|
Эффект нейронального препарата оценивали путем измерения изменений активности в предопределенной сети стресса, включающего переднюю поясную кору, медиальную орбитофронтальную кору, гиппокамп, миндалину и гипоталамус между плацебо и neurexan с использованием МРТ.
Активация стрессовой сети в ответ на психосоциальное стресс, вызванную парадигмой скановодства, была оценена.
Бета -значения (т.е.
Оценки параметров) указывают долю активации, которая объясняется переменной, в данном случае умственное вращение или простое сопоставление цифр.
Бета-оценка служат индексом нейронной активности, чем выше бета-значение, тем выше деятельность.
Парадигма контраст (контроль над стрессом) для каждого участника был доставлен на второй уровень анализа всех вокселей, состоящих из маски ACC.
Вокселево парное t-критерий, контролируемый для множественного сравнения, сравнивался с условиями плацебо и верума.
Конечная точка была оценена примерно через 1,5 часа после дозы после одной дозы neurexan или плацебо.
|
Через 1,5 часа после того, как принятие одной дозы neurexan или плацебо
|
|
Функциональная магнитно-резонансная томография (FMRI).
Временное ограничение: Через 1 час после приема одной дозы neurexan или плацебо
|
Сканирование FMRI в состоянии покоя проводилось перед дозировкой и примерно через 1 час после одной дозы neurexan или плацебо.
Левая центромедиальная миндалина (CEMA) была определена как семя на основе вероятностных цитоархитектонических карт.
Временный ход среднего сигнала BOLD в семеле коррелировал с сигналами в каждом вокселе во всем мозге.
Коэффициенты корреляции Пирсона были преобразованы в значения Z (Z Фишера), что приводила к карте, представляющей воксельную силу RSFC в область семян.
Изменения в левом CEMA RSFC от до дозы до дозы, оцененные как коэффициенты бинарной связи, сравнивались между условиями neurexan и плацебо.
|
Через 1 час после приема одной дозы neurexan или плацебо
|
|
Функциональная магнитно-резонансная визуализация (FMRI) Data-State Data: Исходная активность миндалины в состоянии покоя, измеренную амплитудой низкочастотных флуктуаций (ALFF)
Временное ограничение: Через 1 час после приема одной дозы neurexan или плацебо
|
Временные ряды в каждом вокселе данных RS-FMRI были преобразованы в частотный домен с использованием быстрого преобразования Фурье (FFT), и был получен спектр мощности.
Квадратный корень спектра мощности был вычислен, а затем усреднен по каждой предопределенной полосе частот.
Этот усредненный квадратный корень был принят как амплитуда низкочастотных колебаний (ALFF).
Было вычислено соотношение спектра мощности низкочастотного диапазона к показателю всего диапазона частот, то есть дробного ALFF (FALFF).
Высокий FALFF в миндалине может отражать гиперактивность и может служить маркером повышенной чувствительности к напряжению.
Чтобы изучить влияние лекарственного средства на RS-Metrics (RS1) при приеме базовых RS-Metrics до введения лекарств (RS0) в качестве контрольной переменной, средние значения FALFF миндалины сравнивались между плацебо и neurexan.
|
Через 1 час после приема одной дозы neurexan или плацебо
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нормализованные изменения фронтальной частоты ЭЭГ связаны с нормализованной ВСР в реальных условиях по сравнению с плацебо.
Временное ограничение: День 1 и День 2
|
День 1 и День 2
|
|
|
Высокий утренний уровень кортизола и альфа-амилазы предсказывает повышенную субъективную реакцию на стресс (ВАШ, STAI-XI), эффект, который является обратным в действии, но не в состоянии плацебо.
Временное ограничение: День 1 и День 2
|
Индивидуальный уровень кортизола и альфа-амилазы в 8 точках времени во время визитов МРТ, ВАШ (напряжение и нервозность) в 7 точках времени и STAI-X1 в 6 точках времени будут вычислены как площадь под кривой.
Взаимосвязь между изменениями кортизола, ВАШ (напряжение и нервозность) и личностными чертами (TCI), преодолением стресса (ЛПИ, ФКК), самооценкой (самооценка Розенберга) и детскими травмирующими переживаниями (CTQ) будет исследована с помощью использование непараметрического корреляционного анализа.
Изменения в инструментах результатов, о которых сообщают субъекты, и реакции на стресс с помощью утреннего кортизола и альфа-амилазы будут оцениваться в рамках формального перекрестного анализа.
Из-за неизвестных распределений анализ будет носить непараметрический характер.
|
День 1 и День 2
|
|
Сниженное восприятие стресса испытуемыми по оценке STAI-XI, VAS после задания MIST в реальных условиях по сравнению с состоянием плацебо.
Временное ограничение: День 1 и День 2
|
Анализ уже описан в пунктах «Результат 8» и «Результат 10» вторичных показателей результатов.
|
День 1 и День 2
|
|
Черты личности, оцененные с помощью TCI, предсказали реакцию на стресс.
Временное ограничение: Контрольный визит
|
Будет изучено, как личностные черты (TCI), уровень тревожности (STAI), симптомы депрессии (BDI-II), самооценка, стратегии выживания субъекта, а также когнитивные процессы предсказывают реакцию на стресс и связь с эффективностью Neurexan®.
Будет проведен регрессионный анализ функциональной связи в состоянии покоя в условиях плацебо и в условиях реального состояния.
Эти исследовательские анализы генерируют гипотезы, чтобы ограничить последующие исследования.
|
Контрольный визит
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Martin Walter, PD Dr Med., Clinical Affective Neuroimaging Laboratory, Univ. Magdeburg, Germany
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Krylova M, Alizadeh S, Izyurov I, Teckentrup V, Chang C, van der Meer J, Erb M, Kroemer N, Koenig T, Walter M, Jamalabadi H. Evidence for modulation of EEG microstate sequence by vigilance level. Neuroimage. 2021 Jan 1;224:117393. doi: 10.1016/j.neuroimage.2020.117393. Epub 2020 Sep 21.
- Herrmann L, Vicheva P, Kasties V, Danyeli LV, Szycik GR, Denzel D, Fan Y, Meer JV, Vester JC, Eskoetter H, Schultz M, Walter M. fMRI Revealed Reduced Amygdala Activation after Nx4 in Mildly to Moderately Stressed Healthy Volunteers in a Randomized, Placebo-Controlled, Cross-Over Trial. Sci Rep. 2020 Mar 2;10(1):3802. doi: 10.1038/s41598-020-60392-w.
- Mayer K, Krylova M, Alizadeh S, Jamalabadi H, van der Meer J, Vester JC, Naschold B, Schultz M, Walter M. Nx4 Reduced Susceptibility to Distraction in an Attention Modulation Task. Front Psychiatry. 2021 Nov 29;12:746215. doi: 10.3389/fpsyt.2021.746215. eCollection 2021.
- Chand T, Alizadeh S, Li M, Fan Y, Jamalabadi H, Danyeli L, Nanni-Zepeda M, Herrmann L, Van der Meer J, Vester JC, Schultz M, Naschold B, Walter M. Nx4 Modulated Resting-State Functional Connectivity Between Amygdala and Prefrontal Cortex in a Placebo-Controlled, Crossover Trial. Brain Connect. 2022 Nov;12(9):812-822. doi: 10.1089/brain.2021.0189. Epub 2022 Jun 10.
- Nanni-Zepeda M, Alizadeh S, Chand T, Kasties V, Fan Y, van der Meer J, Herrmann L, Vester JC, Schulz M, Naschold B, Walter M. Trait anxiety is related to Nx4's efficacy on stress-induced changes in amygdala-centered resting state functional connectivity: a placebo-controlled cross-over trial in mildly to moderately stressed healthy volunteers. BMC Neurosci. 2022 Nov 24;23(1):68. doi: 10.1186/s12868-022-00754-4.
- Herrmann L, Kasties V, Boden C, Li M, Fan Y, Van der Meer J, Vester JC, Seilheimer B, Schultz M, Alizadeh S, Walter M. Nx4 attenuated stress-induced activity of the anterior cingulate cortex-A post-hoc analysis of a randomized placebo-controlled crossover trial. Hum Psychopharmacol. 2022 Sep;37(5):e2837. doi: 10.1002/hup.2837. Epub 2022 Feb 25.
- Chand T, Alizadeh S, Jamalabadi H, Herrmann L, Krylova M, Surova G, van der Meer J, Wagner G, Engert V, Walter M. EEG revealed improved vigilance regulation after stress exposure under Nx4 - A randomized, placebo-controlled, double-blind, cross-over trial. IBRO Neurosci Rep. 2021 Sep 25;11:175-182. doi: 10.1016/j.ibneur.2021.09.002. eCollection 2021 Dec.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 августа 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 октября 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 ноября 2015 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
11 ноября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 июня 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 июня 2025 г.
Последняя проверка
1 июня 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- C1501
- 2015-001802-32 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .