A Neurexan® hatás neuronális korrelációi enyhén és közepesen stresszes betegekben (NEURIM)
2025. június 10. frissítette: Biologische Heilmittel Heel GmbH
A Neurexan® hatásának neuronális korrelációi enyhén és közepesen igénybevett probandákban – Véletlenszerű, placebo-kontrollos, kettős vak, keresztezett próba a hatásmódról és a válasz előrejelzéséről funkcionális mágneses rezonancia képalkotó MRI segítségével
Ennek a tanulmánynak a célja a Neurexan® hatásának feltárása az agyi válaszreakciókra, amikor a résztvevők érzelmi stresszes állapoton mennek keresztül verumban a placebóhoz képest.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Véletlenszerű, placebo-kontrollos, kettős-vak, kétperiódusos keresztezett vizsgálat, feltáró tervvel.
40 egészséges, 31-59 éves férfit vonnak be a vizsgálatba.
A résztvevők Neurexan®-hoz vagy Placebóhoz való elosztását a vizsgálat kezdetekor 1:1 arányban randomizálják, azaz 20 Neurexan® első és 20 placebo első egyén.
A résztvevők kezelési időszakonként orálisan három Neurexan® vagy Placebo tablettát kapnak.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
53
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Magdeburg, Németország
- Clinical Affective Neuroimaging Laboratory (CANLAB)
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
31 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi
- Életkor ≥31 és ≤59 év között
- Folyékonyan beszél németül
- Nemdohányzó
- Képes megérteni a vizsgálati orvos által adott magyarázatokat és utasításokat
- Hajlandó betartani a jelen jegyzőkönyvben meghatározott tilalmakat és korlátozásokat
- Egészséges a szűrővizsgálaton elvégzett klinikai laboratóriumi vizsgálatok, fizikális vizsgálat, kórelőzmény, életjelek alapján
- Mágneses rezonancia képalkotás (MRI) kompatibilis
- A résztvevőknek minden vizsgálati eljárás előtt alá kell írniuk egy írásos beleegyező nyilatkozatot, amely jelzi, hogy megértette a vizsgálat célját és a vizsgálathoz szükséges eljárásokat, és hajlandó részt venni a vizsgálatban.
- Trier Inventory for Chronic Stress (TICS) pontszám ≥ 9 és ≤ 36
- Érzékelt stressz skála (PSS) > 9
Kizárási kritériumok:
- Pszichotikus jellemzők jelenlegi vagy múltbeli kórtörténete vagy bármely pszichiátriai rendellenesség diagnózisa a Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyvének 4. kiadása (DSM-IV) I. tengelyében meghatározottak szerint (visszatérő súlyos depresszió, pánikbetegség, szociális fóbia, kényszerbetegség; alkoholfüggőség; skizofrénia és mánia)
- Depressziós epizódok anamnézisében a szűrővizsgálatot megelőző utolsó 3 hónapban
- Bármilyen pszichotróp gyógyszer használata vagy súlyos pszichiátriai betegségben szenvedett a szűrővizsgálatot megelőző utolsó 3 hónapban
- Vényköteles gyógyszerek szedése alvászavarok vagy idegesség esetén a szűrővizsgálatot megelőző egy hónapon belül
- OTC (OTC) gyógyszer bevitele alvászavarok vagy idegesség kezelésére a szűrési látogatást megelőző utolsó (egy) héten belül
- Magas krónikus stressz a TICS-SSCS szerint (> 36)
- Alacsony krónikus stressz a TICS-SSCS szerint (< 9) és PSS ≤ 9
- Olyan résztvevők, akiknek a vérnyomása (BP) ≥ 160/100 a 0. napon és a randomizálás során
- Kezelt magas vérnyomásban szenvedők
- Ismert allergia és/vagy túlérzékenység a Neurexan® (Passiflora incarnata, Avena sativa, Coffea arabica, Zincum isovalerianicum, laktóz-monohidrát, magnézium-sztearát) vagy Placebo (laktóz-monohidrát, magnézium-sztearát) összetevőivel szemben.
- Ismert laktóz intolerancia
- Bármilyen pszichológiai stressz-kezelési beavatkozás alkalmazása a Szűrőlátogatás előtti utolsó 4 hétben
- A szűrési látogatást megelőző 3 hónapban kábítószerrel, kábítószerrel, beleértve a nikotint vagy alkohollal való visszaélést
- Alkohol-, kábítószer-, nikotinbevitel a 0. nap előtti utolsó 24 órában és a véletlen besoroláskor - pozitív szűrővizsgálatok igazolják
- Testtömegindex (BMI) > 30 kg/m2
- Rendszeresen dolgozik éjszakai műszakban
- Súlyos, instabil betegségek, beleértve a máj-, vese-, gasztroenterológiai, légúti, szív- és érrendszeri, endokrinológiai, neurológiai, immunológiai vagy hematológiai betegségeket a klinikai szűrőinterjún meghatározottak szerint
- Bármilyen szomatikus betegség vagy egyéb állapot, amelyről a vizsgáló vagy megfelelően kijelölt képviselői úgy gondolják, hogy befolyásolhatja az egyén képességét a vizsgálat befejezésére vagy a vizsgálati eredmények értelmezésére.
- Azok a résztvevők, akik olyan egészségügyi betegségben szenvednek, amely befolyásolhatta az agy morfológiáját és/vagy fiziológiáját (pl. kontrollálatlan magas vérnyomás, cukorbetegség)
- Olyan résztvevők, akiknek a kórelőzményében egy vagy több roham szerepel, egyértelmű és megoldott etiológiával
- Klausztrofóbiában szenvedő résztvevők
- Tinnitusban szenvedő résztvevők
- Klinikailag jelentős akut betegség a randomizálást megelőző 7 napon belül
- Fémes (ferromágneses) implantátumok (szívritmus-szabályozó, aneurizma klipek), tetoválások vagy piercingek jelenléte
- Kísérleti gyógyszert kaptak, vagy kísérleti orvostechnikai eszközt használtak (bármilyen más klinikai vizsgálatban való részvétel) a vizsgálatba való bevonást megelőző 30 napon belül
- Azok a résztvevők, akiknek az önmagukért beszélő képessége hiányzik vagy kétségbe vonható
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Neurexan először, majd placebo
A résztvevők egyszeri adagot kaptak három Neurexan tablettáról az 1. próba napon.
A 7–35 napos kimosási periódust követően egyszeri adagot kaptak három placebo tabletta a 2. próba napon.
|
0,6 mg / tabletta
Más nevek:
Neurexan-illatú placebo tabletta
|
|
Kísérleti: Először placebo, majd neurexan
A résztvevők egyszeri adagot kaptak három placebo tablettáról az 1. próba napon.
A 7–35 napos kimosási periódust követően egyszeri adagot kaptak három neurexan tabletta a 2. próba napon.
|
0,6 mg / tabletta
Más nevek:
Neurexan-illatú placebo tabletta
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (fMRI) Feladat adatok: A merész aktiválási változások az amygdala -n belül a Hariri negatív arcainál a placebo és a neurexan kezelés között egyeztető feladat.
Időkeret: 1 órával az egyszeri adag neurexan vagy placebo bevétele után
|
A neuronális gyógyszerhatást az amygdala aktivitásának változásainak mérésével értékeltük a placebó és a neurexan között, a kezelés után 1 órával az fMRI alkalmazásával.
A bal amygdala -t az érzelmi feldolgozás és a társadalmi stressz érdeklődésének régiójaként határozták meg.
Az amygdala aktiválást a negatív érzelmi arcokra reagálva, szemben a Hariri -feladat semleges formájával.
Béta -értékek (azaz
Paraméterbecslések) jelzi az aktiválás arányát, amelyet egy változó, itt negatív arcok vagy formák magyaráznak.
A béta -értékek az idegi aktivitás indexeként szolgálnak, annál magasabb a béta érték, annál magasabb a tevékenység.
A bal oldali amygdala extrahált béta-értékeinek páros t-teszt elemzését végeztük, összehasonlítva a placebót és a neurexan kezelést.
Az amygdala negatív ingerekkel szembeni túlérzékenység szorongásos rendellenességekkel és fokozott stresszérzékenységgel jár, míg az amygdala aktiválásának csökkenése jelezheti a beavatkozás nyugtató vagy moduláló hatását.
|
1 órával az egyszeri adag neurexan vagy placebo bevétele után
|
|
Funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (fMRI) Nyugalmi állapotú adatok: Az amygdala globális funkcionális csatlakozási sűrűségének változása nyugalomban
Időkeret: 1 órával az egyszeri adag neurexan vagy placebo bevétele után
|
A nyugalmi állapotú fMRI szkennelést adagolás előtt végeztük, és kb. 1 órával egyetlen adag neurexan vagy placebo után.
A szorosan összekapcsolt funkcionális hubokat a globális funkcionális csatlakozási sűrűség (GFCD) elemzéssel azonosítottuk.
Megvizsgáltuk a voxelek számát, amelyek pozitív RSFC -vel nagyobbak, mint az előre meghatározott R> 0,6 küszöbérték egy teljes agyszinten.
A GFCD -t az egyes voxelekre kiszámítottuk, mint a voxel és az összes voxel közötti szignifikáns korrelációk számát.
Az egyes voxelekben a GFCD értéket elosztottuk a globális átlagértékkel a normalitás javítása érdekében.
Minél nagyobb a szignifikáns korrelációk száma, annál nagyobb a GFCD szilárdsága.
Az amygdala GFCD-szilárdságának változásait a pre-dózisból az 1 órás posztdózisra hasonlítottuk a neurexan és a placebo körülmények között, az alanyon belüli ismételt mérésekkel, az ANOVA-val (az idő dózis) és a gyógyszer (Placebo vs. NX4) és az interakció (idő X gyógyszer) fő hatásaival.
|
1 órával az egyszeri adag neurexan vagy placebo bevétele után
|
|
Funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (FMRI) Feladat adatok: A stresszhálózat aktiválása a pszichoszociális stressz indukciójára válaszul.
Időkeret: 1,5 órával az egyetlen adag neurexan vagy placebo bevétele után
|
A neuronális gyógyszerhatást egy előre definiált stresszhálózaton belüli aktivitási változások mérésével értékeltük, amely magában foglalja az elülső cingulate cortex -et, a medialis orbitofrontalis kéreg, a hippokampuszt, az amygdala -t és a hypothalamust, a placebo és a neurexan között az fMRI használatával.
Megvizsgálták a stresszhálózat aktiválását a Scansanster paradigma által kiváltott pszichoszociális stresszre adott válaszként.
Béta -értékek (azaz
paraméterbecslések) jelzi az aktiválás arányát, amelyet egy változó magyaráz, ebben az esetben a mentális forgás vagy az ábrák egyszerű illesztése.
A béta-becslések az idegi aktivitás indexeként szolgálnak, annál nagyobb a béta érték, annál magasabb a tevékenység.
Az egyes résztvevők paradigmakontrasztja (stressz-szabályozás) az összes ACC maszkból álló voxel második szintű elemzésére került.
Egy voxelwise páros t-teszt, amely többszörös összehasonlításra szabályozott, összehasonlította a placebo és a verum körülményeket.
A végpontot körülbelül 1,5 órával a dózis utáni adag után értékelték a neurexan vagy a placebo után.
|
1,5 órával az egyetlen adag neurexan vagy placebo bevétele után
|
|
Funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (fMRI) Nyugalmi állapotú adatok: Az amygdala teljes agyának funkcionális kapcsolatának megváltoztatása nyugalomban
Időkeret: 1 órával egy adag neurexan vagy placebo bevétele után
|
A nyugalmi állapotú fMRI szkennelést adagolás előtt végeztük, és kb. 1 órával egyetlen adag neurexan vagy placebo után.
A bal centromediális amygdala -t (CEMA) a valószínűségi citoarchitektonikus térképeken alapuló vetőmagként határozták meg.
A vetőmagon belüli átlagos merész jel időtartama korrelált az egész agyban lévő voxelek jeleivel.
A Pearson-korrelációs együtthatókat Z értékekre (Fisher's Z) transzformáltuk, ami egy térképet eredményez, amely az RSFC voxel-bölcs szilárdságát képviseli a vetőmag régióba.
A bal oldali cema RSFC-t az pre-dózisról a posztdózisra, a bináris összeköttetési együtthatókként értékelve, összehasonlítottuk a neurexan és a placebo körülmények között.
|
1 órával egy adag neurexan vagy placebo bevétele után
|
|
Funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (fMRI) nyugalmi állapotú adatok: Az amygdala kiindulási aktivitása nyugalmi állapotban, az alacsony frekvenciájú ingadozások amplitúdójával mérve (ALFF)
Időkeret: 1 órával egy adag neurexan vagy placebo bevétele után
|
Az RS-FMRI adatok minden voxelének idősorát gyors Fourier-transzformáció (FFT) felhasználásával konvertáltuk a frekvenciatartományba, és megkaptuk a teljesítmény spektrumát.
A teljesítmény spektrum négyzetgyökét kiszámítottuk, majd átlagoltuk az egyes előre definiált frekvenciasávokon.
Ezt az átlagolt négyzetgyöket az alacsony frekvenciájú ingadozás amplitúdójaként (ALFF) vettük.
Kiszámítottuk az alacsony frekvenciájú tartomány és az egész frekvenciatartomány, azaz a frakcionált alff (Falff) teljes frekvenciatartományának és az ARAF-spektrumnak a arányát.
Az amygdala magas falff tükrözheti a hiperaktivitást, és markerként szolgálhat a fokozott stresszérzékenységhez.
Annak érdekében, hogy megvizsgáljuk a gyógyszernek az RS-metrikumokra gyakorolt hatását (RS1), miközben az alapvonalat az RS-METRICS-t a gyógyszer-beadás előtt (RS0) vették kontrollváltozóként, összehasonlítottuk az amygdala átlagos Falff-értékeit a placebo és a neurexan között.
|
1 órával egy adag neurexan vagy placebo bevétele után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Normalizált EEG frontális frekvenciaváltozások a normalizált HRV-vel összefüggésben a verumban a placebóhoz képest.
Időkeret: 1. és 2. nap
|
1. és 2. nap
|
|
|
A magas reggeli kortizol és alfa-amiláz szint megnövekedett szubjektív stresszreakciót (VAS, STAI-XI) jelez előre, mely hatás verumban megfordul, placebo esetén viszont nem.
Időkeret: 1. és 2. nap
|
Az egyéni kortizol és alfa-amiláz szint 8 időpontban az MRI vizitek során, VAS (feszültség és idegesség) 7 időpontban és STAI-X1 6 időpontban kerül kiszámításra a görbe alatti területként.
A kortizol változása, a VAS (feszültség és idegesség) és a személyiségjegyek (TCI), a stresszel való megküzdés (ABI, FKK), az önbecsülés (Rosenberg Self-Esteem) és a gyermekkori traumatikus élmények (CTQ) közötti összefüggést vizsgálják majd nem-paraméteres korrelációelemzés alkalmazása.
Az alanyok által jelentett kimeneti eszközök változásait és a reggeli kortizol és alfa-amiláz stresszválaszát formális keresztezési elemzések keretében értékelik.
Az ismeretlen eloszlások miatt az elemzés nem paraméteres jellegű lesz.
|
1. és 2. nap
|
|
Az alanyok csökkent stresszérzékelése a STAI-XI-vel, VAS-szal értékelve a MIST-feladat után verumban a placebóhoz képest.
Időkeret: 1. és 2. nap
|
Az elemzést a másodlagos eredménymérők „8. eredmény” és „10. eredmény” pontja ismerteti.
|
1. és 2. nap
|
|
A TCI-vel értékelt személyiségjegyek előre jelezték a stresszreakciót.
Időkeret: Szűrőlátogatás
|
Megvizsgálják, hogy a személyiségjegyek (TCI), a szorongásos szint (STAI), a depressziós tünetek (BDI-II), az önbecsülés, az alany megküzdési stratégiái, valamint a kognitív folyamatok hogyan jelzik előre a stresszre adott válaszokat és a kapcsolatot a Neurexan® hatékonyságával.
Regressziós elemzéseket végeznek a nyugalmi állapot funkcionális kapcsolódásairól placebo és verum körülmények között.
Ezek a feltáró elemzések hipotézisgenerátorok a nyomon követési vizsgálatok korlátozása érdekében.
|
Szűrőlátogatás
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Martin Walter, PD Dr Med., Clinical Affective Neuroimaging Laboratory, Univ. Magdeburg, Germany
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Krylova M, Alizadeh S, Izyurov I, Teckentrup V, Chang C, van der Meer J, Erb M, Kroemer N, Koenig T, Walter M, Jamalabadi H. Evidence for modulation of EEG microstate sequence by vigilance level. Neuroimage. 2021 Jan 1;224:117393. doi: 10.1016/j.neuroimage.2020.117393. Epub 2020 Sep 21.
- Herrmann L, Vicheva P, Kasties V, Danyeli LV, Szycik GR, Denzel D, Fan Y, Meer JV, Vester JC, Eskoetter H, Schultz M, Walter M. fMRI Revealed Reduced Amygdala Activation after Nx4 in Mildly to Moderately Stressed Healthy Volunteers in a Randomized, Placebo-Controlled, Cross-Over Trial. Sci Rep. 2020 Mar 2;10(1):3802. doi: 10.1038/s41598-020-60392-w.
- Mayer K, Krylova M, Alizadeh S, Jamalabadi H, van der Meer J, Vester JC, Naschold B, Schultz M, Walter M. Nx4 Reduced Susceptibility to Distraction in an Attention Modulation Task. Front Psychiatry. 2021 Nov 29;12:746215. doi: 10.3389/fpsyt.2021.746215. eCollection 2021.
- Chand T, Alizadeh S, Li M, Fan Y, Jamalabadi H, Danyeli L, Nanni-Zepeda M, Herrmann L, Van der Meer J, Vester JC, Schultz M, Naschold B, Walter M. Nx4 Modulated Resting-State Functional Connectivity Between Amygdala and Prefrontal Cortex in a Placebo-Controlled, Crossover Trial. Brain Connect. 2022 Nov;12(9):812-822. doi: 10.1089/brain.2021.0189. Epub 2022 Jun 10.
- Nanni-Zepeda M, Alizadeh S, Chand T, Kasties V, Fan Y, van der Meer J, Herrmann L, Vester JC, Schulz M, Naschold B, Walter M. Trait anxiety is related to Nx4's efficacy on stress-induced changes in amygdala-centered resting state functional connectivity: a placebo-controlled cross-over trial in mildly to moderately stressed healthy volunteers. BMC Neurosci. 2022 Nov 24;23(1):68. doi: 10.1186/s12868-022-00754-4.
- Herrmann L, Kasties V, Boden C, Li M, Fan Y, Van der Meer J, Vester JC, Seilheimer B, Schultz M, Alizadeh S, Walter M. Nx4 attenuated stress-induced activity of the anterior cingulate cortex-A post-hoc analysis of a randomized placebo-controlled crossover trial. Hum Psychopharmacol. 2022 Sep;37(5):e2837. doi: 10.1002/hup.2837. Epub 2022 Feb 25.
- Chand T, Alizadeh S, Jamalabadi H, Herrmann L, Krylova M, Surova G, van der Meer J, Wagner G, Engert V, Walter M. EEG revealed improved vigilance regulation after stress exposure under Nx4 - A randomized, placebo-controlled, double-blind, cross-over trial. IBRO Neurosci Rep. 2021 Sep 25;11:175-182. doi: 10.1016/j.ibneur.2021.09.002. eCollection 2021 Dec.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2015. augusztus 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. december 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. október 28.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. november 9.
Első közzététel (Becsült)
2015. november 11.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. június 24.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. június 10.
Utolsó ellenőrzés
2025. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- C1501
- 2015-001802-32 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .