Neuronale correlaten van Neurexan®-actie bij licht tot matig gestreste probands (NEURIM)
10 juni 2025 bijgewerkt door: Biologische Heilmittel Heel GmbH
Neuronale correlaten van Neurexan®-actie bij licht tot matig gestreste probands - een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, dubbelblinde, cross-over trial van werkings- en responsvoorspelling door functionele magnetische resonantie beeldvorming MRI
Het doel van deze studie is om het effect van Neurexan® op de hersenrespons te onderzoeken wanneer deelnemers een emotionele stressvolle toestand ondergaan in verum in vergelijking met placebo.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Een gerandomiseerd, placebogecontroleerd, dubbelblind cross-overonderzoek met twee perioden en een exploratieve opzet.
40 gezonde mannen in de leeftijd van 31-59 jaar zullen in de studie worden opgenomen.
De toewijzing van deelnemers aan Neurexan® of Placebo bij de start van de studie is gerandomiseerd met een verhouding van 1:1, d.w.z. 20 Neurexan® eerste tot 20 Placebo eerste individuen.
Deelnemers krijgen in totaal drie tabletten Neurexan® of Placebo per behandelingsperiode oraal.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
53
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Magdeburg, Duitsland
- Clinical Affective Neuroimaging Laboratory (CANLAB)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
31 jaar tot 59 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijk
- Leeftijd tussen ≥31 en ≤59 jaar
- Vloeiend in de Duitse taal
- Niet-roker
- In staat om de uitleg en instructies van de onderzoeksarts te begrijpen
- Bereid zijn zich te houden aan de verboden en beperkingen die in dit protocol zijn gespecificeerd
- Gezond op basis van klinische laboratoriumtesten, lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, vitale functies uitgevoerd bij screeningsbezoek
- Compatibel met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
- Deelnemers moeten voorafgaand aan een onderzoeksprocedure een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument hebben ondertekend, waaruit blijkt dat ze het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen en bereid zijn om aan het onderzoek deel te nemen
- Trier Inventory for Chronic Stress (TICS) Score ≥ 9 en ≤ 36
- Waargenomen Stress Schaal (PSS) > 9
Uitsluitingscriteria:
- Huidige of vroegere geschiedenis van psychotische kenmerken of een diagnose van een psychiatrische stoornis zoals gedefinieerd in de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder 4th edition (DSM-IV) As I (terugkerende ernstige depressie, paniekstoornis, sociale fobie, obsessief-compulsieve stoornis; alcoholafhankelijkheid; schizofrenie en manie)
- Geschiedenis van depressieve episodes gedurende de laatste 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
- Gebruik van psychotrope medicatie of lijden aan een ernstige psychiatrische ziekte gedurende de laatste 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
- Inname van geneesmiddelen op recept voor slaapstoornissen of nervositeit binnen een maand voorafgaand aan het screeningsbezoek
- Inname van vrij verkrijgbare medicijnen (OTC) voor de behandeling van slaapstoornissen of nervositeit in de laatste (één) week voorafgaand aan het screeningsbezoek
- Hoge chronische stress zoals geverifieerd met de TICS-SSCS (> 36)
- Lage chronische stress zoals geverifieerd met de TICS-SSCS (< 9) en PSS ≤ 9
- Deelnemers met bloeddruk (BP) ≥ 160/100 op dag 0 en bij randomisatie
- Deelnemers met behandelde hypertensie
- Bekende allergieën en/of overgevoeligheid voor ingrediënten van Neurexan® (Passiflora incarnata, Avena sativa, Coffea arabica, Zincum isovalerianicum, lactosemonohydraat, magnesiumstearaat) of Placebo (Lactosemonohydraat, magnesiumstearaat)
- Bekende lactose-intolerantie
- Gebruik van een psychologische stressbeheersingsinterventie in de laatste 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
- Geschiedenis van middelen-, drugs-, inclusief nicotine- of alcoholmisbruik in de voorafgaande 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
- Alcohol-, drugs-, nicotine-inname in de laatste 24 uur vóór dag 0 en bij randomisatie - bevestigd door positieve screeningtests
- Body Mass Index (BMI) > 30 kg/m2
- Werkt regelmatig nachtdiensten
- Ernstige, onstabiele ziekten, waaronder lever-, nier-, gastro-enterologische, respiratoire, cardiovasculaire, endocrinologische, neurologische, immunologische of hematologische aandoeningen zoals gedefinieerd door een klinisch screeningsinterview
- Elke somatische ziekte of andere aandoening waarvan de onderzoeker of hun naar behoren toegewezen vertegenwoordigers van mening zijn dat deze het vermogen van het individu om het onderzoek te voltooien of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan beïnvloeden
- Deelnemers met een medische aandoening die mogelijk de morfologie en/of fysiologie van de hersenen heeft beïnvloed (bijv. ongecontroleerde hypertensie, diabetes)
- Deelnemers met een voorgeschiedenis van een of meer aanvallen zonder een duidelijke en opgeloste etiologie
- Deelnemers met claustrofobie
- Deelnemers met tinnitus
- Klinisch significante acute ziekte binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie
- Aanwezigheid van metalen (ferromagnetische) implantaten (hartpacemaker, aneurysmaclips), tatoeages of piercings
- Een experimenteel medicijn hebben gekregen of een experimenteel medisch hulpmiddel hebben gebruikt (deelname aan een andere klinische proef) in de laatste 30 dagen vóór opname in het onderzoek
- Deelnemers bij wie het vermogen om voor zichzelf te spreken ontbreekt of kan worden betwijfeld
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Neurexan eerst, dan placebo
Deelnemers ontvingen een enkele dosis van drie Neurexan -tabletten op proefdag 1.
Na een uitspoelingsperiode van 7 tot 35 dagen ontvingen ze een enkele dosis drie placebo -tabletten op proefdag 2.
|
0,6 mg / tablet
Andere namen:
Neurexan-afgestemde placebo-tablet
|
|
Experimenteel: Placebo eerst, daarna Neurexan
Deelnemers ontvingen op proefdag 1 een enkele dosis drie placebo -tabletten.
Na een uitspoelingsperiode van 7 tot 35 dagen ontvingen ze op proefdag 2 een enkele dosis van drie Neurexan -tabletten.
|
0,6 mg / tablet
Andere namen:
Neurexan-afgestemde placebo-tablet
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Functionele magnetische resonantie beeldvorming (fMRI) taakgegevens: Bold -activeringswijzigingen binnen amygdala tijdens negatieve gezichten in de Hariri Face matching -taak tussen placebo en neurexan -behandeling
Tijdsspanne: 1 uur na het nemen van een enkele dosis neurexan of placebo
|
Het neuronale medicijneffect werd beoordeeld door veranderingen in amygdala -activiteit tussen placebo en neurexan te meten met behulp van fMRI 1 uur na behandeling.
De linker amygdala werd vooraf gespecificeerd als interessante regio voor emotionele verwerking en sociale stress.
Amygdala -activering in reactie op negatieve emotionele gezichten versus neutrale vormen in de Hariri -taak werd beoordeeld.
Beta -waarden (d.w.z.
Parameterschattingen) geven het aandeel van activering aan dat wordt uitgelegd door een variabele, hier negatieven gezichten of vormen.
Beta -waarden dienen als index van neurale activiteit, hoe hoger de bètawaarde, hoe hoger de activiteit.
Een gepaarde t-test-analyse van geëxtraheerde bètawaarden voor de linker amygdala werd uitgevoerd met vergelijking met placebo en neurexan-behandeling.
Amygdala -overgevoeligheid voor negatieve stimuli wordt geassocieerd met angststoornissen en verhoogde stressgevoeligheid, terwijl een vermindering van amygdala -activering kan wijzen op een kalmerend of modulerend effect van de interventie.
|
1 uur na het nemen van een enkele dosis neurexan of placebo
|
|
Functionele magnetische resonantie-beeldvorming (fMRI) Resting-state gegevens: verandering in globale functionele connectiviteitsdichtheid van de amygdala in rust
Tijdsspanne: 1 uur na het nemen van een enkele dosis neurexan of placebo
|
Rust-toestand fMRI-scans werden uitgevoerd vóór het doseren en ongeveer 1 uur na een enkele dosis neurexan of placebo.
Sterk verbonden functionele hubs werden geïdentificeerd door globale functionele connectiviteitsdichtheid (GFCD) -analyse.
Het aantal voxels met een positieve RSFC groter dan de vooraf gedefinieerde drempel van r> 0,6 op een geheel hersenniveau werd geëvalueerd.
GFCD werd berekend voor elke voxel als het totale aantal significante correlaties tussen deze voxel en alle voxels in grijze stof.
De GFCD -waarde in elke voxel werd gedeeld door de globale gemiddelde waarde om de normaliteit te verbeteren.
Hoe groter het aantal significante correlaties, hoe groter de GFCD -sterkte.
Veranderingen in de GFCD-sterkte van de amygdala van pre-dosis tot 1 uur na de dosis werden vergeleken tussen de neurexan- en placebo-omstandigheden met behulp van een herhaalde metingen binnen het subject herhaalde metingen met belangrijkste effecten van tijd (pre-versus post-dosis) en drug (placebo versus NX4) en hun interactie (tijd X-medicijn).
|
1 uur na het nemen van een enkele dosis neurexan of placebo
|
|
Functionele magnetische resonantie -beeldvorming (fMRI) taakgegevens: activering van stressnetwerk in reactie op psychosociale stressinductie.
Tijdsspanne: 1,5 uur na het nemen van een enkele dosis Neurexan of placebo
|
Het neuronale geneesmiddeleffect werd beoordeeld door het meten van activiteitsveranderingen in een vooraf gedefinieerd stressnetwerk, bestaande uit de voorste cingulate cortex, mediale orbitofrontale cortex, hippocampus, amygdala en hypothalamus, tussen placebo en neurexan met behulp van fMRI.
Activering van stressnetwerk als reactie op psychosociale stress veroorzaakt door het scanstressparadigma werd beoordeeld.
Beta -waarden (d.w.z.
Parameterschattingen) geven het aandeel van activering aan dat wordt verklaard door een variabele, in dit geval mentale rotatie of eenvoudige matching van figuren.
Beta-schattingen dienen als een index van neurale activiteit, hoe hoger de bètawaarde, hoe hoger de activiteit.
Het paradigma-contrast (stresscontrole) voor elke deelnemer werd meegenomen naar een analyse van het tweede niveau van alle voxels bestaande uit een ACC-masker.
Een voxelwise gepaarde t-test, gecontroleerd voor meerdere vergelijking, vergeleken placebo- en verum-omstandigheden.
Het eindpunt werd na een enkele dosis Neurexan of placebo ongeveer 1,5 uur na de dosis beoordeeld.
|
1,5 uur na het nemen van een enkele dosis Neurexan of placebo
|
|
Functionele magnetische resonantie-beeldvorming (fMRI) Rust-state gegevens: verandering in de hele hersenen functionele connectiviteit van de amygdala in rust
Tijdsspanne: 1 uur na het nemen van een enkele dosis neurexan of placebo
|
Rust-toestand fMRI-scans werden uitgevoerd vóór het doseren en ongeveer 1 uur na een enkele dosis neurexan of placebo.
Links centromediale amygdala (CEMA) werd gedefinieerd als het zaad op basis van probabilistische cytoarchitectonische kaarten.
Het tijdsverloop van het gemiddelde BOLD -signaal in het zaad was gecorreleerd met de signalen in elke voxel in de hele hersenen.
De Pearson-correlatiecoëfficiënten werden getransformeerd naar z-waarden (Fisher's z), wat resulteerde in een kaart die voxel-verstandige sterkte van RSFC naar het zaadgebied vertegenwoordigt.
Veranderingen in linker CEMA RSFC van pre-dosis naar post-dosis, geëvalueerd als binaire connectiviteitscoëfficiënten, werden vergeleken tussen de neurexan- en placebo-omstandigheden.
|
1 uur na het nemen van een enkele dosis neurexan of placebo
|
|
Functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) Rust-state gegevens: basisactiviteit van de amygdala in rust zoals gemeten door amplitude van laagfrequente fluctuaties (ALFF)
Tijdsspanne: 1 uur na het nemen van een enkele dosis neurexan of placebo
|
De tijdreeksen in elke voxel van de RS-FMRI-gegevens werden omgezet in het frequentiedomein met behulp van een snelle Fourier-transformatie (FFT) en het vermogensspectrum werd verkregen.
De vierkantswortel van het vermogensspectrum werd berekend en vervolgens gemiddeld over elke vooraf gedefinieerde frequentieband.
Deze gemiddelde vierkante wortel werd genomen als amplitude van laagfrequente fluctuatie (ALFF).
Een verhouding van het vermogensspectrum van laagfrequentiebereik tot dat van het gehele frequentiebereik, d.w.z. de fractionele Alff (FALFF), werd berekend.
Hoge Falff in de amygdala kan een weerspiegeling zijn van hyperactiviteit en kan dienen als een marker voor verhoogde stressgevoeligheid.
Om het effect van het medicijn op RS-meter (RS1) te onderzoeken, terwijl de basislijn RS-meter vóór de toediening van de geneesmiddelen (RS0) als controlevariabele werd gebruikt, werden gemiddelde Falff-waarden van de amygdala vergeleken tussen placebo en neurexan.
|
1 uur na het nemen van een enkele dosis neurexan of placebo
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Genormaliseerde EEG frontale frequentieveranderingen geassocieerd met genormaliseerde HRV in verum ten opzichte van placebo-omstandigheden.
Tijdsspanne: Dag 1 en Dag 2
|
Dag 1 en Dag 2
|
|
|
Een hoge cortisol- en alfa-amylasespiegel in de ochtend voorspelt een verhoogde subjectieve stressrespons (VAS, STAI-XI), een effect dat omgekeerd is in verum maar niet in placeboconditie.
Tijdsspanne: Dag 1 en Dag 2
|
Individueel cortisol- en alfa-amylaseniveau op 8 tijdstippen tijdens de MRI-bezoeken, VAS (spanningen en nervositeit) op 7 tijdstippen en STAI-X1 op 6 tijdstippen worden berekend als het gebied onder de curve.
De relatie tussen verandering in cortisol, VAS (spanning en nervositeit) en persoonlijkheidskenmerken (TCI), omgaan met stress (ABI, FKK), eigenwaarde (Rosenberg Self-Esteem) en traumatische ervaringen in de kindertijd (CTQ) zal worden onderzocht door het gebruik van niet-parametrische correlatieanalyse.
Veranderingen in door de patiënt gerapporteerde uitkomstinstrumenten en stressrespons door cortisol en alfa-amylase in de ochtend zullen worden geëvalueerd in het kader van formele crossover-analyses.
Vanwege onbekende verdelingen zal de analyse van niet-parametrische aard zijn.
|
Dag 1 en Dag 2
|
|
Verminderde stressperceptie van proefpersonen zoals beoordeeld met STAI-XI, VAS na MIST-taak in verum ten opzichte van placebo-conditie.
Tijdsspanne: Dag 1 en Dag 2
|
De analyse is al beschreven onder punt "Uitkomst 8" en "Uitkomst 10" van secundaire uitkomstmaten.
|
Dag 1 en Dag 2
|
|
Persoonlijkheidskenmerken beoordeeld met TCI voorspelde stressrespons.
Tijdsspanne: Screeningsbezoek
|
Er zal worden onderzocht hoe persoonlijkheidskenmerken (TCI), angstniveau (STAI), depressieve symptomen (BDI-II), zelfrespect, copingstrategieën van de proefpersoon en cognitieve processen stressrespons en de relatie met Neurexan®-efficiëntie voorspellen.
Regressieanalyses zullen worden uitgevoerd op functionele connectiviteit in rusttoestand in placebo- en verum-condities.
Deze verkennende analyses zijn hypothesegenererend om vervolgonderzoeken te beperken.
|
Screeningsbezoek
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Martin Walter, PD Dr Med., Clinical Affective Neuroimaging Laboratory, Univ. Magdeburg, Germany
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Krylova M, Alizadeh S, Izyurov I, Teckentrup V, Chang C, van der Meer J, Erb M, Kroemer N, Koenig T, Walter M, Jamalabadi H. Evidence for modulation of EEG microstate sequence by vigilance level. Neuroimage. 2021 Jan 1;224:117393. doi: 10.1016/j.neuroimage.2020.117393. Epub 2020 Sep 21.
- Herrmann L, Vicheva P, Kasties V, Danyeli LV, Szycik GR, Denzel D, Fan Y, Meer JV, Vester JC, Eskoetter H, Schultz M, Walter M. fMRI Revealed Reduced Amygdala Activation after Nx4 in Mildly to Moderately Stressed Healthy Volunteers in a Randomized, Placebo-Controlled, Cross-Over Trial. Sci Rep. 2020 Mar 2;10(1):3802. doi: 10.1038/s41598-020-60392-w.
- Mayer K, Krylova M, Alizadeh S, Jamalabadi H, van der Meer J, Vester JC, Naschold B, Schultz M, Walter M. Nx4 Reduced Susceptibility to Distraction in an Attention Modulation Task. Front Psychiatry. 2021 Nov 29;12:746215. doi: 10.3389/fpsyt.2021.746215. eCollection 2021.
- Chand T, Alizadeh S, Li M, Fan Y, Jamalabadi H, Danyeli L, Nanni-Zepeda M, Herrmann L, Van der Meer J, Vester JC, Schultz M, Naschold B, Walter M. Nx4 Modulated Resting-State Functional Connectivity Between Amygdala and Prefrontal Cortex in a Placebo-Controlled, Crossover Trial. Brain Connect. 2022 Nov;12(9):812-822. doi: 10.1089/brain.2021.0189. Epub 2022 Jun 10.
- Nanni-Zepeda M, Alizadeh S, Chand T, Kasties V, Fan Y, van der Meer J, Herrmann L, Vester JC, Schulz M, Naschold B, Walter M. Trait anxiety is related to Nx4's efficacy on stress-induced changes in amygdala-centered resting state functional connectivity: a placebo-controlled cross-over trial in mildly to moderately stressed healthy volunteers. BMC Neurosci. 2022 Nov 24;23(1):68. doi: 10.1186/s12868-022-00754-4.
- Herrmann L, Kasties V, Boden C, Li M, Fan Y, Van der Meer J, Vester JC, Seilheimer B, Schultz M, Alizadeh S, Walter M. Nx4 attenuated stress-induced activity of the anterior cingulate cortex-A post-hoc analysis of a randomized placebo-controlled crossover trial. Hum Psychopharmacol. 2022 Sep;37(5):e2837. doi: 10.1002/hup.2837. Epub 2022 Feb 25.
- Chand T, Alizadeh S, Jamalabadi H, Herrmann L, Krylova M, Surova G, van der Meer J, Wagner G, Engert V, Walter M. EEG revealed improved vigilance regulation after stress exposure under Nx4 - A randomized, placebo-controlled, double-blind, cross-over trial. IBRO Neurosci Rep. 2021 Sep 25;11:175-182. doi: 10.1016/j.ibneur.2021.09.002. eCollection 2021 Dec.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 augustus 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 oktober 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 november 2015
Eerst geplaatst (Geschat)
11 november 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
24 juni 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 juni 2025
Laatst geverifieerd
1 juni 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- C1501
- 2015-001802-32 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .