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동종 줄기세포 이식에서 혈전성 미세혈관병증의 식별 및 치료

2018년 3월 28일 업데이트: Weill Medical College of Cornell University

성인의 동종 줄기세포 이식 환경에서 혈전성 미세혈관병증의 병인 규명

주요 혈전성 미세혈관병증(TMA), TTP 및 aHUS의 사망률은 신속하게 진단하고 적절하게 치료하지 않으면 90%를 초과합니다. TMA는 동종 골수 조혈 줄기 세포 이식(alloHSCT)의 10-20%를 복잡하게 하여 열등한 생존율을 전달합니다. 이러한 이식 관련 TMA(TA-TMA)에 대해 여러 병인이 제안되었지만 일단 감염, 이식편대숙주병(GvHD) 및 약물 효과가 배제되면 대부분은 혈장 교환을 사용하여 TTP 유사 장애로 치료됩니다. PEX). 그러나 PEx는 이 환경에서 사망률에 영향을 미치지 않습니다. 효과적인 치료를 위해서는 TA-TMA의 병리생리학에 대한 명확한 정의가 필요합니다. 조사자들은 대체 보체 경로의 조절 장애와 관련된 aHUS 유형 TMA가 관련되어 있고 C5b-9의 상승된 혈장 수준 및 골수 정현파 혈관에서 검출 가능한 C5b-9 침착을 특징으로 할 것이라고 가정합니다. 연구자들은 또한 말단 보체 성분의 억제제로 치료하면 생체 내에서 TMA를 역전시키고 우리의 시험관 내 모델 시스템에서 내피 세포 손상을 차단할 것이라는 가설을 세웁니다. TA-TMA에 대한 이 관찰 연구에서 생성된 데이터 조사자는 명백한 임상 징후 이전에 개발을 예측하고 적절한 치료를 안내해야 합니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

연구자들은 동종 조혈모세포 이식을 받는 성인 환자 120명을 등록하고 1년 동안 순차적으로 추적할 계획이다. 조사관은 혈장 및 PBMC를 -80oC에서 수확 및 보관하고 기준선, 이식 후 28일, 100일, 190일, 365일, 그리고 원발성 질병 재발 또는 TMA 발병의 재발 시점에 모든 개인의 골수 코어 생검 표본을 수집합니다. 이러한 시점, 골수 절차 및 채혈은 우리 기관의 모든 동종이계 조혈 모세포 이식 환자의 일반적이고 관례적인 후속 조치의 일부입니다. 이러한 환자 샘플을 사용하여 연구자는 다음을 수행합니다.

  1. Coombs 음성 용혈성 빈혈, 혈소판감소증(기준선에서 25% 감소) 및 상승된(2x 기준선) LDH, 편혈세포 및 기관계 침범(일반적으로 크레아티닌 증가 또는 새로운 현미경적 혈뇨 또는 단백뇨)의 기준에 맞는 모든 TMA의 발생률을 결정합니다.
  2. aHUS 유사 TMA, 즉 반감기(3-7일, 약물), 근본적인 전신 감염 또는 GvHD를 배제하거나 치료합니다.
  3. 보체 구성 요소 활성화, 전염증성 사이토카인 프로파일 및 기준선 보체 돌연변이를 결정합니다. 여기에는 혈장 C5a, C5b-9, MASP-1-3, 종양 괴사 인자(TNF)-α 및 인터페론-γ의 ELISA 기반 측정 및 이식 전 보체 돌연변이 분석이 포함됩니다.
  4. 1차 인간 미세혈관 내피 세포(MVEC)에서 손상을 유도하는 능력 및 항-C5 단클론 항체(mAb)(Alexion, eculizumab(Soliris)) 및 항-MASP2(Omeros, OMS721) mAb의 능력에 대한 검정 참가자 혈장 , 조사관의 기존 모델에서 이러한 변경을 차단합니다.
  5. 각 환자 방문 및 TMA 개발 시에 수집된 골수 코어 생검을 검사하는 면역조직화학(IHC)에 의해 정현파 CD34+ 내피 세포에서 C5b-9 증착 정도를 정의합니다.
  6. 혈장 바이오마커, 골수 정현파 C5b-9 침착 및 체외 혈장-MVEC 손상 모델의 변화를 이 관찰 코호트에서 기록된 이식에 의해 선택된 치료 개입 및 치료 결과와 연관시킵니다.

연구 유형

관찰

등록 (실제)

200

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10021
        • New York Presbyterian Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

동종 조혈모세포 이식을 받는 성인(18-65세)

설명

포함 기준:

  • 동종 줄기 세포 이식을 받을 예정인 참가자
  • 유전자 검사에 동의할 의사가 있는 사람

제외 기준:

  • 임산부
  • 간호 어머니
  • 의학적으로 인정된 피임 방법을 사용하지 않으려는 가임 여성
  • eculizumab 사용에 대해 알려진 금기 사항이 있는 환자
  • 혈장 교환을 견딜 수 없는 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 관찰 모델: 보병대
  • 시간 관점: 유망한

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
이식, TMA 없음
동종이계 조혈모세포 이식을 받았지만 1년 추적 기간 동안 혈전성 미세혈관병증 기준을 충족하지 못하는 성인 환자. 예상되는 개입이 없습니다.
이식, +TMA
동종이계 조혈모세포 이식을 받고 1년 추적 기간에 혈전성 미세혈관병증 기준을 충족하는 성인 환자. 가능한 개입에는 관찰, 기저 감염 또는 GvHD 치료, 혈장 교환 사용 또는 항보체 요법(에쿨리주맙 또는 기타 항보체 약물) 사용이 포함됩니다. Eculizumab은 35분에 걸쳐 900mg을 정맥주사하는 방식으로 사용되며, 4주 동안 매주 투여한 다음 격주로 1200mg을 투여합니다. 환자는 투약을 시작하기 2주 전에 수막구균 백신을 접종해야 하며, TMA의 중증도에 대한 의사의 평가로 인해 이것이 가능하지 않은 경우 예방접종이 시행되기 2주 전에 예방적 항생제를 투여해야 합니다.
의약품: 에쿨리주맙
다른 이름들:
  • 솔리리스

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
동종 줄기 세포 이식 환경에서 발생하는 혈전성 미세혈관병증이 있는 참가자 수
기간: 2 년

프로토콜에 따라 혈전성 미세혈관병증은 다음의 발달로 정의됩니다.

  • 기준선에서 고배율 현미경 필드당 분열 세포 수의 증가
  • Coombs 음성이어야 하는 헤모글로빈 감소로 측정된 빈혈 기준선 수준의 증가
  • 혈청 LDH의 기준선에서 설명할 수 없는 배가
2 년
감염 통제, GvHD 및 약물 변경 후에도 동종 줄기 세포 이식 관련 TMA가 지속되는 참가자 수
기간: 2 년

조사관은 다음 이후에 지속되는 TMA가 있는 참가자의 수를 결정합니다.

  • 반감기(약물에 따라 3-7일) 동안 칼시뉴린 및 mTOR 억제제 사용 중단
  • 확인된 경우 근본적인 감염 치료
  • 새 GvHD가 있는 경우 억제
2 년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
감염 통제, GvHD 및 중재에 반응하는 약물 변경 후에도 지속되는 동종 줄기 세포 이식 관련 TMA를 가진 참가자 수
기간: 2 년
이것은 관찰 연구입니다. 개입이 지정되지 않았으며, 실행 기준에 따라 지지 요법, 혈장 교환, 에쿨리주맙(Soliris) 사용이 포함될 수 있습니다.
2 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Weill Medical College of Cornell University

수사관

  • 수석 연구원: Jeffrey Laurence, MD, Weill Medical College of Cornell University

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2014년 9월 1일

기본 완료 (실제)

2018년 3월 28일

연구 완료 (실제)

2018년 3월 28일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 10월 15일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 11월 12일

처음 게시됨 (추정)

2015년 11월 13일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 3월 30일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 3월 28일

마지막으로 확인됨

2018년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 1403014892

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

IPD 계획 설명

IPD를 공유할 계획이 없습니다.

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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