Identificatie en behandeling van trombotische microangiopathieën bij allogene stamceltransplantaties
28 maart 2018 bijgewerkt door: Weill Medical College of Cornell University
Identificatie van de pathogenese van trombotische microangiopathie bij allo-stamceltransplantatie bij volwassenen
De mortaliteit bij de belangrijkste trombotische microangiopathieën (TMA's), TTP en aHUS, is hoger dan 90% tenzij snel gediagnosticeerd en adequaat behandeld.
TMA's compliceren 10-20% van de allogene hematopoëtische stamceltransplantaties (alloHSCT) in het beenmerg, wat leidt tot een inferieure overleving.
Er zijn meerdere etiologieën voorgesteld voor deze transplantatie-geassocieerde TMA's (TA-TMA's), maar zodra infectie, graft-versus-host-ziekte (GvHD) en medicijneffecten zijn uitgesloten, worden de meeste behandeld als TTP-achtige aandoeningen met behulp van plasma-uitwisseling ( PEx).
Maar PEx heeft geen invloed op de mortaliteit in deze setting.
Een duidelijke definitie van de pathofysiologie van de TA-TMA's is vereist om een effectieve behandeling te begeleiden.
Onderzoekers veronderstellen dat een aHUS-type TMA, gerelateerd aan ontregeling van de alternatieve complementroute, betrokken is en gekenmerkt zal worden door verhoogde plasmaspiegels van C5b-9 en detecteerbare C5b-9-afzetting in sinusoïdale vaten van het beenmerg.
Onderzoekers veronderstellen verder dat behandeling met remmers van terminale complementcomponenten de TMA in vivo zal omkeren en endotheelcelbeschadiging in onze in vitro modelsystemen zal blokkeren.
De gegevens die onderzoekers uit deze observationele studie van TA-TMA's genereren, moeten het mogelijk maken om hun ontwikkeling te voorspellen voorafgaand aan openlijke klinische manifestaties, en om geschikte therapie te begeleiden.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Onderzoekers zijn van plan om 120 volwassen patiënten die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan in te schrijven en hen gedurende een jaar serieel te volgen. Onderzoekers zullen plasma en PBMC's verzamelen en bewaren bij -80oC, en beenmergkernbiopsiespecimens verzamelen bij alle individuen bij baseline, dag 28, 100, 190, 365 na transplantatie en op het moment van recidief van primaire ziekterecidief of TMA-ontwikkeling. Deze tijdstippen, beenmergprocedures en bloedafnames maken deel uit van de gewone en gebruikelijke follow-up van elke allogene HSCT-patiënt in onze instelling. Met deze patiëntmonsters zullen onderzoekers:
- Bepaal de incidentie van alle TMA's die voldoen aan de criteria van een Coombs-negatieve hemolytische anemie, trombocytopenie (25% afname ten opzichte van baseline) en verhoogde (2x baseline) LDH, met betrokkenheid van schistocyten en orgaansystemen (meestal verhoogd creatinine of nieuwe microscopische hematurie of proteïnurie)
- Bepaal de incidentie van een aHUS-achtige TMA, d.w.z. een TMA gekenmerkt door ADAMTS13-activiteit in plasma >5% met klinische en laboratoriumbevindingen die aanhoudt na stopzetting van hun calcineurine- of mTOR-remmer gedurende een halfwaardetijd (3-7 dagen, afhankelijk van de medicijn), en het uitsluiten of behandelen van een onderliggende systemische infectie of GvHD.
- Bepaal de activering van de complementcomponent, het pro-inflammatoire cytokineprofiel en de baseline-complementmutaties. Dit omvat op ELISA gebaseerde metingen van plasma C5a, C5b-9, MASP-1-3, tumornecrosefactor (TNF)-α en interferon-γ, en pre-transplantatie complementmutatieanalyse.
- Test deelnemers plasma voor het vermogen om letsel te veroorzaken in primaire menselijke microvasculaire endotheelcellen (MVEC), en het vermogen van een anti-C5 monoklonaal antilichaam (mAb) (Alexion, eculizumab (Soliris)) en anti-MASP2 (Omeros, OMS721) mAb , om deze veranderingen in het gevestigde model van de onderzoekers te blokkeren.
- Definieer de mate van C5b-9-afzetting in sinusoïdale CD34+-endotheelcellen door middel van immunohistochemie, (IHC) onderzoek van mergkernbiopten die zijn verzameld bij elk patiëntbezoek en op het moment van TMA-ontwikkeling.
- Veranderingen in plasmabiomarkers, mergsinusoïdale C5b-9-afzetting en het in vitro plasma-MVEC-letselmodel correleren met behandelingsinterventies en behandelingsresultaten, gekozen door de transplantatie die geregistreerd staat in dit observationele cohort.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
200
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- New York Presbyterian Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Volwassenen (18-65 jaar) die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- deelnemers gepland om een allogene stamceltransplantatie te ondergaan
- bereid zijn om toestemming te geven voor genetische tests
Uitsluitingscriteria:
- zwangere vrouw
- moeders die borstvoeding geven
- vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn medisch aanvaarde anticonceptiemethoden te gebruiken
- patiënten met bekende contra-indicaties voor het gebruik van eculizumab
- patiënten die plasma-uitwisseling niet kunnen verdragen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Transplantatie, geen TMA
Volwassen patiënten die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan, maar niet voldoen aan de criteria voor een trombotische microangiopathie in de follow-upperiode van één jaar.
Geen interventies voorzien.
|
|
|
Transplantatie, +TMA
Volwassen patiënten die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan en in de follow-upperiode van één jaar voldoen aan de criteria voor een trombotische microangiopathie.
Mogelijke interventies zijn observatie, behandeling van een onderliggende infectie of GvHD, gebruik van plasma-uitwisseling of gebruik van anti-complementtherapie (eculizumab of ander anti-complementgeneesmiddel).
Eculizumab wordt gebruikt als intraveneuze infusie van 900 mg gedurende 35 minuten, wekelijks toegediend gedurende 4 weken, daarna 1200 mg om de week.
Patiënten moeten 2 weken voordat met het geneesmiddel wordt begonnen tegen meningokokken worden gevaccineerd of, als dat niet haalbaar is vanwege de beoordeling van de ernst van de TMA door de arts, profylactische antibiotica krijgen gedurende de periode van 2 weken voordat de immunisatie van start gaat.
|
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met trombotische microangiopathie die optreedt in de setting van allogene stamceltransplantatie
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Per protocol wordt een trombotische microangiopathie gedefinieerd als de ontwikkeling van:
|
2 jaar
|
|
Aantal deelnemers met allogene stamceltransplantatie-gekoppelde TMA aanhoudend na controle van infectie, GvHD en veranderende medicatie
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Onderzoekers zullen het aantal deelnemers met TMA's bepalen die aanhouden na:
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met aan allogene stamceltransplantatie gekoppelde TMA die aanhoudt na controle van infectie, GvHD en veranderende medicatie die reageert op interventie
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Dit is een observatieonderzoek.
Er zijn geen interventies gespecificeerd, volgens de praktijkstandaarden kunnen ondersteunende zorg, plasma-uitwisseling, gebruik van eculizumab (Soliris) zijn
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jeffrey Laurence, MD, Weill Medical College of Cornell University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 september 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
28 maart 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
28 maart 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 oktober 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 november 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
13 november 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
30 maart 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 maart 2018
Laatst geverifieerd
1 maart 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1403014892
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Beschrijving IPD-plan
Geen plan om IPD te delen.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .