Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Identifikation og behandling af trombotiske mikroangiopatier i allogene stamcelletransplantationer

28. marts 2018 opdateret af: Weill Medical College of Cornell University

Identifikation af patogenesen af ​​trombotisk mikroangiopati i Allo-stamcelletransplantation hos voksne

Dødeligheden i de store trombotiske mikroangiopatier (TMA'er), TTP og aHUS, overstiger 90 %, medmindre de diagnosticeres hurtigt og behandles korrekt. TMA'er komplicerer 10-20% af allogene knoglemarvshæmatopoietiske stamcelletransplantationer (alloHSCT), hvilket giver ringere overlevelse. Flere ætiologier er blevet foreslået for disse transplantationsassocierede TMA'er (TA-TMA'er), men når først infektion, graft vs. host sygdom (GvHD) og lægemiddeleffekter er blevet udelukket, behandles de fleste som TTP-lignende lidelser ved hjælp af plasmaudveksling ( PEx). Men PEx har ingen indflydelse på dødeligheden i denne indstilling. Klar definition af patofysiologien af ​​TA-TMA'erne er påkrævet for at vejlede effektiv behandling. Efterforskere antager, at en aHUS-type TMA, relateret til dysregulering af den alternative komplementvej, er involveret og vil være karakteriseret ved forhøjede plasmaniveauer af C5b-9 og påviselig C5b-9-aflejring i knoglemarvs sinusformede kar. Efterforskere antager yderligere, at behandling med inhibitorer af terminale komplementkomponenter vil vende TMA in vivo og blokere endotelcellebeskadigelse i vores in vitro-modelsystemer. Dataforskerne genererer fra denne observationsundersøgelse af TA-TMA'er bør muliggøre forudsigelse af deres udvikling forud for åbenlyse kliniske manifestationer og vejlede passende terapi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Efterforskere planlægger at indskrive 120 voksne patienter, som gennemgår en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation og følge dem serielt i et år. Efterforskere vil høste og opbevare ved -80oC plasma og PBMC'er og indsamle knoglemarvskernebiopsiprøver på alle individer ved baseline, dag 28, 100, 190, 365 efter transplantation og på tidspunktet for tilbagefald af primær sygdomstilbagefald eller TMA-udvikling. Disse tidspunkter, knoglemarvsprocedurer og blodudtagninger er en del af den almindelige og sædvanlige opfølgning af enhver allogen HSCT-patient på vores institution. Med disse patientprøver vil efterforskere:

  1. Bestem forekomsten af ​​alle TMA'er, der passer til kriterierne for en Coombs negativ hæmolytisk anæmi, trombocytopeni (25 % fald fra baseline) og forhøjet (2x baseline) LDH, med involvering af schistocytter og organsystem (typisk øget kreatinin eller ny mikroskopisk hæmaturi eller proteinuri)
  2. Bestem forekomsten af ​​en aHUS-lignende TMA, dvs. en TMA karakteriseret ved ADAMTS13-aktivitet i plasma >5 % med kliniske og laboratoriefund, som fortsætter efter at have stoppet deres calcineurin eller mTOR-hæmmer i en halveringstid (3-7 dage, afhængigt af lægemiddel), og udelukke eller behandle en underliggende systemisk infektion eller GvHD.
  3. Bestem komplement komponent aktivering, proinflammatorisk cytokin profil og baseline komplement mutationer. Dette vil omfatte ELISA-baserede målinger af plasma C5a, C5b-9, MASP-1-3, tumornekrosefaktor(TNF)-α og interferon-γ, og præ-transplantationskomplementmutationsanalyse.
  4. Analyser deltagernes plasma for evnen til at inducere skade i primære humane mikrovaskulære endotelceller (MVEC) og evnen af ​​et anti-C5 monoklonalt antistof (mAb) (Alexion, eculizumab (Soliris)) og anti-MASP2 (Omeros, OMS721) mAb , for at blokere for disse ændringer i efterforskernes etablerede model.
  5. Definer graden af ​​C5b-9-aflejring i sinusformede CD34+-endotelceller ved immunhistokemi (IHC) ved at undersøge marvkernebiopsier indsamlet ved hvert patientbesøg og på tidspunktet for TMA-udvikling.
  6. Korreler ændringer i plasmabiomarkører, sinusformet C5b-9-marv-aflejring og in vitro plasma-MVEC-skademodellen med behandlingsinterventioner og behandlingsresultater, valgt af transplantatet, der er til stede i denne observationskohorte.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

200

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • New York Presbyterian Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Voksne (18-65 år), der gennemgår en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • deltagere, der er planlagt til at gennemgå en allogen stamcelletransplantation
  • villig til at give samtykke til genetisk testning

Ekskluderingskriterier:

  • gravid kvinde
  • ammende mødre
  • kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge medicinsk accepterede præventionsmetoder
  • patienter med kendte kontraindikationer for brug af eculizumab
  • patienter, der ikke kan tåle plasmaudskiftning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Transplantation, ingen TMA
Voksne patienter, som gennemgår en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation, men som ikke opfylder kriterierne for en trombotisk mikroangiopati i den etårige opfølgningsperiode. Der forventes ingen indgreb.
Transplantation, +TMA
Voksne patienter, som gennemgår en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation og opfylder kriterierne for en trombotisk mikroangiopati i den etårige opfølgningsperiode. Mulige indgreb omfatter observation, behandling af en underliggende infektion eller GvHD, brug af plasmaudveksling eller brug af anti-komplement terapi (eculizumab eller andet anti-komplement lægemiddel). Eculizumab anvendes som en 900 mg intravenøs infusion over 35 minutter, givet ugentligt i 4 uger, derefter 1200 mg hver anden uge. Patienter skal vaccineres mod meningokokker 2 uger før påbegyndelse af lægemidlet eller, hvis det ikke er muligt på grund af lægens vurdering af sværhedsgraden af ​​TMA, gives profylaktisk antibiotika i 2-ugersperioden, før immuniseringen er slået igennem.
Medicin: eculizumab
Andre navne:
  • Soliris

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med trombotisk mikroangiopati, der forekommer i den allogene stamcelletransplantation
Tidsramme: 2 år

Per protokol defineres en trombotisk mikroangiopati som udvikling af:

  • stigning i antallet af schistocytter pr. højeffektmikroskopisk felt fra baseline
  • stigning i baseline niveau af anæmi, målt ved hæmoglobinfald, som skal være Coombs negativ
  • uforklarlig fordobling fra baseline af serum LDH
2 år
Antal deltagere med allogen stamcelle transplanteret TMA vedvarende efter kontrol af infektion, GvHD og ændrede medicin
Tidsramme: 2 år

Efterforskere vil bestemme antallet af deltagere med TMA'er, der fortsætter efter:

  • stop med brugen af ​​calcineurin og mTOR-hæmmere i en halveringstid (3-7 dage, afhængigt af lægemidlet)
  • behandling af en underliggende infektion, hvis identificeret
  • undertrykkelse af ny GvHD, hvis den findes
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med allogen stamcelle transplanteret TMA vedvarende efter kontrol af infektion, GvHD og ændrede medicin, der reagerer på intervention
Tidsramme: 2 år
Dette er et observationsstudie. Ingen interventioner er specificeret, efter standarder for praksis kan omfatte understøttende behandling, plasmaudveksling, brug af eculizumab (Soliris)
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jeffrey Laurence, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. marts 2018

Studieafslutning (Faktiske)

28. marts 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. november 2015

Først opslået (Skøn)

13. november 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. marts 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. marts 2018

Sidst verificeret

1. marts 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1403014892

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

IPD-planbeskrivelse

Ingen plan om at dele IPD.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med eculizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malta

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner