Tromboottisten mikroangiopatioiden tunnistaminen ja hoito allogeenisissa kantasolusiirroissa
keskiviikko 28. maaliskuuta 2018 päivittänyt: Weill Medical College of Cornell University
Tromboottisen mikroangiopatian patogeneesin tunnistaminen Allo-kantasolusiirtoympäristössä aikuisilla
Kuolleisuus suuriin tromboottisiin mikroangiopatioihin (TMA:ihin), TTP:hen ja aHUS:iin, ylittää 90 %, ellei sitä diagnosoida nopeasti ja hoideta asianmukaisesti.
TMA:t vaikeuttavat 10-20 % allogeenisista luuytimen hematopoieettisista kantasolusiirroista (alloHSCT), mikä tarkoittaa huonompaa eloonjäämistä.
Näille siirtoon liittyville TMA:ille (TA-TMA:ille) on ehdotettu useita syitä, mutta kun infektio, siirrännäinen vs. isäntäsairaus (GvHD) ja lääkevaikutukset on suljettu pois, useimpia niistä hoidetaan TTP:n kaltaisina sairauksina käyttämällä plasmanvaihtoa ( PEx).
Mutta PEx:llä ei ole vaikutusta kuolleisuuteen tässä ympäristössä.
TA-TMA:iden patofysiologian selkeä määrittely vaaditaan tehokkaan hoidon ohjaamiseksi.
Tutkijat olettavat, että aHUS-tyyppinen TMA, joka liittyy vaihtoehtoisen komplementtireitin epäsääntelyyn, on mukana ja sille on tunnusomaista kohonneet plasman C5b-9-tasot ja havaittava C5b-9-kertymä luuytimen sinimuotoisissa verisuonissa.
Tutkijat olettavat lisäksi, että hoito terminaalisten komplementin komponenttien inhibiittoreilla kumoaa TMA:n in vivo ja estää endoteelisoluvaurion in vitro -mallijärjestelmissämme.
Tutkijoiden tästä TA-TMA:iden havainnointitutkimuksesta tuottamien tietojen pitäisi mahdollistaa niiden kehityksen ennustaminen ennen selviä kliinisiä ilmenemismuotoja ja ohjattava asianmukaista hoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijat aikovat ottaa mukaan 120 aikuista potilasta, joille tehdään allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto, ja seurata heitä sarjassa vuoden ajan. Tutkijat keräävät ja varastoivat -80 oC:ssa plasmaa ja PBMC:itä sekä keräävät luuytimen biopsianäytteitä kaikilta yksilöiltä lähtötilanteessa, päivinä 28, 100, 190, 365 siirron jälkeen ja primaarisen taudin uusiutumisen tai TMA:n kehittymisen aikana. Nämä ajankohdat, luuydintoimenpiteet ja verinäytteet ovat osa jokaisen allogeenisen HSCT-potilaan tavallista ja tavanomaista seurantaa laitoksessamme. Näiden potilasnäytteiden avulla tutkijat:
- Määritä kaikkien Coombsin negatiivisen hemolyyttisen anemian, trombosytopenian (25 %:n lasku lähtötilanteesta) ja kohonneen (2x lähtötilanteen) LDH:n, skistosyyttien ja elinjärjestelmän osallisuuden (tyypillisesti kohonnut kreatiniini tai uusi mikroskooppinen hematuria tai proteinuria) kriteereihin kuuluvien TMA:iden esiintyvyys.
- Määritä aHUS:n kaltaisen TMA:n, eli TMA:n, jolle on tunnusomaista ADAMTS13-aktiivisuus plasmassa >5 %, esiintyvyys kliinisillä ja laboratoriolöydöillä, jotka jatkuvat kalsineuriinin tai mTOR-estäjän lopettamisen jälkeen yhden puoliintumisajan (3-7 päivää riippuen lääke) ja taustalla olevan systeemisen infektion tai GvHD:n poissulkeminen tai hoito.
- Määritä komplementin komponentin aktivaatio, proinflammatorinen sytokiiniprofiili ja perustason komplementtimutaatiot. Tämä sisältää ELISA-pohjaiset plasman C5a:n, C5b-9:n, MASP-1-3:n, tuumorinekroositekijän (TNF)-α:n ja interferoni-γ:n mittaukset sekä siirtoa edeltävän komplementtimutaatioanalyysin.
- Testin osallistujien plasman kyky aiheuttaa vaurioita ihmisen primaarisissa mikrovaskulaarisissa endoteelisoluissa (MVEC) ja anti-C5 monoklonaalisen vasta-aineen (mAb) (Alexion, ekulitsumabi (Soliris)) ja anti-MASP2 (Omeros, OMS721) mAb:n kyky , estää nämä muutokset tutkijoiden vakiintuneessa mallissa.
- Määritä C5b-9:n kerrostumisen aste sinimuotoisissa CD34+-endoteelisoluissa immunohistokemialla (IHC) tutkimalla kullakin potilaskäynnillä ja TMA:n kehittymisen aikana kerätyt luuytimen biopsiat.
- Korreloi muutokset plasman biomarkkereissa, luuytimen sinimuotoisessa C5b-9-kertymässä ja plasma-MVEC-vauriomallissa in vitro hoidon interventioiden ja hoitotuloksien kanssa, jotka ovat valinneet tämän havainnointikohortin ennätykselliset elinsiirrot.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
200
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- New York Presbyterian Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Aikuiset (18–65-vuotiaat), joille tehdään allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- osallistujille, joille oli määrä tehdä allogeeninen kantasolusiirto
- halukas suostumaan geneettiseen testaukseen
Poissulkemiskriteerit:
- raskaana oleville naisille
- imettävät äidit
- hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä
- potilailla, joilla tiedetään olevan vasta-aiheita ekulitsumabin käyttöön
- potilaille, jotka eivät siedä plasman vaihtoa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Elinsiirto, ei TMA:ta
Aikuiset potilaat, joille tehdään allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto, mutta jotka eivät täytä tromboottisen mikroangiopatian kriteerejä vuoden seurantajakson aikana.
Mitään interventioita ei ole odotettavissa.
|
|
|
Elinsiirto, +TMA
Aikuiset potilaat, joille tehdään allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto ja jotka täyttävät tromboottisen mikroangiopatian kriteerit yhden vuoden seurantajakson aikana.
Mahdollisia interventioita ovat havainnointi, taustalla olevan infektion tai GvHD:n hoito, plasmanvaihdon käyttö tai anti-komplementtihoito (ekulitsumabi tai muu anti-komplementti lääke).
Ekulitsumabia käytetään 900 mg:n laskimonsisäisenä infuusiona 35 minuutin aikana, joka annetaan viikoittain 4 viikon ajan, sitten 1200 mg joka toinen viikko.
Potilaat tulee rokottaa meningokokkia vastaan 2 viikkoa ennen lääkityksen aloittamista tai, jos se ei ole mahdollista lääkärin TMA:n vakavuuden arvioinnin vuoksi, hänelle tulee antaa profylaktinen antibiootti 2 viikon ajan ennen rokotusten alkamista.
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on tromboottinen mikroangiopatia, joka esiintyy allogeenisen kantasolusiirron yhteydessä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Protokollan mukaan tromboottinen mikroangiopatia määritellään seuraavien sairauksien kehittymiseksi:
|
2 vuotta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on allogeeninen kantasolusiirtoon liittyvä TMA, joka jatkuu infektion, GvHD:n ja lääkkeiden muuttamisen jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Tutkijat määrittävät osallistujien määrän, joilla on TMA: t, jotka jatkuvat sen jälkeen, kun:
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on allogeeninen kantasolusiirtoon liittyvä TMA, joka jatkuu infektion hallinnan, GvHD:n ja interventioon reagoivien lääkkeiden muuttamisen jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Tämä on havainnointitutkimus.
Interventioita ei ole määritelty, käytäntöjen mukaan voisivat olla tukihoito, plasmanvaihto, ekulitsumabin (Soliris) käyttö.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Jeffrey Laurence, MD, Weill Medical College of Cornell University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. syyskuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 28. maaliskuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 28. maaliskuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 15. lokakuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 12. marraskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 13. marraskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 30. maaliskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 28. maaliskuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. maaliskuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1403014892
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
IPD-suunnitelman kuvaus
Ei suunnitelmaa IPD:n jakamisesta.
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .