同种异体干细胞移植中血栓性微血管病的鉴定和治疗

研究人员计划招募 120 名接受同种异体造血干细胞移植的成年患者，并对他们进行为期一年的连续随访。 研究人员将收获血浆和 PBMC 并储存在 -80oC，并在基线、移植后第 28 天、第 100 天、第 190 天、第 365 天以及原发疾病复发或 TMA 发展时收集所有个体的骨髓核心活检标本。 这些时间点、骨髓程序和抽血是我们机构任何异基因 HSCT 患者的普通和习惯随访的一部分。 有了这些患者样本，调查人员将：

1. 确定符合 Coombs 阴性溶血性贫血、血小板减少症（比基线减少 25%）和升高（2 倍基线）LDH 标准的所有 TMA 的发生率，伴有裂细胞和器官系统受累（通常增加肌酐或新的显微镜下血尿或蛋白尿）
2. 确定 aHUS 样 TMA 的发生率，即以血浆中 ADAMTS13 活性 >5% 为特征的 TMA，临床和实验室发现在停止钙调神经磷酸酶或 mTOR 抑制剂半衰期（3-7 天，取决于药物），并排除或治疗潜在的全身感染或 GvHD。
3. 确定补体成分激活、促炎细胞因子谱和基线补体突变。 这将包括基于 ELISA 的血浆 C5a、C5b-9、MASP-1-3、肿瘤坏死因子 (TNF)-α 和干扰素-γ 测量，以及移植前补体突变分析。
4. 测定参与者血浆诱导原代人微血管内皮细胞 (MVEC) 损伤的能力，以及抗 C5 单克隆抗体 (mAb)（Alexion、eculizumab (Soliris)）和抗 MASP2（Omeros、OMS721）mAb 的能力, 以阻止调查人员建立的模型中的这些变化。
5. 通过免疫组织化学 (IHC) 检查在每次患者就诊时和 TMA 开发时收集的骨髓核心活检，确定正弦 CD34+ 内皮细胞中 C5b-9 沉积的程度。
6. 将血浆生物标志物、骨髓正弦 C5b-9 沉积和体外血浆 MVEC 损伤模型的变化与治疗干预和治疗结果相关联，由该观察队列中记录的移植主治医生选择。