Identificación y tratamiento de microangiopatías trombóticas en trasplantes alogénicos de células madre
28 de marzo de 2018 actualizado por: Weill Medical College of Cornell University
Identificación de la patogenia de la microangiopatía trombótica en el contexto del trasplante alogénico de células madre en adultos
La mortalidad en las principales microangiopatías trombóticas (MAT), TTP y SHUa, supera el 90 % a menos que se diagnostique rápidamente y se trate adecuadamente.
Las MAT complican entre el 10 y el 20 % de los trasplantes alogénicos de células madre hematopoyéticas de médula ósea (aloHSCT), lo que implica una supervivencia inferior.
Se han propuesto múltiples etiologías para estas MAT asociadas a trasplantes (TA-TMA), pero una vez que se han descartado la infección, la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) y los efectos de los fármacos, la mayoría se tratan como trastornos similares a la TTP mediante intercambio de plasma ( PEx).
Pero PEx no tiene impacto en la mortalidad en este entorno.
Se requiere una definición clara de la fisiopatología de los TA-TMA para guiar un tratamiento eficaz.
Los investigadores plantean la hipótesis de que está involucrada una MAT tipo SHUa, relacionada con la desregulación de la vía alternativa del complemento, y se caracterizará por niveles plasmáticos elevados de C5b-9 y depósito detectable de C5b-9 en los vasos sinusoidales de la médula ósea.
Los investigadores plantean además la hipótesis de que el tratamiento con inhibidores de los componentes terminales del complemento revertirá la TMA in vivo y bloqueará el daño de las células endoteliales en nuestros sistemas modelo in vitro.
Los datos que generan los investigadores a partir de este estudio observacional de TA-TMA deberían permitir la predicción de su desarrollo antes de las manifestaciones clínicas manifiestas y guiar la terapia adecuada.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los investigadores planean inscribir a 120 pacientes adultos que se someten a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas y seguirlos en serie durante un año. Los investigadores recolectarán y almacenarán plasma y PBMC a -80 °C, y recolectarán muestras de biopsia central de médula ósea en todos los individuos al inicio, los días 28, 100, 190, 365 después del trasplante y en el momento de la recaída de la enfermedad primaria o el desarrollo de TMA. Estos puntos de tiempo, procedimientos de médula ósea y extracciones de sangre son parte del seguimiento ordinario y habitual de cualquier paciente de HSCT alogénico en nuestra institución. Con estas muestras de pacientes, los investigadores:
- Determinar la incidencia de todas las MAT que se ajusten a los criterios de anemia hemolítica negativa de Coombs, trombocitopenia (disminución del 25 % con respecto al valor inicial) y LDH elevada (2 veces el valor inicial), con esquistocitos y compromiso de órganos y sistemas (típicamente aumento de la creatinina o nueva hematuria microscópica o proteinuria)
- Determinar la incidencia de una MAT tipo SHUa, es decir, una MAT caracterizada por actividad ADAMTS13 en plasma >5% con hallazgos clínicos y de laboratorio que persiste después de suspender su calcineurina o inhibidor de mTOR durante una vida media (3-7 días, dependiendo de la medicamento) y descartar o tratar una infección sistémica subyacente o GvHD.
- Determine la activación del componente del complemento, el perfil de citocinas proinflamatorias y las mutaciones del complemento de referencia. Esto incluirá medidas basadas en ELISA de plasma C5a, C5b-9, MASP-1-3, factor de necrosis tumoral (TNF)-α e interferón-γ, y análisis mutacional del complemento previo al trasplante.
- Analizar el plasma de los participantes para determinar la capacidad de inducir lesiones en células endoteliales microvasculares humanas primarias (MVEC) y la capacidad de un anticuerpo monoclonal (mAb) anti-C5 (Alexion, eculizumab (Soliris)) y mAb anti-MASP2 (Omeros, OMS721) , para bloquear estos cambios en el modelo establecido por los investigadores.
- Defina el grado de depósito de C5b-9 en células endoteliales CD34+ sinusoidales mediante inmunohistoquímica (IHC) examinando biopsias de médula ósea recolectadas en cada visita del paciente y en el momento del desarrollo de TMA.
- Correlacione los cambios en los biomarcadores plasmáticos, la deposición sinusoidal de C5b-9 en la médula y el modelo de lesión MVEC en plasma in vitro con las intervenciones de tratamiento y los resultados del tratamiento, elegidos por el asistente de trasplante registrado en esta cohorte de observación.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
200
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- New York Presbyterian Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Adultos (de 18 a 65 años) que se someten a un alotrasplante de células madre hematopoyéticas
Descripción
Criterios de inclusión:
- participantes programados para someterse a un alotrasplante de células madre
- dispuesto a dar su consentimiento para las pruebas genéticas
Criterio de exclusión:
- mujeres embarazadas
- madres lactantes
- mujeres en edad fértil que no están dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos médicamente aceptados
- pacientes con contraindicaciones conocidas para el uso de eculizumab
- pacientes que no pueden tolerar el intercambio de plasma
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Trasplante, sin MAT
Pacientes adultos que se someten a un alotrasplante de células madre hematopoyéticas pero que no cumplen los criterios de una microangiopatía trombótica en el período de seguimiento de un año.
No se prevén intervenciones.
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Trasplante, +TMA
Pacientes adultos que se someten a un alotrasplante de células madre hematopoyéticas y cumplen los criterios de una microangiopatía trombótica en el período de seguimiento de un año.
Las posibles intervenciones incluyen observación, tratamiento de una infección subyacente o GvHD, uso de plasmaféresis o uso de terapia anticomplemento (eculizumab u otro fármaco anticomplemento).
Eculizumab se usa como una infusión intravenosa de 900 mg durante 35 minutos, administrado semanalmente durante 4 semanas, luego 1200 mg en semanas alternas.
Los pacientes deben ser vacunados contra el meningococo 2 semanas antes de comenzar con el fármaco o, si eso no es factible debido a la evaluación del médico de la gravedad de la MAT, se les debe administrar antibióticos profilácticos durante el período de 2 semanas antes de que comience la inmunización.
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con microangiopatía trombótica que se produjo en el entorno de trasplante alogénico de células madre
Periodo de tiempo: 2 años
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Según el protocolo, una microangiopatía trombótica se define como el desarrollo de:
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2 años
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Número de participantes con MAT asociada a un trasplante alogénico de células madre que persiste después del control de la infección, la EICH y la alteración de los medicamentos
Periodo de tiempo: 2 años
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Los investigadores determinarán el número de participantes con TMA que persisten después de:
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con MAT asociada a un trasplante alogénico de células madre que persiste después del control de la infección, la EICH y la alteración de los medicamentos que responden a la intervención
Periodo de tiempo: 2 años
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Este es un estudio observacional.
No se especifican intervenciones, según los estándares de la práctica, podrían incluir atención de apoyo, intercambio de plasma, uso de eculizumab (Soliris)
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Jeffrey Laurence, MD, Weill Medical College of Cornell University
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2014
Finalización primaria (Actual)
28 de marzo de 2018
Finalización del estudio (Actual)
28 de marzo de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de octubre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de noviembre de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
13 de noviembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de marzo de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de marzo de 2018
Última verificación
1 de marzo de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1403014892
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Descripción del plan IPD
Ningún plan para compartir IPD.
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