Выявление и лечение тромботических микроангиопатий при аллогенной трансплантации стволовых клеток
28 марта 2018 г. обновлено: Weill Medical College of Cornell University
Идентификация патогенеза тромботической микроангиопатии в условиях трансплантации алло стволовых клеток у взрослых
Смертность при основных тромботических микроангиопатиях (ТМА), ТТП и аГУС, превышает 90%, если их быстро не диагностировать и не назначить соответствующее лечение.
ТМА осложняют 10-20% аллогенных трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток костного мозга (аллоТГСК), снижая выживаемость.
Для этих ТМА, связанных с трансплантацией (ТА-ТМА), было предложено несколько этиологий, но после того, как инфекция, реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и эффекты лекарств исключены, большинство из них лечат как ТТП-подобные расстройства с использованием плазмафереза. Пекс).
Но PEx не влияет на смертность в этих условиях.
Для эффективного лечения необходимо четкое определение патофизиологии ТА-ТМА.
Исследователи предполагают, что ТМА аГУС-типа, связанная с нарушением регуляции альтернативного пути комплемента, вовлечена и будет характеризоваться повышенными уровнями C5b-9 в плазме и обнаруживаемым отложением C5b-9 в синусоидальных сосудах костного мозга.
Исследователи также предполагают, что лечение ингибиторами терминальных компонентов комплемента обратит вспять ТМА in vivo и заблокирует повреждение эндотелиальных клеток в наших модельных системах in vitro.
Данные, которые исследователи получают из этого наблюдательного исследования ТА-ТМА, должны позволить прогнозировать их развитие до явных клинических проявлений и направлять соответствующую терапию.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследователи планируют включить в исследование 120 взрослых пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, и наблюдать за ними последовательно в течение одного года. Исследователи собирают и хранят плазму и РВМС при температуре -80 °C, а также собирают образцы биопсии костного мозга у всех людей в начале исследования, через 28, 100, 190, 365 дней после трансплантации и во время рецидива первичного заболевания или развития ТМА. Эти временные точки, процедуры костного мозга и забор крови являются частью обычного и обычного наблюдения за любым пациентом с аллогенной ТГСК в нашем учреждении. С этими образцами пациентов исследователи будут:
- Определить частоту всех ТМА, соответствующих критериям гемолитической анемии с отрицательным результатом Кумбса, тромбоцитопении (снижение на 25% по сравнению с исходным уровнем) и повышенной (в 2 раза по сравнению с исходным уровнем) ЛДГ с поражением шистоцитов и систем органов (обычно повышенный креатинин или новая микроскопическая гематурия или протеинурия)
- Определить частоту возникновения аГУС-подобной ТМА, т. е. ТМА, характеризующейся активностью ADAMTS13 в плазме >5%, с клиническими и лабораторными данными, которая сохраняется после прекращения приема ингибитора кальцинейрина или mTOR в течение одного периода полувыведения (3-7 дней, в зависимости от препарат), а также исключение или лечение лежащей в основе системной инфекции или РТПХ.
- Определите активацию компонентов комплемента, профиль провоспалительных цитокинов и исходные мутации комплемента. Это будет включать основанные на ELISA измерения C5a, C5b-9, MASP-1-3 в плазме, фактора некроза опухоли (TNF)-α и интерферона-γ на основе ELISA, а также анализ мутаций комплемента перед трансплантацией.
- Анализ плазмы участников на способность индуцировать повреждение первичных эндотелиальных клеток микрососудов человека (MVEC), а также на способность моноклонального антитела (mAb) против C5 (Alexion, экулизумаб (Soliris)) и mAb против MASP2 (Omeros, OMS721) , чтобы заблокировать эти изменения в установленной модели следователей.
- Определите степень отложения C5b-9 в синусоидальных CD34+ эндотелиальных клетках с помощью иммуногистохимии (IHC), исследуя биоптаты сердцевины костного мозга, собранные при каждом посещении пациента и во время развития ТМА.
- Сопоставьте изменения в биомаркерах плазмы, синусоидальное отложение C5b-9 в костном мозге и модель повреждения плазмы MVEC in vitro с лечебными вмешательствами и результатами лечения, выбранными трансплантатом, посещающим запись в этой обсервационной когорте.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
200
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- New York Presbyterian Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Взрослые (возраст 18–65 лет), перенесшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток
Описание
Критерии включения:
- участникам запланирована аллогенная трансплантация стволовых клеток
- готовы дать согласие на генетическое тестирование
Критерий исключения:
- беременные женщины
- кормящие матери
- женщины детородного возраста, которые не желают использовать принятые с медицинской точки зрения методы контрацепции
- пациенты с известными противопоказаниями к применению экулизумаба
- пациенты, которые не переносят плазмаферез
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Трансплантация, без ТМА
Взрослые пациенты, перенесшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, но не соответствующие критериям тромботической микроангиопатии в течение одного года наблюдения.
Никаких вмешательств не предполагается.
|
|
|
Трансплантация, +ТМА
Взрослые пациенты, перенесшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток и отвечающие критериям тромботической микроангиопатии в течение одного года наблюдения.
Возможные вмешательства включают наблюдение, лечение основной инфекции или РТПХ, использование плазмафереза или применение антикомплементарной терапии (экулизумаб или другой антикомплементарный препарат).
Экулизумаб используется в виде внутривенной инфузии 900 мг в течение 35 минут еженедельно в течение 4 недель, затем по 1200 мг каждые две недели.
Пациенты должны быть вакцинированы против менингококка за 2 недели до начала приема препарата или, если это невозможно из-за врачебной оценки тяжести ТМА, должны быть назначены профилактические антибиотики в течение 2-недельного периода до начала иммунизации.
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с тромботической микроангиопатией, возникшей в условиях аллогенной трансплантации стволовых клеток
Временное ограничение: 2 года
|
По протоколу тромботическая микроангиопатия определяется как развитие:
|
2 года
|
|
Количество участников с ТМА, связанной с аллогенной трансплантацией стволовых клеток, сохраняющейся после борьбы с инфекцией, РТПХ и изменения лекарств
Временное ограничение: 2 года
|
Следователи определят количество участников с ТМА, которые сохраняются после:
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с ТМА, связанной с аллогенной трансплантацией стволовых клеток, сохраняющейся после контроля инфекции, РТПХ и изменения лекарств, отвечающих на вмешательство
Временное ограничение: 2 года
|
Это наблюдательное исследование.
Вмешательства не указаны, по стандартам практики могут включать поддерживающую терапию, плазмаферез, использование экулизумаба (Солирис)
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Jeffrey Laurence, MD, Weill Medical College of Cornell University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 сентября 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
28 марта 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
28 марта 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 октября 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 ноября 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
13 ноября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 марта 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 марта 2018 г.
Последняя проверка
1 марта 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1403014892
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Описание плана IPD
Не планирую делиться IPD.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .