Identification et traitement des microangiopathies thrombotiques dans les greffes de cellules souches allogéniques

Les enquêteurs prévoient de recruter 120 patients adultes qui subissent une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques et de les suivre en série pendant un an. Les enquêteurs récolteront et stockeront à -80oC le plasma et les PBMC, et prélèveront des échantillons de biopsie de moelle osseuse sur tous les individus au départ, jours 28, 100, 190, 365 post-transplantation et au moment de la rechute de la rechute de la maladie primaire ou du développement de la MAT. Ces points temporels, les procédures de moelle osseuse et les prises de sang font partie du suivi ordinaire et habituel de tout patient GCSH allogénique dans notre établissement. Avec ces échantillons de patients, les enquêteurs pourront :

1. Déterminer l'incidence de toutes les MAT répondant aux critères d'une anémie hémolytique négative de Coombs, d'une thrombocytopénie (diminution de 25 % par rapport à la valeur initiale) et d'une LDH élevée (2 x valeur initiale), avec atteinte des schizocytes et du système organique (généralement augmentation de la créatinine ou nouvelle hématurie ou protéinurie microscopique)
2. Déterminer l'incidence d'une MAT de type SHUa, c'est-à-dire une MAT caractérisée par une activité plasmatique ADAMTS13 > 5 % avec des résultats cliniques et de laboratoire qui persistent après l'arrêt de leur calcineurine ou de leur inhibiteur de mTOR pendant une demi-vie (3-7 jours, selon le médicament) et exclure ou traiter une infection systémique sous-jacente ou GvHD.
3. Déterminer l'activation des composants du complément, le profil des cytokines pro-inflammatoires et les mutations du complément de base. Cela comprendra des mesures basées sur ELISA du plasma C5a, C5b-9, MASP-1-3, du facteur de nécrose tumorale (TNF)-α et de l'interféron-γ, et une analyse mutationnelle du complément pré-transplantation .
4. Analyser le plasma des participants pour déterminer la capacité d'induire des lésions dans les cellules endothéliales microvasculaires humaines primaires (MVEC) et la capacité d'un anticorps monoclonal anti-C5 (mAb) (Alexion, eculizumab (Soliris)) et anti-MASP2 (Omeros, OMS721) mAb , pour bloquer ces changements dans le modèle établi des investigateurs.
5. Définir le degré de dépôt de C5b-9 dans les cellules endothéliales CD34+ sinusoïdales par immunohistochimie (IHC) en examinant les biopsies de moelle osseuse recueillies à chaque visite du patient et au moment du développement de la TMA.
6. Corréler les changements dans les biomarqueurs plasmatiques, le dépôt sinusoïdal de C5b-9 dans la moelle et le modèle de blessure plasma-MVEC in vitro avec les interventions de traitement et les résultats du traitement, choisis par la greffe présente dans cette cohorte d'observation.