Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Identifikace a léčba trombotických mikroangiopatií u alogenních transplantací kmenových buněk

28. března 2018 aktualizováno: Weill Medical College of Cornell University

Identifikace patogeneze trombotické mikroangiopatie při transplantaci allo kmenových buněk u dospělých

Mortalita u hlavních trombotických mikroangiopatií (TMA), TTP a aHUS, přesahuje 90 %, pokud není rychle diagnostikována a vhodně léčena. TMA komplikují 10–20 % alogenních transplantací hematopoetických kmenových buněk kostní dřeně (alloHSCT), což vede k horšímu přežití. Pro tyto TMA spojené s transplantací (TA-TMAs) bylo navrženo několik etiologií, ale jakmile byla vyloučena infekce, reakce štěpu vs. hostitel (GvHD) a účinky léků, většina se léčí jako poruchy podobné TTP pomocí výměny plazmy ( PEx). Ale PEx nemá žádný vliv na mortalitu v tomto nastavení. K vedení účinné léčby je nutná jasná definice patofyziologie TA-TMA. Výzkumníci předpokládají, že je zapojena TMA typu aHUS, související s dysregulací alternativní dráhy komplementu, a bude charakterizována zvýšenými hladinami C5b-9 v plazmě a detekovatelnou depozicí C5b-9 v sinusoidálních cévách kostní dřeně. Vyšetřovatelé dále předpokládají, že léčba inhibitory komponent terminálního komplementu obrátí TMA in vivo a zablokuje poškození endoteliálních buněk v našich modelových systémech in vitro. Data, která výzkumníci získají z této observační studie TA-TMA, by měla umožnit predikci jejich vývoje před zjevnými klinickými projevy a vést vhodnou terapii.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Výzkumníci plánují zařadit 120 dospělých pacientů, kteří podstupují alogenní transplantaci krvetvorných buněk, a sledovat je sériově po dobu jednoho roku. Zkoušející odeberou a skladují plazmu a PBMC při -80 °C a odeberou vzorky biopsie kostní dřeně u všech jedinců na začátku, 28., 100., 190., 365. den po transplantaci a v době relapsu primárního relapsu onemocnění nebo rozvoje TMA. Tyto časové body, výkony kostní dřeně a odběry krve jsou součástí běžného a obvyklého sledování jakéhokoli pacienta s alogenní HSCT v našem ústavu. S těmito vzorky pacientů vyšetřovatelé:

  1. Určete výskyt všech TMA vyhovujících kritériím Coombsovy negativní hemolytické anémie, trombocytopenie (25% pokles oproti výchozí hodnotě) a zvýšené (2x výchozí) LDH, s postižením schistocytů a orgánového systému (typicky zvýšený kreatinin nebo nová mikroskopická hematurie nebo proteinurie)
  2. Určete incidenci TMA podobného aHUS, tj. TMA charakterizované aktivitou ADAMTS13 v plazmě > 5 % s klinickými a laboratorními nálezy, které přetrvávají po vysazení jejich kalcineurinu nebo inhibitoru mTOR po dobu jednoho poločasu (3-7 dní, v závislosti na lék) a vyloučení nebo léčení základní systémové infekce nebo GvHD.
  3. Určete aktivaci složky komplementu, profil prozánětlivých cytokinů a základní mutace komplementu. To bude zahrnovat měření plazmatických C5a, C5b-9, MASP-1-3, tumor nekrotizujícího faktoru (TNF)-a a interferonu-y na základě ELISA a předtransplantační mutační analýzu komplementu.
  4. Plazma účastníků testu pro schopnost vyvolat poškození v primárních lidských mikrovaskulárních endoteliálních buňkách (MVEC) a schopnost anti-C5 monoklonální protilátky (mAb) (Alexion, eculizumab (Soliris)) a anti-MASP2 (Omeros, OMS721) mAb zablokovat tyto změny ve vyšetřovatelově zavedeném modelu.
  5. Definujte stupeň depozice C5b-9 v sinusových CD34+ endoteliálních buňkách pomocí imunohistochemie (IHC), která vyšetřuje biopsie jádra kostní dřeně odebrané při každé návštěvě pacienta a v době rozvoje TMA.
  6. Korelujte změny v biomarkerech plazmy, sinusoidální depozici C5b-9 v kostní dřeni a model poranění plazmy-MVEC in vitro s léčebnými intervencemi a výsledky léčby, které vybrala transplantace podle záznamu v této observační kohortě.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

200

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • New York Presbyterian Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Dospělí (ve věku 18–65 let) podstupující alogenní transplantaci krvetvorných buněk

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • účastníci plánovaní podstoupit alogenní transplantaci kmenových buněk
  • ochoten souhlasit s genetickým testováním

Kritéria vyloučení:

  • těhotná žena
  • kojící matky
  • ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat lékařsky uznávané metody antikoncepce
  • pacientů se známými kontraindikacemi použití ekulizumabu
  • pacienti, kteří netolerují výměnu plazmy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Transplantace, žádná TMA
Dospělí pacienti, kteří podstoupí alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk, ale nesplňují kritéria pro trombotickou mikroangiopatii v období jednoho roku sledování. Nepředpokládají se žádné zásahy.
Transplantace, +TMA
Dospělí pacienti, kteří podstoupí alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk a splňují kritéria pro trombotickou mikroangiopatii v období jednoho roku sledování. Možné intervence zahrnují pozorování, léčbu základní infekce nebo GvHD, použití výměny plazmy nebo použití antikomplementové terapie (ekulizumab nebo jiný antikomplementový lék). Eculizumab se používá jako 900 mg intravenózní infuze po dobu 35 minut, podávaná týdně po dobu 4 týdnů, poté 1200 mg každý druhý týden. Pacienti musí být očkováni proti meningokoku 2 týdny před zahájením léčby, nebo pokud to není možné z důvodu posouzení závažnosti TMA lékařem, podat profylaktická antibiotika po dobu 2 týdnů před zahájením imunizace.
Lék: eculizumab
Ostatní jména:
  • Soliris

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s trombotickou mikroangiopatií vyskytující se v prostředí transplantace alogenních kmenových buněk
Časové okno: 2 roky

Podle protokolu je trombotická mikroangiopatie definována jako vývoj:

  • zvýšení počtu schistocytů na vysoce výkonné mikroskopické pole od základní linie
  • zvýšení základní úrovně anémie, měřené poklesem hemoglobinu, který musí být Coombsův negativní
  • nevysvětlitelné zdvojnásobení výchozí hodnoty sérové ​​LDH
2 roky
Počet účastníků s alogenním TMA spojeným s transplantací kmenových buněk přetrvávající po kontrole infekce, GvHD a změně léků
Časové okno: 2 roky

Vyšetřovatelé určí počet účastníků s TMA, které přetrvávají po:

  • zastavení užívání kalcineurinu a inhibitoru mTOR na jeden poločas (3-7 dní, v závislosti na léku)
  • léčba základní infekce, pokud je identifikována
  • potlačení nového GvHD, pokud existuje
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s alogenním TMA spojeným s transplantací kmenových buněk přetrvávající po kontrole infekce, GvHD a změně léků reagujících na intervenci
Časové okno: 2 roky
Toto je pozorovací studie. Nejsou specifikovány žádné intervence, podle standardů praxe by mohly zahrnovat podpůrnou péči, výměnu plazmy, použití eculizumabu (Soliris)
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Weill Medical College of Cornell University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jeffrey Laurence, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2014

Primární dokončení (Aktuální)

28. března 2018

Dokončení studie (Aktuální)

28. března 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. října 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. listopadu 2015

První zveřejněno (Odhad)

13. listopadu 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. března 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. března 2018

Naposledy ověřeno

1. března 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1403014892

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

Žádný plán sdílení IPD.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na eculizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Canada

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit