Trombózisos mikroangiopátiák azonosítása és kezelése allogén őssejt-transzplantációban
2018. március 28. frissítette: Weill Medical College of Cornell University
A thromboticus mikroangiopátia patogenezisének azonosítása az allo őssejt-transzplantációs környezetben felnőtteknél
A főbb thromboticus mikroangiopátiák (TMA), a TTP és az aHUS mortalitása meghaladja a 90%-ot, hacsak nem diagnosztizálják és megfelelően kezelik.
A TMA-k az allogén csontvelői vérképző őssejt-transzplantációk (alloHSCT) 10-20%-át bonyolítják, ami rosszabb túlélést jelent.
Számos etiológiát javasoltak ezeknek a transzplantációval összefüggő TMA-knak (TA-TMA-knak), de miután a fertőzést, a graft vs. host betegséget (GvHD) és a gyógyszerhatásokat kizárták, a legtöbbet TTP-szerű rendellenességként kezelik plazmacsere segítségével. PEx).
De a PEx ebben a helyzetben nincs hatással a mortalitásra.
A hatékony kezeléshez a TA-TMA patofiziológiájának egyértelmű meghatározása szükséges.
A kutatók azt feltételezik, hogy egy aHUS-típusú TMA, amely az alternatív komplement-útvonal diszregulációjával kapcsolatos, szerepet játszik, és a C5b-9 emelkedett plazmaszintje és kimutatható C5b-9 lerakódása lesz a csontvelő szinuszos ereiben.
A kutatók továbbá azt feltételezik, hogy a terminális komplement komponensek inhibitoraival végzett kezelés in vivo megfordítja a TMA-t, és blokkolja az endotélsejt-károsodást in vitro modellrendszereinkben.
A TA-TMA-k megfigyeléses vizsgálatából származó adatoknak lehetővé kell tenniük fejlődésük előrejelzését a nyilvánvaló klinikai megnyilvánulások előtt, és a megfelelő terápiát kell irányítaniuk.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A kutatók azt tervezik, hogy 120 felnőtt, allogén hematopoetikus őssejt-transzplantáción áteső beteget vonnak be, és egy évig sorozatosan követik őket. A kutatók begyűjtik és -80 oC-on tárolják a plazmát és a PBMC-ket, és csontvelő-mag-biopsziás mintákat gyűjtenek minden egyénről a kiinduláskor, a transzplantációt követő 28., 100., 190. és 365. napon, valamint az elsődleges betegség visszaesésének vagy a TMA kifejlődésének kiújulásakor. Ezek az időpontok, csontvelő-eljárások és vérvételek az intézményünkben minden allogén HSCT-beteg szokásos és szokásos nyomon követésének részét képezik. Ezekkel a betegmintákkal a vizsgálók:
- Határozza meg a Coombs-negatív hemolitikus anémia, a thrombocytopenia (25%-os csökkenés a kiindulási értékhez képest) és az emelkedett (a kiindulási érték kétszerese) LDH-szintjének megfelelő TMA előfordulási gyakoriságát schistocyták és szervrendszerek érintettségével (jellemzően megnövekedett kreatininszint vagy új mikroszkópos hematuria vagy proteinuria)
- Határozza meg az aHUS-szerű TMA előfordulási gyakoriságát, azaz egy olyan TMA előfordulását, amelyet ADAMTS13 aktivitás jellemez a plazmában >5% klinikai és laboratóriumi leletekkel, amelyek a kalcineurin vagy mTOR-inhibitor egy felezési idejére történő leállítása után is fennállnak (3-7 napig, a gyógyszer), valamint egy mögöttes szisztémás fertőzés vagy GvHD kizárása vagy kezelése.
- Határozza meg a komplement komponens aktiválását, a proinflammatorikus citokin profilt és a kiindulási komplement mutációkat. Ez magában foglalja a plazma C5a, C5b-9, MASP-1-3, tumor nekrózis faktor (TNF)-α és interferon-γ ELISA-alapú méréseit, valamint a transzplantáció előtti komplement mutációs elemzést.
- A vizsgálat résztvevőinek plazmája a primer humán mikrovaszkuláris endotélsejtek (MVEC) sérülését okozó képességére, valamint egy anti-C5 monoklonális antitest (mAb) (Alexion, eculizumab (Soliris)) és anti-MASP2 (Omeros, OMS721) mAb képességére. , hogy blokkolja ezeket a változásokat a nyomozók által létrehozott modellben.
- Határozza meg a C5b-9 lerakódás mértékét a szinuszos CD34+ endothel sejtekben immunhisztokémiával (IHC), megvizsgálva a csontvelő mag-biopsziákat, amelyeket minden egyes beteglátogatáskor és a TMA kifejlődésekor gyűjtöttek.
- Korrelálja a plazma biomarkereinek változásait, a csontvelő szinuszos C5b-9 lerakódását és az in vitro plazma-MVEC sérülési modellt a kezelési beavatkozásokkal és a kezelési eredményekkel, amelyeket a transzplantációt kezelő személy választott ebben a megfigyelési kohorszban.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Tényleges)
200
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10021
- New York Presbyterian Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción áteső felnőttek (18-65 évesek)
Leírás
Bevételi kritériumok:
- allogén őssejt-transzplantáción átesett résztvevők
- hajlandó beleegyezni a genetikai vizsgálatba
Kizárási kritériumok:
- terhes nők
- szoptató anyák
- fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszereket alkalmazni
- olyan betegeknél, akiknél ismert az ekulizumab alkalmazása ellenjavallat
- olyan betegek, akik nem tolerálják a plazmacserét
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Transzplantáció, TMA nélkül
Felnőtt betegek, akik allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción esnek át, de nem felelnek meg a thromboticus mikroangiopátia kritériumainak az egy éves követési időszakban.
Nem várható beavatkozás.
|
|
|
Transzplantáció, +TMA
Felnőtt betegek, akik allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción esnek át, és megfelelnek a thromboticus microangiopathia kritériumainak az egy éves követési időszakban.
A lehetséges beavatkozások közé tartozik a megfigyelés, egy mögöttes fertőzés vagy GvHD kezelése, plazmacsere alkalmazása vagy anti-komplement terápia (ekulizumab vagy más komplementellenes gyógyszer).
Az ekulizumabot 900 mg-os intravénás infúzióban alkalmazzák 35 perc alatt, hetente adják be 4 héten keresztül, majd 1200 mg-mal minden második héten.
A betegeket meningococcus elleni védőoltásban kell részesíteni 2 héttel a gyógyszeres kezelés megkezdése előtt, vagy ha ez a TMA súlyosságának orvos általi értékelése miatt nem lehetséges, profilaktikus antibiotikumot kell adni az immunizálás megkezdése előtti 2 hétig.
|
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az allogén őssejt-transzplantációban előforduló trombotikus mikroangiopátiában szenvedők száma
Időkeret: 2 év
|
A protokoll szerint a thromboticus microangiopathia a következők kialakulását jelenti:
|
2 év
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél allogén őssejt-transzplantációhoz kötött TMA a fertőzés, a GvHD és a gyógyszerek megváltoztatása után is fennmarad
Időkeret: 2 év
|
A nyomozók meghatározzák azon résztvevők számát, akiknek a TMA-ja az alábbiak után is fennáll:
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akiknél allogén őssejt-transzplantációhoz kötött TMA a fertőzés, a GvHD és a beavatkozásra reagáló gyógyszerek megváltoztatása után is fennmarad
Időkeret: 2 év
|
Ez egy megfigyeléses tanulmány.
Nincs meghatározva beavatkozás, a gyakorlati szabványok szerint szupportív ellátás, plazmacsere, ekulizumab (Soliris) alkalmazása.
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jeffrey Laurence, MD, Weill Medical College of Cornell University
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2014. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. március 28.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2018. március 28.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. október 15.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. november 12.
Első közzététel (Becslés)
2015. november 13.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. március 30.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. március 28.
Utolsó ellenőrzés
2018. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1403014892
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
IPD terv leírása
Nem tervezi az IPD megosztását.
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .