中等度の肝機能障害のある被験者におけるリンゴ酸ネモノキサシンカプセルの薬物動態研究

包含基準:

• 肝障害のある者

  1. 18歳から70歳までの男性または女性；
  2. BMI は 17 ～ 30 kg/m2 です。
  3. eGRF>50ml/分/1.73m2；
  4. ウイルス性肝炎、アルコール性肝疾患、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変などの原因により中等度の肝機能障害があり、病状が安定しており、チャイルド・ピュー分類によりレベルBと判定された患者；
  5. B超音波検査、CTまたはMRIの結果、または生検により肝硬変の陽性診断が確認される。
  6. 登録前の3か月間、肝機能障害の治療計画が安定している。

  7. 女性ボランティアは以下の条件を満たす必要があります。

     1. 不妊手術を受けている、または閉経後である方は閉経後1年以上経過している必要があります。または
     2. 出産の可能性はありますが、次の要件を満たします。

     登録前の妊娠検査が陰性であり、医学的に認められた避妊方法（例：避妊法）の使用に同意する。 - ホルモン避妊薬、追加の殺精子剤を含むバリア避妊薬、または子宮内避妊具）を研究期間中および研究終了後1か月まで継続し、授乳していない。

  8. 男性ボランティアは、医学的に認められた避妊方法（例: バリア避妊薬または性的パートナーは、研究中および研究終了後 1 か月まで、上記 (7) の方法を使用します。
  9. 投与前48時間以内に病棟に留まることに同意し、コーヒー、紅茶、チョコレート、アルコール、グレープフルーツジュース、オレンジジュース、その他カフェインやキサンチンを含む飲食物を摂取しないことに同意する。
  10. 自分の意思でインフォームドコンセントフォームに署名できる；
  11. 研究手順に従うことができる

肝障害のない健康な被験者

1. 男性または女性のボランティア（性別が肝障害のある被験者と一致する）；
2. 18歳から70歳まで（肝障害のある被験者に一致±5年、一致範囲は±5年を超えてはなりません）；
3. BMI が 17 ～ 30 kg/m2 である（肝機能障害のある被験者に一致±15%、一致範囲が±15% を超えることはできません）。
4. 病歴、身体検査、バイタルサイン、臨床検査、B超音波検査および胸部X線検査によって判定され、健康状態が良好である必要があります。

5. 女性ボランティアは以下の条件を満たす必要があります。

   1. 不妊手術を受けている、または閉経後である方は閉経後1年以上経過している必要があります。または
   2. 出産の可能性はありますが、次の要件を満たします。

   登録前の妊娠検査が陰性であり、医学的に認められた避妊方法（例：避妊法）の使用に同意する。 ホルモン避妊薬、追加の殺精子剤を含むバリア避妊薬、または子宮内避妊具）を研究期間中および研究終了後1か月まで継続し、かつ非授乳；

6. 男性ボランティアは、医学的に認められた避妊方法（例: バリア避妊薬または性的パートナーは、研究中および研究終了後 1 か月まで、上記 (7) の方法を使用します。
7. 投与前48時間以内に病棟に留まることに同意し、コーヒー、紅茶、チョコレート、アルコール、グレープフルーツジュース、オレンジジュース、その他カフェインやキサンチンを含む飲食物を摂取しないことに同意する。
8. 自分の意思でインフォームドコンセントフォームに署名できる；
9. 研究手順に従うことができる

除外基準:

• 肝障害のある者

  1. キノロン、フルオロキノロン、ネモノキサシンまたは賦形剤に対するアレルギー、またはアレルギー体質がわかっている、またはその疑いがある。
  2. 肝機能障害を引き起こす疾患を除き、生体内で薬物のPKプロファイルに影響を与える可能性のある急性疾患または慢性疾患を患っている；
  3. 肝機能障害による疾患を除いて、臨床的意義のある臨床検査の異常結果がある；
  4. -1年以内の研究前に、臨床的に重大な心血管疾患、神経疾患または精神疾患、胃腸疾患、肺疾患、腎臓疾患、内分泌疾患の病歴がある；
  5. 血液疾患、悪性腫瘍、免疫抑制剤の服用など、免疫系に重大な影響を与える病気があるか；
  6. 急性または亜急性の肝機能不全がある；
  7. 過去6か月以内に食道静脈瘤出血を経験したことがある；
  8. 進行した腹水または自然発生的な細菌性腹膜炎がある；
  9. ギルバート病の病歴がある；
  10. 抗ウイルス薬であるヌクレオシド類似体を経口摂取した後に耐性または肝機能異常がある；
  11. 抗ウイルス薬であるヌクレオシド類似体の服用を1年以内に中止する；
  12. 総ビリルビンが正常値の上限 (ULN) の 3 倍を超え、胆汁うっ滞がない。アルカリホスファターゼ (ALP) > 2×ULN;
  13. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > 5x ULN;
  14. ALTまたはAST＞3×ULNで総ビリルビン＞2×ULN；
  15. 国際感受性指数、INR≧1.5またはプロトロンビン時間活性≦40%；
  16. Child-Pugh は C レベルと評価されました。
  17. 投与前2年以内にアルコール依存症の病歴がある。投与前3ヶ月以内に12回以上飲んでいる。スクリーニングとしてアルコール検査で陽性反応が出た；
  18. 投与前2年以内に薬物乱用の履歴がある。尿薬物検査陽性；
  19. 投与前の1か月以内に1日あたり5本を超えるタバコまたはニコチン製品の摂取歴がある、または研究中に喫煙をやめられない。
  20. 投与前3ヶ月以内に別の治験薬または肝機能に損傷を与える可能性のある薬剤を使用した場合；
  21. 薬物の使用は肝臓の代謝酵素の機能に影響を与えます（例： ベンゼン、イソプロピルアミン、バルビツレート系ベンゾジアゼピン、マリファナ、コカイン、アヘン剤、フェンシクリジン）を投与前 30 日以内に摂取した；
  22. 調査薬剤のPKプロファイルに影響を与える可能性のある薬剤を服用する必要がある(例: 制酸薬、スクラルファート、金属カチオン、カルシウムサプリメント、ワルファリン、非ステロイド性抗炎症薬、テオフィリン、シクロスポリン、プロベネシド、シメチジン）；
  23. 薬物の吸収に影響を与える胃腸疾患または吸収不良症候群を患っている。
  24. 治験実施計画書の遵守を妨げると研究者が考える発作または中枢神経系疾患の病歴がある。または自殺の危険性がある；
  25. スクリーニング時の臨床的に重大な異常な 12 誘導心電図 (ECG) (例: 房室ブロック、トルサード・ド・ポワント心室頻拍（TdT）、および他のタイプの心室頻拍、心室細動、心室粗動、臨床的意義を伴うT波変化、またはQTc間期に影響を及ぼす12誘導ECGの異常な結果）；
  26. HIV または梅毒 RPR 検査陽性；
  27. 研究者が研究に登録するのにふさわしくないと考える条件。 肝障害のない健康な被験者
  1. キノロン、フルオロキノロン、ネモノキサシンまたは賦形剤に対するアレルギー、またはアレルギー体質がわかっている、またはその疑いがある；
  2. 投与前2年以内にアルコール依存症の病歴がある。投与前3ヶ月以内に12回以上飲んでいる。スクリーニングとしてアルコール検査で陽性反応が出た；
  3. 投与前2年以内に薬物乱用の履歴がある。尿薬物検査陽性；
  4. 投与前の1か月以内に1日あたり5本を超えるタバコまたはニコチン製品を摂取した歴がある、または研究中に喫煙をやめられない；
  5. 投与前3か月以内に献血または別の治験薬を使用した；
  6. 薬物では制御できない慢性の肝臓、腎臓、心血管、神経疾患または精神疾患、胃腸疾患、肺疾患、泌尿器疾患、内分泌疾患の病歴がある。
  7. 薬物の使用は、投与前 30 日以内に肝代謝酵素の機能に影響を与えます。または、研究中に治験薬のPKプロファイルに影響を与える可能性のある薬剤（カルシウム、アルミニウム、マグネシウム、鉄および亜鉛、スクラルファート、制酸剤、栄養補助食品、ビタミンおよび金属サプリメントを含む製品を含む）を服用する必要がある。
  8. 抗菌薬、予防薬、治療薬を服用している；
  9. HIV-Ab、HBsAg、HCV-Ab、または梅毒RPR陽性；
  10. スクリーニング時の臨床的に重大な異常な 12 誘導心電図 (ECG) (例: 房室ブロック、トルサード・ド・ポワント心室頻拍（TdT）、および他のタイプの心室頻拍、心室細動、心室粗動、臨床的意義のあるT波変化またはQTc>450ms）；
  11. スクリーニング時に研究者によって評価された臨床的意義のある臨床検査の結果が異常である；
  12. 薬物の吸収に影響を与える胃腸疾患または吸収不良症候群を患っている。
  13. 治験実施計画書の遵守を妨げると研究者が考える発作または中枢神経系疾患の病歴がある。または自殺の危険性がある；
  14. 投与前 14 日以内に、抗菌薬、グルココルチコイド、免疫抑制剤、または臓器に損傷を与える可能性のある薬剤が含まれている場合；
  15. 薬を経口摂取できない；
  16. 病歴がある、または現在罹患している、および状態が治験責任医師によって判断された治験薬の安全性および有効性の評価に影響を与える可能性がある；
  17. この研究に直接関係する臨床現場職員のメンバーである；
  18. 研究者が研究に登録するのにふさわしくないと考える条件。