Studio di farmacocinetica delle capsule di malato di nemonoxacina in soggetti con funzionalità epatica moderatamente compromessa

Criterio di inclusione:

• Soggetti con insufficienza epatica

  1. maschio o femmina di età compresa tra 18 e 70 anni;
  2. ha un indice di massa corporea da 17 a 30 kg/m2;
  3. eGRF>50ml/min/1.73m2；
  4. Pazienti in condizioni stabili con funzionalità epatica moderatamente compromessa, a causa di epatite virale, malattia epatica alcolica, epatite autoimmune, cirrosi biliare primaria o altre cause, e di livello B secondo la classificazione Child-Pugh;
  5. L'ecografia, la TC o la risonanza magnetica o la biopsia confermano che hanno una diagnosi positiva di cirrosi ；
  6. Ha un regime stabile di trattamento della funzionalità epatica compromessa per 3 mesi prima dell'arruolamento;

  7. Le volontarie devono incontrare:

     1. Ha un'operazione di sterilizzazione o che è in postmenopausa deve essere in postmenopausa da> 1 anno, o
     2. Ha potenziale fertile, ma soddisfa i seguenti requisiti:

     Test di gravidanza negativo prima dell'arruolamento e accettazione dell'uso di 1 metodi di controllo delle nascite accettati dal medico (ad es. Contraccettivo ormonale, contraccettivo di barriera con spermicida aggiuntivo o dispositivo intrauterino) durante l'intero studio e continuando fino a 1 mese dopo la fine dello studio e Non allattamento al seno;

  8. I volontari di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite medico accettato (ad es. contraccettivo di barriera o partner sessuale utilizzare il metodo come (7) sopra) durante lo studio e fino a 1 mese dopo la fine dello studio;
  9. Accetta di rimanere in reparto prima della somministrazione entro 48 ore e accetta di non assumere caffè, tè, cioccolata, alcol, succo di pompelmo, succo d'arancia e altri cibi e bevande che contengono caffeina e xantina;
  10. Può firmare il modulo di consenso informato di propria iniziativa;
  11. Può rispettare le procedure di studio

Soggetti sani senza compromissione epatica

1. Volontari maschi o femmine (abbinati a un soggetto con compromissione epatica di genere）；
2. Età compresa tra 18 e 70 anni (abbinato a un soggetto con compromissione epatica±5 anni, l'intervallo abbinato non può superare ±5 anni)；
3. Ha un indice di massa corporea compreso tra 17 e 30 kg/m2（corrispondente a un soggetto con compromissione epatica±15%, il range corrispondente non può superare ±15%）；
4. Deve essere in buona salute come determinato dallo screening anamnestico, esame fisico, segni vitali, test di laboratorio, ecografia B e radiografia del torace;

5. Le volontarie devono incontrare:

   1. Ha un'operazione di sterilizzazione o che è in postmenopausa deve essere in postmenopausa da> 1 anno, o
   2. Ha potenziale fertile, ma soddisfa i seguenti requisiti:

   Test di gravidanza negativo prima dell'arruolamento e accettazione dell'uso di 1 metodi di controllo delle nascite accettati dal medico (ad es. Contraccettivo ormonale, contraccettivo di barriera con spermicida aggiuntivo o dispositivo intrauterino) durante l'intero studio e continuando fino a 1 mese dopo la fine dello studio e Non allattamento al seno;

6. I volontari di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite medico accettato (ad es. contraccettivo di barriera o partner sessuale utilizzare il metodo come (7) sopra) durante lo studio e fino a 1 mese dopo la fine dello studio;
7. Accetta di rimanere in reparto prima della somministrazione entro 48 ore e accetta di non assumere caffè, tè, cioccolata, alcol, succo di pompelmo, succo d'arancia e altri cibi e bevande che contengono caffeina e xantina;
8. Può firmare il modulo di consenso informato di propria iniziativa;
9. Può rispettare le procedure di studio

Criteri di esclusione:

• Soggetti con insufficienza epatica

  1. Ha allergie note o sospette a chinoloni, fluorochinoloni, nemonoxacina o eccipienti o costituzione allergica;
  2. Ha una malattia acuta o una malattia cronica che può influenzare il profilo farmacocinetico del farmaco in vivo, ad eccezione della malattia che ha causato una compromissione della funzionalità epatica;
  3. Ha risultati anormali di test di laboratorio con significato clinico tranne quelli causati dalla malattia della funzionalità epatica compromessa;
  4. Ha una storia di malattia cardiovascolare, neurologica o psichiatrica, gastrointestinale, polmonare, renale, endocrina clinicamente significativa prima dello studio entro 1 anno;
  5. Ha una malattia che colpisce seriamente il sistema immunitario come una malattia ematologica, un tumore maligno o l'assunzione di immunosoppressori?
  6. Ha insufficienza della funzione epatica acuta o sub-acuta;
  7. Ha avuto sanguinamento da varici esofagee negli ultimi 6 mesi;
  8. Ha ascite avanzata o peritonite batterica spontanea;
  9. Ha una storia di malattia di Gilbert;
  10. Ha una resistenza o una funzionalità epatica anomala dopo aver assunto per via orale un analogo nucleosidico, un farmaco antivirale;
  11. Smettere di prendere l'analogo nucleosidico, un farmaco antivirale entro 1 anno;
  12. Ha bilirubina totale > 3 × limite superiore della norma (ULN) e senza colestasi; fosfatasi alcalina (ALP)>2×ULN；
  13. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 5 × ULN;
  14. ALT o AST>3×ULN con bilirubina totale>2×ULN；
  15. indice di sensibilità internazionale，INR≥1.5 o attività del tempo di protrombina≤40%；
  16. Child-Pugh valutato come livello C;
  17. Ha una storia di alcolismo nei 2 anni precedenti la somministrazione; bere≥12 volte entro 3 mesi prima della somministrazione; test alcolico positivo come screening;
  18. Ha una storia di abuso di droghe entro 2 anni prima della somministrazione; test antidroga sulle urine positivo;
  19. Ha una storia di assunzione di prodotti a base di tabacco o nicotina più di 5 sigarette al giorno entro 1 mese prima della somministrazione o non può smettere di fumare durante lo studio;
  20. Uso di un altro farmaco sperimentale o farmaco che può danneggiare la funzione epatica entro 3 mesi prima della somministrazione;
  21. L'uso di farmaci influisce sulla funzione degli enzimi del metabolismo epatico (ad es. benzene, isopropil ammina, i barbiturici benzodiazepine, marijuana, cocaina, oppiacei e fenciclidina) entro 30 giorni prima della somministrazione;
  22. Deve assumere il farmaco che può influenzare il profilo farmacocinetico del farmaco in esame (ad es. antiacidi, sucralfato, cationi metallici, integratori di calcio, warfarin, farmaci antinfiammatori non steroidei, teofillina, ciclosporina, probenecid e cimetidina) ；
  23. Ha una malattia gastrointestinale o una sindrome da malassorbimento che colpisce il farmaco Absorb;
  24. Ha una storia di convulsioni o malattie del sistema nervoso centrale che lo sperimentatore ritiene interferire con la conformità del protocollo; o ha il rischio di suicidio;
  25. Elettrocardiogrammi a 12 derivazioni (ECG) anomali clinicamente significativi allo screening (ad es. blocco atrioventricolare, tachicardia ventricolare da torsione di punta (TdT) e altri tipi di tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, flutter ventricolare, variazione dell'onda T con significato clinico o qualsiasi risultato anomalo dell'ECG a 12 derivazioni che influisce sull'interfase QTc) ；
  26. test HIV o sifilide RPR positivo;
  27. Condizioni che il ricercatore considera non idonee per essere arruolato nello studio. Soggetti sani senza compromissione epatica
  1. Ha allergie note o sospette a chinoloni, fluorochinoloni, nemonoxacina o eccipienti o costituzione allergica;
  2. Ha una storia di alcolismo nei 2 anni precedenti la somministrazione; bere≥12 volte entro 3 mesi prima della somministrazione; test alcolico positivo come screening;
  3. Ha una storia di abuso di droghe entro 2 anni prima della somministrazione; test antidroga sulle urine positivo;
  4. Ha una storia di assunzione di prodotti a base di tabacco o nicotina più di 5 sigarette al giorno entro 1 mese prima della somministrazione o non può smettere di fumare durante lo studio;
  5. Sangue donato o uso di un altro farmaco sperimentale entro 3 mesi prima della somministrazione;
  6. Ha una storia di malattie croniche epatiche, renali, cardiovascolari, neurologiche o psichiatriche, gastrointestinali, polmonari, urinarie, endocrine non controllabili dai farmaci;
  7. L'uso di farmaci influisce sulla funzione dell'enzima del metabolismo epatico nei 30 giorni precedenti la somministrazione; o necessità di assumere farmaci che possono influenzare il profilo farmacocinetico del farmaco sperimentale (inclusi: prodotti contenenti calcio, alluminio, magnesio, ferro e zinco, sucralfato, antiacido, integratori alimentari, vitamine e integratori metallici) durante lo studio;
  8. Sta assumendo agenti antibatterici o profilassi o farmaci terapeutici;
  9. HIV-Ab, HBsAg, HCV-Ab o sifilide RPR positivo;
  10. Elettrocardiogrammi a 12 derivazioni (ECG) anomali clinicamente significativi allo screening (ad es. blocco atrioventricolare, tachicardia ventricolare da torsione di punta (TdT) e altri tipi di tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, flutter ventricolare, variazione dell'onda T con significato clinico o QTc> 450 ms) ；
  11. Ha un risultato anormale del test di laboratorio con significato clinico valutato dallo sperimentatore allo screening;
  12. Ha una malattia gastrointestinale o una sindrome da malassorbimento che colpisce il farmaco Absorb;
  13. Ha una storia di convulsioni o malattie del sistema nervoso centrale che lo sperimentatore ritiene interferire con la conformità del protocollo; o ha il rischio di suicidio;
  14. Ha antibatterici, glucocorticoidi, agenti immunosoppressori o farmaci che possono danneggiare gli organi entro 14 giorni prima della somministrazione;
  15. Non può assumere droghe per via orale;
  16. Ha una storia o ha attualmente malattie e condizioni che possono influenzare la sicurezza e la valutazione dell'efficacia del farmaco sperimentale giudicato dallo sperimentatore;
  17. È un membro del personale del sito clinico direttamente affiliato a questo studio;
  18. Condizioni che il ricercatore considera non idonee per essere arruolato nello studio.