Estudo Farmacocinético de Cápsulas de Malato de Nemonoxacina em Indivíduos com Função Hepática Comprometida Moderada

Critério de inclusão:

• Indivíduos com insuficiência hepática

  1. homem ou mulher de 18 a 70 anos;
  2. tem um índice de massa corporal de 17 a 30 kg/m2;
  3. eGRF>50ml/min/1,73m2;
  4. Pacientes em condição estável com comprometimento moderado da função hepática, devido a hepatite viral, doença hepática alcoólica, hepatite autoimune, cirrose biliar primária ou outras causas, e classificados como nível B de acordo com a classificação de Child-Pugh;
  5. B-ultrassonografia, tomografia computadorizada ou ressonância magnética mostra ou biópsia confirma que tem um diagnóstico positivo de cirrose;
  6. Tem regime estável de tratamento da função hepática prejudicada por 3 meses antes da inscrição;

  7. As mulheres voluntárias devem atender:

     1. Tem operação de esterilização, ou quem está na pós-menopausa deve ter estado na pós-menopausa por > 1 ano, ou
     2. Tem potencial para engravidar, mas atende aos seguintes requisitos:

     Teste de gravidez negativo antes da inscrição e Concordo com o uso de 1 método de controle de natalidade aceito pelo médico (p. Anticoncepcional hormonal, anticoncepcional de barreira com espermicida adicional ou dispositivo intrauterino) durante todo o estudo e continuando até 1 mês após o término do estudo, e Não amamentação;

  8. Voluntários do sexo masculino devem concordar em usar métodos de controle de natalidade aceitos pelo médico (p. contraceptivo de barreira ou parceiro sexual use o método como (7) acima) durante o estudo e até 1 mês após o final do estudo;
  9. Concordar em ficar na enfermaria antes da administração dentro de 48h e concordar em não tomar café, chá, chocolate, álcool, suco de toranja, suco de laranja e outros alimentos e bebidas que contenham cafeína e xantina;
  10. Pode assinar o formulário de consentimento informado por conta própria;
  11. Pode cumprir os procedimentos do estudo

Indivíduos saudáveis ​​sem comprometimento hepático

1. Voluntários do sexo masculino ou feminino (correspondidos a um sujeito com insuficiência hepática em gênero）；
2. Idade de 18 a 70 anos (correspondente a um indivíduo com insuficiência hepática ± 5 anos, faixa correspondente não pode exceder ± 5 anos)；
3. Tem um índice de massa corporal de 17 a 30 kg/m2 (correspondente a um indivíduo com insuficiência hepática ± 15%, a faixa correspondente não pode exceder ± 15%);
4. Deve estar em boas condições de saúde, conforme determinado pela triagem do histórico médico, exame físico, sinais vitais, exames laboratoriais, ultrassonografia B e radiografia de tórax;

5. As mulheres voluntárias devem atender:

   1. Tem operação de esterilização, ou quem está na pós-menopausa deve ter estado na pós-menopausa por > 1 ano, ou
   2. Tem potencial para engravidar, mas atende aos seguintes requisitos:

   Teste de gravidez negativo antes da inscrição e Concordo com o uso de 1 método de controle de natalidade aceito pelo médico (p. Anticoncepcional hormonal, anticoncepcional de barreira com espermicida adicional ou dispositivo intrauterino) durante todo o estudo e continuando até 1 mês após o término do estudo, e Não amamentação;

6. Voluntários do sexo masculino devem concordar em usar métodos de controle de natalidade aceitos pelo médico (p. contraceptivo de barreira ou parceiro sexual use o método como (7) acima) durante o estudo e até 1 mês após o final do estudo;
7. Concordar em ficar na enfermaria antes da administração dentro de 48h e concordar em não tomar café, chá, chocolate, álcool, suco de toranja, suco de laranja e outros alimentos e bebidas que contenham cafeína e xantina;
8. Pode assinar o formulário de consentimento informado por conta própria;
9. Pode cumprir os procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

• Indivíduos com insuficiência hepática

  1. Tem alergia conhecida ou suspeita a quinolonas, fluoroquinolonas, Nemonoxacina ou excipientes ou constituição alérgica;
  2. Tem doença aguda ou doença crônica que pode afetar o perfil farmacocinético da droga in vivo, exceto a doença que causa comprometimento da função hepática;
  3. Tem resultado anormal de exames laboratoriais com significado clínico, exceto os causados ​​por doença de comprometimento da função hepática;
  4. Tem história de doença cardiovascular, neurológica ou psiquiátrica, gastrointestinal, pulmonar, renal, endócrina clinicamente significativa antes do estudo dentro de 1 ano;
  5. A doença afetou seriamente o sistema imunológico, como doença hematológica, tumor maligno ou uso de imunossupressor;
  6. Tem insuficiência hepática aguda ou subaguda;
  7. Teve sangramento de varizes esofágicas nos últimos 6 meses;
  8. Tem ascite avançada ou peritonite bacteriana espontânea;
  9. Tem histórico de doença de Gilbert;
  10. Tem resistência ou função hepática anormal após tomar oralmente um análogo de nucleosídeo, um medicamento antiviral;
  11. Pare de tomar o análogo de nucleosídeo, um medicamento antiviral dentro de 1 ano;
  12. Tem bilirrubina total >3×limite superior do normal (LSN) e sem colestase; fosfatase alcalina (ALP)>2 × LSN;
  13. Alanina Aminotransferase (ALT) ou Aspartato Aminotransferase (AST) > 5 × LSN;
  14. ALT ou AST>3×LSN com bilirrubina total>2×LSN；
  15. índice de sensibilidade internacional，INR≥1,5 ou atividade do tempo de protrombina≤40%；
  16. Child-Pugh avaliado como nível C;
  17. Tem histórico de alcoolismo nos 2 anos anteriores à dosagem; beba ≥12 vezes dentro de 3 meses antes da dosagem; teste de álcool positivo como triagem;
  18. Tem história de uso indevido de drogas dentro de 2 anos antes da dosagem; teste de drogas na urina positivo;
  19. Tem histórico de uso de produtos de tabaco ou nicotina mais de 5 cigarros/dia no período de 1 mês antes da dosagem ou não consegue parar de fumar durante o estudo;
  20. Uso de outro medicamento experimental ou medicamento que possa prejudicar a função hepática dentro de 3 meses antes da administração;
  21. O uso de drogas afeta a função da enzima do metabolismo do fígado (p. benzeno, isopropilamina, barbitúricos benzodiazepínicos, maconha, cocaína, opiáceos e fenciclidina) dentro de 30 dias antes da dosagem;
  22. Tem que tomar o medicamento que pode afetar o perfil farmacocinético do medicamento investigado (p. antiácidos, sucralfato, cátion metálico, suplementos de cálcio, varfarina, anti-inflamatórios não esteróides, teofilina, ciclosporina, probenecida e cimetidina);
  23. Tem doença gastrointestinal ou síndrome de má absorção que afeta o medicamento Absorver;
  24. Tem histórico de convulsões ou doença do sistema nervoso central que o investigador considera interferir no cumprimento do protocolo; ou tem risco de suicídio;
  25. Eletrocardiogramas de 12 derivações (ECGs) anormais clínicos significativos na triagem (p. bloqueio atrioventricular, torsades de pointes taquicardia ventricular (TdT) e outros tipos de taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, flutter ventricular, alteração da onda T com significado clínico ou qualquer resultado anormal do ECG de 12 derivações que afete a interfase QTc) ；
  26. Teste de RPR para HIV ou sífilis positivo;
  27. O investigador das condições considera não adequado para ser incluído no estudo. Indivíduos saudáveis ​​sem comprometimento hepático
  1. Tem alergia conhecida ou suspeita a quinolonas, fluoroquinolonas, nemonoxacina ou excipientes ou constituição alérgica;
  2. Tem histórico de alcoolismo nos 2 anos anteriores à dosagem; beba ≥12 vezes dentro de 3 meses antes da dosagem; teste de álcool positivo como triagem;
  3. Tem história de uso indevido de drogas dentro de 2 anos antes da dosagem; teste de drogas na urina positivo;
  4. Tem histórico de uso de produtos de tabaco ou nicotina mais de 5 cigarros/dia no período de 1 mês antes da dosagem ou não consegue parar de fumar durante o estudo;
  5. Sangue doado ou uso de outro medicamento experimental dentro de 3 meses antes da dosagem;
  6. Tem história de doença crônica hepática, renal, cardiovascular, neurológica ou psiquiátrica, gastrointestinal, pulmonar, urinária, endócrina não controlada por medicamentos;
  7. O uso de drogas afeta a função da enzima do metabolismo hepático dentro de 30 dias antes da dosagem; ou necessidade de tomar medicamentos que possam afetar o perfil farmacocinético do medicamento experimental (incluindo: produtos contendo cálcio, alumínio, magnésio, ferro e zinco, sucralfato, antiácido, suplementos nutricionais, vitaminas e suplementos de metal) durante o estudo;
  8. Está tomando algum agente antibacteriano ou profilaxia ou drogas de tratamento;
  9. HIV-Ab, HBsAg, HCV-Ab ou sífilis RPR positivo;
  10. Eletrocardiogramas de 12 derivações (ECGs) anormais clínicos significativos na triagem (p. bloqueio atrioventricular, torsades de pointes taquicardia ventricular (TdT) e outros tipos de taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, flutter ventricular, alteração da onda T com significado clínico ou QTc>450ms) ；
  11. Tem resultado anormal de teste de laboratório com significado clínico avaliado pelo investigador na triagem;
  12. Tem doença gastrointestinal ou síndrome de má absorção que afeta o medicamento Absorver;
  13. Tem histórico de convulsões ou doença do sistema nervoso central que o investigador considera interferir no cumprimento do protocolo; ou tem risco de suicídio;
  14. Tem algum antibacteriano, glicocorticóide, agente imunossupressor ou medicamento que pode danificar os órgãos dentro de 14 dias antes da administração;
  15. Não pode tomar medicamento por via oral;
  16. Tem histórico ou atualmente tem doença e condição pode afetar a avaliação de segurança e eficácia do medicamento experimental julgado pelo investigador;
  17. É um membro do pessoal do centro clínico diretamente afiliado a este estudo;
  18. O investigador das condições considera não adequado para ser incluído no estudo.