苹果酸奈莫沙星胶囊在中度肝功能受损受试者中的药代动力学研究

纳入标准：

• 有肝功能损害的受试者

  1. 18岁至70岁的男性或女性；
  2. 体重指数为17至30公斤/平方米；
  3. eGRF>50ml/min/1.73m2；
  4. 因病毒性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化或其他原因，肝功能中度受损，病情稳定，根据Child-Pugh分级确定为B级的患者；
  5. B超、CT或MRI显示或活检证实肝硬化诊断阳性；
  6. 在入组前 3 个月有稳定的肝功能受损治疗方案；

  7. 女性志愿者必须满足：

     1. 有绝经手术，或绝经后必须绝经> 1年，或
     2. 有生育能力，但符合下列条件：

     入组前妊娠试验阴性，并同意使用 1 种医学上可接受的节育方法（例如 激素避孕药、带额外杀精子剂的屏障避孕药或宫内节育器）在整个研究期间并持续至研究结束后 1 个月，以及非母乳喂养；

  8. 男性志愿者必须同意使用医学上公认的节育方法（例如 屏障避孕药或性伴侣在研究期间和研究结束后1个月内使用上述（7）的方法；
  9. 同意服药前48h内留病房，并同意不服用咖啡、茶、巧克力、酒类、葡萄柚汁、橙汁等含有咖啡因和黄嘌呤的食物和饮料；
  10. 能自行签署知情同意书；
  11. 可以遵守学习程序

无肝功能损害的健康受试者

1. 男性或女性志愿者（性别匹配肝功能不全受试者）；
2. 18岁至70岁（与肝功能不全受试者匹配±5岁，匹配范围不超过±5岁）；
3. 体重指数为17至30 kg/m2（与肝功能不全者匹配±15%，匹配范围不超过±15%）；
4. 必须通过筛查病史、体格检查、生命体征、实验室检查、B超和胸片确定身体健康；

5. 女性志愿者必须满足：

   1. 有绝经手术，或绝经后必须绝经> 1年，或
   2. 有生育能力，但符合下列条件：

   入组前妊娠试验阴性，并同意使用 1 种医学上可接受的节育方法（例如 激素避孕药、带额外杀精子剂的屏障避孕药或宫内节育器）在整个研究期间并持续至研究结束后 1 个月，并且非母乳喂养；

6. 男性志愿者必须同意使用医学上公认的节育方法（例如 屏障避孕药或性伴侣在研究期间和研究结束后1个月内使用上述（7）的方法；
7. 同意服药前48h内留病房，并同意不服用咖啡、茶、巧克力、酒类、葡萄柚汁、橙汁等含有咖啡因和黄嘌呤的食物和饮料；
8. 能自行签署知情同意书；
9. 可以遵守学习程序

排除标准：

• 有肝功能损害的受试者

  1. 已知或怀疑对喹诺酮类、氟喹诺酮类、奈莫沙星或赋形剂过敏或过敏体质；
  2. 患有可能影响药物体内PK曲线的急性疾病或慢性疾病，但引起肝功能受损的疾病除外；
  3. 具有临床意义的实验室检查结果异常，但因肝功能受损疾病所致者除外；
  4. 研究前1年内有具有临床意义的心血管、神经或精神、胃肠道、肺、肾、内分泌疾病史；
  5. 有血液病、恶性肿瘤等严重影响免疫系统的疾病，或服用免疫抑制剂；
  6. 有急性或亚急性肝功能衰竭；
  7. 近6个月内有食管静脉曲张出血史；
  8. 有晚期腹水或自发性细菌性腹膜炎；
  9. 有吉尔伯特病史；
  10. 口服抗病毒药物核苷类似物后出现耐药或肝功能异常；
  11. 1年内停止服用核苷类似物，一种抗病毒药物；
  12. 总胆红素>3×正常上限（ULN）且无胆汁淤积；碱性磷酸酶(ALP)>2×ULN；
  13. 谷丙转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）>5×ULN；
  14. ALT或AST>3×ULN且总胆红素>2×ULN；
  15. 国际敏感性指数，INR≥1.5或凝血酶原时间活性≤40%；
  16. Child-Pugh评定为C级；
  17. 服药前2年内有酗酒史；给药前3个月内饮酒≥12次；酒精测试阳性作为筛选；
  18. 服药前2年内有药物滥用史；尿毒筛阳性；
  19. 在给药前 1 个月内有服用烟草或尼古丁产品超过 5 支/天的历史，或在研究期间不能停止吸烟；
  20. 给药前3个月内使用另一种研究药物或可能损害肝功能的药物；
  21. 药物的使用会影响肝脏代谢酶的功能（例如 苯、异丙胺、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、大麻、可卡因、阿片类药物和苯环利定）给药前 30 天内；
  22. 必须服用可能影响研究药物 PK 曲线的药物（例如 抗酸药、硫糖铝、金属阳离子、钙补充剂、华法林、非甾体抗炎药、茶碱、环孢菌素、丙磺舒和西咪替丁）；
  23. 有影响药物吸收的胃肠道疾病或吸收不良综合征；
  24. 有癫痫发作或中枢神经系统疾病的病史，研究者认为这些疾病会影响对协议的遵守；或有自杀风险；
  25. 筛选时临床显着异常的 12 导联心电图 (ECG)（例如 房室传导阻滞、尖端扭转型室性心动过速（TdT）及其他类型的室性心动过速、心室颤动、心室扑动、具有临床意义的T波改变或影响QTc间期的12导联心电图异常结果）；
  26. HIV或梅毒RPR检测阳性；
  27. 研究者认为不适合参加研究的条件。 无肝功能损害的健康受试者
  1. 已知或疑似对喹诺酮类、氟喹诺酮类、奈莫沙星或赋形剂过敏或过敏体质；
  2. 服药前2年内有酗酒史；给药前3个月内饮酒≥12次；酒精测试阳性作为筛选；
  3. 服药前2年内有药物滥用史；尿毒筛阳性；
  4. 给药前1个月内有服用烟草或尼古丁制品超过5支/天的历史，或研究期间不能戒烟；
  5. 给药前3个月内献血或使用过另一种研究药物；
  6. 有慢性肝病、肾病、心血管病、神经病或精神病、胃肠病、肺病、泌尿病、药物不能控制的内分泌病史；
  7. 给药前30天内使用影响肝代谢酶功能的药物；或在研究期间需要服用可能影响研究药物PK曲线的药物（包括：含钙、铝、镁、铁和锌的产品、硫糖铝、抗酸剂、营养补充剂、维生素和金属补充剂）；
  8. 正在服用任何抗菌药物或预防或治疗药物；
  9. HIV-Ab、HBsAg、HCV-Ab或梅毒RPR阳性；
  10. 筛选时临床显着异常的 12 导联心电图 (ECG)（例如 房室传导阻滞、尖端扭转型室性心动过速（TdT）及其他类型的室性心动过速、心室颤动、心室扑动、有临床意义的T波改变或QTc>450ms）；
  11. 筛选时研究者评估的具有临床意义的实验室测试结果异常；
  12. 有影响药物吸收的胃肠道疾病或吸收不良综合征；
  13. 有癫痫发作或中枢神经系统疾病的病史，研究者认为这些疾病会影响对协议的遵守；或有自杀风险；
  14. 给药前14天内有任何抗菌药物、糖皮质激素、免疫抑制剂或可能损害器官的药物；
  15. 不能口服药物；
  16. 有病史或目前有可能影响研究者判断的试验药物安全性和有效性评价的疾病和状况；
  17. 是与本研究直接相关的临床现场人员的成员；
  18. 研究者认为不适合参加研究的条件。