Farmakokinetikkstudie av Nemonoxacin Malat-kapsler hos personer med moderat nedsatt leverfunksjon

Inklusjonskriterier:

• Personer med nedsatt leverfunksjon

  1. mann eller kvinne i alderen 18 til 70 år;
  2. har en kroppsmasseindeks på 17 til 30 kg/m2;
  3. eGRF>50ml/min/1,73m2；
  4. Pasienter i stabil tilstand med moderat nedsatt leverfunksjon, på grunn av viral hepatitt, alkoholisk leversykdom, autoimmun hepatitt, primær biliær cirrhose eller andre årsaker, og fastslått å være nivå B i henhold til Child-Pugh klassifisering;
  5. B-ultrasonografi, CT eller MR viser eller biopsi bekrefter at har en positiv diagnose av skrumplever;
  6. Har stabilt behandlingsregime for nedsatt leverfunksjon i 3 måneder før innmelding;

  7. Kvinnelige frivillige må møte:

     1. Har steriliseringsoperasjon, eller som er postmenopausale må ha vært postmenopausale i >1 år, eller
     2. Har fruktbarhet, men oppfyller følgende krav:

     Negativ graviditetstest før påmelding, og Enig med bruk 1 medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder (f.eks. Hormonell prevensjon, barriereprevensjon med ekstra sæddrepende middel, eller en intrauterin enhet) under hele studien og fortsetter til 1 måned etter slutten av studien, og ikke-amming;

  8. Mannlige frivillige må godta å bruke medisinsk akseptert prevensjonsmetode (f.eks. barriere prevensjonsmiddel eller seksuell partner bruker metoden som (7) ovenfor) under studien og gjennom 1 måned etter avsluttet studie;
  9. Avtal opphold på avdeling før dosering innen 48 timer, og godta å ikke ta kaffe, te, sjokolade, alkohol, grapefruktjuice, appelsinjuice og annen mat og drikke som inneholder koffein og xantin;
  10. Kan signere informert samtykkeskjema på egen hånd;
  11. Kan overholde studieprosedyrer

Friske personer uten nedsatt leverfunksjon

1. Mannlige eller kvinnelige frivillige (matchet med et forsøksperson med nedsatt leverfunksjon i kjønn)；
2. I alderen 18 til 70 år (tilpasset et individ med nedsatt leverfunksjon±5 år, matchet rekkevidde kan ikke overstige ±5 år)；
3. Har en kroppsmasseindeks på 17 til 30 kg/m2 (tilpasset et forsøksperson med nedsatt leverfunksjon ± 15 % ， matchet område kan ikke overstige ± 15 % ） ).
4. Må være i god helse som bestemt ved screening av medisinsk historie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, laboratorietest, B-ultralyd og røntgen av thorax;

5. Kvinnelige frivillige må møte:

   1. Har steriliseringsoperasjon, eller som er postmenopausale må ha vært postmenopausale i >1 år, eller
   2. Har fruktbarhet, men oppfyller følgende krav:

   Negativ graviditetstest før påmelding, og Enig med bruk 1 medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder (f.eks. Hormonell prevensjon, barriereprevensjon med ekstra sæddrepende middel, eller en intrauterin enhet) under hele studien og fortsetter til 1 måned etter slutten av studien, og ikke-amming;

6. Mannlige frivillige må godta å bruke medisinsk akseptert prevensjonsmetode (f.eks. barriere prevensjonsmiddel eller seksuell partner bruker metoden som (7) ovenfor) under studien og gjennom 1 måned etter avsluttet studie;
7. Avtal opphold på avdeling før dosering innen 48 timer, og godta å ikke ta kaffe, te, sjokolade, alkohol, grapefruktjuice, appelsinjuice og annen mat og drikke som inneholder koffein og xantin;
8. Kan signere informert samtykkeskjema på egen hånd;
9. Kan overholde studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

• Personer med nedsatt leverfunksjon

  1. Har kjent eller mistenkt allergi mot kinoloner, fluorokinoloner, Nemonoxacin eller hjelpestoffer eller allergisk konstitusjon;
  2. Har akutt sykdom eller kronisk sykdom som kan påvirke PK-profilen til legemidlet in vivo bortsett fra at sykdommen forårsaket nedsatt leverfunksjon;
  3. Har unormale resultater av laboratorietester med klinisk betydning bortsett fra det som er forårsaket av sykdommen med nedsatt leverfunksjon;
  4. Har en historie med klinisk signifikant kardiovaskulær, nevrologisk eller psykiatrisk, gastrointestinal, lunge-, nyre-, endokrin sykdom før studien innen 1 år;
  5. Har sykdom alvorlig påvirke immunsystemet som hematologisk sykdom, ondartet svulst eller å ta immundempende midler;
  6. Har akutt eller subakutt leverfunksjonssvikt;
  7. Har opplevd esophageal variceal blødning i løpet av de siste 6 månedene;
  8. Har avansert ascites eller spontan bakteriell peritonitt;
  9. Har en historie med Gilberts sykdom;
  10. Har resistens eller leverfunksjon unormal etter oralt bruk av nukleosidanalog, et antiviralt medikament;
  11. Slutt å ta nukleosidanalog, et antiviralt medikament innen 1 år;
  12. Har total bilirubin>3×øvre normalgrense (ULN) og uten kolestase; alkalisk fosfatase (ALP)>2×ULN；
  13. Alanine Aminotransferase (ALT) eller Aspartate Aminotransferase (AST) > 5×ULN;
  14. ALT eller AST>3×ULN med total bilirubin>2×ULN；
  15. internasjonal følsomhetsindeks，INR≥1,5 eller protrombintidsaktivitet≤40%；
  16. Child-Pugh vurdert som C-nivå;
  17. Har en historie med alkoholisme innen 2 år før dosering; drikk ≥12 ganger innen 3 måneder før dosering; alkoholtest positiv som screening;
  18. Har en historie med narkotikamisbruk innen 2 år før dosering; urin medikament skjerm positiv;
  19. Har tidligere tatt produkter av tobakk eller nikotin mer enn 5 sigaretter/dag innen 1 måned før dosering, eller kan ikke slutte å røyke under studien;
  20. Bruk av et annet undersøkelsesmiddel eller medikament som kan skade leverfunksjonen innen 3 måneder før dosering.
  21. Bruk av legemidler påvirker funksjonen til leverenzymets metabolisme (f. benzen, isopropylamin, barbituratene benzodiazepiner, marihuana, kokain, opiater og fencyklidin) innen 30 dager før dosering ；
  22. Må ta stoffet som kan påvirke PK-profilen til det undersøkte stoffet (f. syrenøytraliserende midler, sukralfat, metallkation, kalsiumtilskudd, warfarin, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, teofyllin, cyklosporin, probenecid og cimetidin) ；
  23. Har gastrointestinal sykdom eller malabsorpsjonssyndrom som påvirker stoffet Absorb;
  24. Har en historie med anfall eller sykdommer i sentralnervesystemet som etterforskeren vurderer å forstyrre overholdelse av protokollen; eller har risiko for selvmord;
  25. Klinisk signifikant unormal 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) ved screening (f. atrioventrikulær blokkering, torsades de pointes ventrikulær takykardi (TdT) og andre typer ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, ventrikkelfladder, T-bølgeendring med klinisk betydning eller eventuelle unormale resultater av 12-avlednings-EKG som påvirker QTc-interfase) ；
  26. HIV eller syfilis RPR test positiv;
  27. Forholdsetterforskeren anser ikke egnet for å bli registrert i studien. Friske personer uten nedsatt leverfunksjon
  1. Har kjent eller mistenkt allergi mot kinoloner, fluorokinoloner, nemonoksacin eller hjelpestoffer eller allergisk konstitusjon;
  2. Har en historie med alkoholisme innen 2 år før dosering; drikk ≥12 ganger innen 3 måneder før dosering; alkoholtest positiv som screening;
  3. Har en historie med narkotikamisbruk innen 2 år før dosering; urin medikament skjerm positiv;
  4. Har tidligere tatt produkter av tobakk eller nikotin mer enn 5 sigaretter/dag innen 1 måned før dosering, eller kan ikke slutte å røyke under studien;
  5. Donert blod eller bruk av et annet undersøkelsesmiddel innen 3 måneder før dosering.
  6. Har en historie med kronisk lever-, nyre-, kardiovaskulær, nevrologisk eller psykiatrisk, gastrointestinal, lunge-, urin-, endokrine sykdommer som ikke kan kontrolleres av medikamenter;
  7. Bruk av legemidler påvirker funksjonen til leverenzymets metabolisme innen 30 dager før dosering; eller trenger å ta medisiner som kan påvirke PK-profilen til undersøkelseslegemidlet (inkludert: produkter som inneholder kalsium, aluminium, magnesium, jern og sink, sukralfat, syrenøytraliserende midler, kosttilskudd, vitaminer og metalltilskudd) under studien;
  8. Tar noen antibakterielle midler eller profylakse eller behandlingsmedisiner;
  9. HIV-Ab, HBsAg, HCV-Ab eller syfilis RPR positiv;
  10. Klinisk signifikant unormal 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) ved screening (f. atrioventrikulær blokkering, torsades de pointes ventrikulær takykardi (TdT) og andre typer ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, ventrikkelfladder, T-bølgeendring med klinisk betydning eller QTc>450ms) ；
  11. Har unormalt resultat av laboratorietest med klinisk betydning vurdert av etterforsker ved screening;
  12. Har gastrointestinal sykdom eller malabsorpsjonssyndrom som påvirker stoffet Absorb;
  13. Har en historie med anfall eller sykdommer i sentralnervesystemet som etterforskeren vurderer å forstyrre overholdelse av protokollen; eller har risiko for selvmord;
  14. Har antibakterielle midler, glukokortikoider, immunsuppressive midler eller medikamenter som kan skade organer innen 14 dager før dosering.
  15. Kan ikke ta stoffet oralt;
  16. Har en historie med eller har for tiden sykdom og tilstand kan påvirke sikkerheten og effektivitetsvurderingen av undersøkelseslegemiddel bedømt av etterforsker;
  17. Er et medlem av det kliniske stedets personell som er direkte tilknyttet denne studien;
  18. Forholdsetterforskeren anser ikke egnet for å bli registrert i studien.