Farmakokinetikundersøgelse af Nemonoxacin Malat-kapsler hos forsøgspersoner med moderat nedsat leverfunktion

Inklusionskriterier:

• Personer med nedsat leverfunktion

  1. mand eller kvinde i alderen 18 til 70 år;
  2. har et kropsmasseindeks på 17 til 30 kg/m2;
  3. eGRF>50ml/min/1,73m2；
  4. Patienter i stabil tilstand med moderat nedsat leverfunktion på grund af viral hepatitis, alkoholisk leversygdom, autoimmun hepatitis, primær biliær cirrhose eller andre årsager, og som er bestemt til at være niveau B i henhold til Child-Pugh klassifikationen;
  5. B-ultrasonografi, CT eller MR viser eller biopsi bekræfter, at der er en positiv diagnose af skrumpelever;
  6. Har stabilt behandlingsregime for nedsat leverfunktion i 3 måneder før indskrivning;

  7. Kvindelige frivillige skal opfylde:

     1. Har sterilisationsoperation, eller som er postmenopausale skal have været postmenopausale i >1 år, eller
     2. Har den fødedygtige potentiale, men opfylder følgende krav:

     Negativ graviditetstest før tilmelding, og enig med brug 1 medicinsk accepterede præventionsmetoder (f. Hormonal svangerskabsforebyggende prævention, barriere prævention med yderligere sæddræbende middel eller en intrauterin enhed) under hele undersøgelsen og fortsætter indtil 1 måned efter afslutningen af ​​undersøgelsen, og ikke-amning;

  8. Mandlige frivillige skal acceptere at bruge medicinsk accepteret præventionsmetode (f.eks. barriere prævention eller seksuel partner bruger metoden som (7) ovenfor) under undersøgelsen og gennem 1 måned efter afslutningen af ​​undersøgelsen;
  9. Aftal at blive på afdelingen inden dosering inden for 48 timer, og aftal ikke at tage kaffe, te, chokolade, alkohol, grapefrugtjuice, appelsinjuice og anden mad og drikke, der indeholder koffein og xanthin;
  10. Kan underskrive informeret samtykkeerklæring på egen hånd;
  11. Kan overholde undersøgelsesprocedurer

Raske forsøgspersoner uden nedsat leverfunktion

1. Mandlige eller kvindelige frivillige (matchet med et forsøgsperson med nedsat leverfunktion i køn)；
2. I alderen 18 til 70 år (matchet til et forsøgsperson med nedsat leverfunktion ± 5 år, matchet rækkevidde kan ikke overstige ± 5 år) ；
3. Har et kropsmasseindeks på 17 til 30 kg/m2 (matchet til et forsøgsperson med nedsat leverfunktion ± 15 % ， matchet område kan ikke overstige ± 15 % ） ).
4. Skal være ved godt helbred som bestemt ved screening af sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, laboratorietest, B ultralyd og røntgen af ​​thorax;

5. Kvindelige frivillige skal opfylde:

   1. Har sterilisationsoperation, eller som er postmenopausale skal have været postmenopausale i >1 år, eller
   2. Har den fødedygtige potentiale, men opfylder følgende krav:

   Negativ graviditetstest før tilmelding, og enig med brug 1 medicinsk accepterede præventionsmetoder (f. Hormonal svangerskabsforebyggende prævention, barriereprævention med yderligere sæddræbende middel eller en intrauterin enhed) under hele undersøgelsen og fortsætter indtil 1 måned efter afslutningen af ​​undersøgelsen, og ikke-amning;

6. Mandlige frivillige skal acceptere at bruge medicinsk accepteret præventionsmetode (f.eks. barriere prævention eller seksuel partner bruger metoden som (7) ovenfor) under undersøgelsen og gennem 1 måned efter afslutningen af ​​undersøgelsen;
7. Aftal at blive på afdelingen inden dosering inden for 48 timer, og aftal ikke at tage kaffe, te, chokolade, alkohol, grapefrugtjuice, appelsinjuice og anden mad og drikke, der indeholder koffein og xanthin;
8. Kan underskrive informeret samtykkeerklæring på egen hånd;
9. Kan overholde undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

• Personer med nedsat leverfunktion

  1. Har kendt eller mistænkt allergi over for quinoloner, fluorquinoloner, Nemonoxacin eller hjælpestoffer eller allergisk konstitution;
  2. Har akut sygdom eller kronisk sygdom, som kan påvirke lægemidlets farmakokinetiske profil in vivo, bortset fra sygdommen forårsaget af nedsat leverfunktion;
  3. Har et unormalt resultat af laboratorieprøver med klinisk betydning, undtagen som er forårsaget af sygdommen med nedsat leverfunktion;
  4. Har en historie med klinisk signifikant kardiovaskulær, neurologisk eller psykiatrisk, gastrointestinal, lunge-, nyre-, endokrin sygdom før undersøgelse inden for 1 år;
  5. Har sygdom alvorligt påvirket immunsystemet, såsom hæmatologisk sygdom, ondartet tumor eller at tage immunsuppressivt middel;
  6. Har akut eller subakut leverfunktionssvigt;
  7. Har oplevet esophageal variceal blødning inden for de seneste 6 måneder;
  8. Har fremskreden ascites eller spontan bakteriel peritonitis;
  9. Har en historie med Gilberts sygdom;
  10. Har resistens eller leverfunktion unormal efter oral indtagelse af nukleosidanalog, et antiviralt lægemiddel;
  11. Stop med at tage nukleosidanalog, et antiviralt lægemiddel inden for 1 år;
  12. Har total bilirubin>3×øvre grænse for normal (ULN) og uden kolestase; alkalisk fosfatase (ALP)>2×ULN；
  13. Alanin Aminotransferase (ALT) eller Aspartat Aminotransferase (AST) > 5×ULN;
  14. ALT eller AST>3×ULN med total bilirubin>2×ULN；
  15. internationalt følsomhedsindeks，INR≥1,5 eller protrombintidsaktivitet≤40%；
  16. Child-Pugh vurderet til C-niveau;
  17. Har en historie med alkoholisme inden for 2 år før dosering; drik ≥12 gange inden for 3 måneder før dosering; alkoholtest positiv som screening;
  18. Har en historie med stofmisbrug inden for 2 år før dosering; urin lægemiddel screening positiv;
  19. Har tidligere taget tobaks- eller nikotinprodukter mere end 5 cigaretter/dag inden for 1 måned før dosering, eller kan ikke stoppe med at ryge under undersøgelsen;
  20. Brug af et andet forsøgslægemiddel eller lægemiddel, som kan skade leverfunktionen inden for 3 måneder før dosering.
  21. Brug af lægemidler påvirker funktionen af ​​leverenzymets metabolisme (f. benzen, isopropylamin, barbituraterne benzodiazepiner, marihuana, kokain, opiater og phencyclidin) inden for 30 dage før dosering ；
  22. Skal tage det lægemiddel, som kan påvirke PK-profilen af ​​det undersøgende lægemiddel (f.eks. antacida, sucralfat, metalkation, calciumtilskud, warfarin, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, theophyllin, cyclosporin, probenecid og cimetidin) ；
  23. Har gastrointestinal sygdom eller malabsorptionssyndrom, der påvirker lægemidlet Absorb;
  24. Har en historie med krampeanfald eller sygdom i centralnervesystemet, som efterforskeren anser for at forstyrre overholdelse af protokollen; eller har risiko for selvmord;
  25. Klinisk signifikante abnorme 12-aflednings elektrokardiogrammer (EKG'er) ved screening (f. atrioventrikulær blokering, torsades de pointes ventrikulær takykardi (TdT) og andre typer af ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation, ventrikulær flagren, T-bølgeændring med klinisk betydning eller unormale resultater af 12-aflednings-EKG, som påvirker QTc-interfase) ；
  26. HIV eller syfilis RPR test positiv;
  27. Forholdsundersøgelsen anser ikke for egnet til at blive optaget i undersøgelsen. Raske forsøgspersoner uden nedsat leverfunktion
  1. Har kendt eller mistænkt allergi over for quinoloner, fluorquinoloner, nemonoxacin eller hjælpestoffer eller allergisk konstitution;
  2. Har en historie med alkoholisme inden for 2 år før dosering; drik ≥12 gange inden for 3 måneder før dosering; alkoholtest positiv som screening;
  3. Har en historie med stofmisbrug inden for 2 år før dosering; urin lægemiddel screening positiv;
  4. Har tidligere taget tobaks- eller nikotinprodukter mere end 5 cigaretter/dag inden for 1 måned før dosering, eller kan ikke stoppe med at ryge under undersøgelsen;
  5. Doneret blod eller brug af et andet forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før dosering;
  6. Har en historie med kronisk lever-, nyre-, kardiovaskulær, neurologisk eller psykiatrisk, gastrointestinal, lunge-, urin-, endokrin sygdom, som ikke kan kontrolleres af medicin;
  7. Brug af lægemidler påvirker funktionen af ​​leverenzymets metabolisme inden for 30 dage før dosering; eller behov for at tage medicin, som kan påvirke PK-profilen af ​​forsøgslægemiddel (herunder: produkter, der indeholder calcium, aluminium, magnesium, jern og zink, sucralfat, syreneutraliserende midler, kosttilskud, vitaminer og metaltilskud) under undersøgelsen;
  8. Tager antibakterielle midler eller profylakse eller behandlingsmedicin;
  9. HIV-Ab, HBsAg, HCV-Ab eller syfilis RPR positiv；
  10. Klinisk signifikante abnorme 12-aflednings elektrokardiogrammer (EKG'er) ved screening (f. atrioventrikulær blokering, torsades de pointes ventrikulær takykardi (TdT) og andre typer ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation, ventrikulær flagren, T-bølgeændring med klinisk betydning eller QTc>450ms) ；
  11. Har unormalt resultat af laboratorietest med klinisk signifikans vurderet af investigator ved screening;
  12. Har gastrointestinal sygdom eller malabsorptionssyndrom, der påvirker lægemidlet Absorb;
  13. Har en historie med krampeanfald eller sygdom i centralnervesystemet, som efterforskeren anser for at forstyrre overholdelse af protokollen; eller har risiko for selvmord;
  14. Har antibakterielle midler, glukokortikoider, immunsuppressive midler eller lægemidler, der kan beskadige organer inden for 14 dage før dosering;
  15. Kan ikke oralt tage medicin;
  16. Har en historie med eller har i øjeblikket sygdom og tilstand kan påvirke sikkerheds- og effektivitetsvurderingen af ​​forsøgslægemiddel vurderet af investigator;
  17. Er et medlem af det kliniske steds personale, der er direkte tilknyttet denne undersøgelse;
  18. Forholdsundersøgelsen anser ikke for egnet til at blive optaget i undersøgelsen.