Farmakokinetikstudie av Nemonoxacin Malat-kapslar hos försökspersoner med måttligt nedsatt leverfunktion
28 mars 2018 uppdaterad av: Zhejiang Medicine Co., Ltd.
Detta är en enkelcenter, öppen, icke-randomiserad, 1:1 parallell kontroll och engångsdosadministration studiedesign.
Friska försökspersoner kommer att matchas till måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh B，7-9) försökspersoner i ålder, kön och vikt som parallell kontroll, vilket matchar friska med normal leverfunktion enligt försökspersoner med nedsatt leverfunktion som, efter inskrivning av försökspersoner med måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh B，7-9).
Både grupp med nedsatt leverfunktion och kontrollgrupp får oralt engångsdos av nemonoxacinmalatkapsel (0,5 g).
Samla blod- och urinprover före och efter administreringen för att utföra farmakokinetisk analys och säkerhetsobservation.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Enkeldosstudie: utvärdera säkerhet och tolerabilitet för oral nemonoxacin kapsel 500 mg.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
20
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 20040
- Huashan Hospital, Fudan University
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Personer med nedsatt leverfunktion
- man eller kvinna i åldern 18 till 70 år;
- har ett body mass index på 17 till 30 kg/m2;
- eGRF>50ml/min/1,73m2；
- Patienter i stabilt tillstånd med måttligt nedsatt leverfunktion, på grund av viral hepatit, alkoholisk leversjukdom, autoimmun hepatit, primär biliär cirros eller andra orsaker, och som fastställts vara nivå B enligt Child-Pugh-klassificeringen;
- B-ultraljud, CT eller MRI visar eller biopsi bekräftar att de har en positiv diagnos av cirros;
- Har en stabil behandlingsregim för nedsatt leverfunktion i 3 månader före inskrivning;
Kvinnliga volontärer måste uppfylla:
- Har steriliseringsoperation, eller som är postmenopausala måste ha varit postmenopausala i >1 år, eller
- Har fertilitet, men uppfyller kraven enligt följande:
Negativt graviditetstest före inskrivningen och överens om användning av 1 medicinskt accepterade preventivmedel (t.ex. Hormonellt preventivmedel, barriärpreventivmedel med ytterligare spermiedödande medel eller en intrauterin enhet) under hela studien och fortgår till 1 månad efter studiens slut, och icke-amning;
- Manliga frivilliga måste gå med på att använda medicinskt accepterad preventivmetod (t.ex. barriärpreventivmedel eller sexuell partner använder metoden enligt (7) ovan) under studien och under 1 månad efter studiens slut;
- Kom överens om att stanna på avdelningen innan dosering inom 48 timmar och gå med på att inte ta kaffe, te, choklad, alkohol, grapefruktjuice, apelsinjuice och annan mat och dryck som innehåller koffein och xantin;
- Kan underteckna informerat samtycke på eget initiativ;
- Kan följa studieprocedurer
Friska försökspersoner utan nedsatt leverfunktion
- Manliga eller kvinnliga frivilliga (matchade med en patient med nedsatt leverfunktion i kön)；
- Åldern 18 till 70 år (matchad med en patient med nedsatt leverfunktion ± 5 år, matchat intervall kan inte överstiga ± 5 år) ；
- Har ett kroppsmassaindex på 17 till 30 kg/m2 (matchat med en patient med nedsatt leverfunktion ±15 %, det matchade intervallet kan inte överstiga ±15 %）；
- Måste vara vid god hälsa, vilket fastställts genom screening av medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, laboratorietest, B-ultraljud och lungröntgen;
Kvinnliga volontärer måste uppfylla:
- Har steriliseringsoperation, eller som är postmenopausala måste ha varit postmenopausala i >1 år, eller
- Har fertilitet, men uppfyller kraven enligt följande:
Negativt graviditetstest före inskrivningen och överens om användning av 1 medicinskt accepterade preventivmedel (t.ex. Hormonellt preventivmedel, barriärpreventivmedel med ytterligare spermiedödande medel eller en intrauterin enhet) under hela studien och pågår till 1 månad efter studiens slut, och icke-amning;
- Manliga frivilliga måste gå med på att använda medicinskt accepterad preventivmetod (t.ex. barriärpreventivmedel eller sexuell partner använder metoden enligt (7) ovan) under studien och under 1 månad efter studiens slut;
- Kom överens om att stanna på avdelningen innan dosering inom 48 timmar och gå med på att inte ta kaffe, te, choklad, alkohol, grapefruktjuice, apelsinjuice och annan mat och dryck som innehåller koffein och xantin;
- Kan underteckna informerat samtycke på eget initiativ;
- Kan följa studieprocedurer
Exklusions kriterier:
Personer med nedsatt leverfunktion
- Har känd eller misstänkt allergi mot kinoloner, fluorokinoloner, Nemonoxacin eller hjälpämnen eller allergisk konstitution;
- Har akut sjukdom eller kronisk sjukdom som kan påverka läkemedlets farmakokinetiska profil in vivo förutom sjukdomen orsakad av nedsatt leverfunktion;
- Har onormala resultat av laboratorietester med klinisk betydelse förutom de som orsakas av sjukdomen med nedsatt leverfunktion;
- Har tidigare kliniskt signifikant kardiovaskulär, neurologisk eller psykiatrisk, gastrointestinal, lung-, njur-, endokrina sjukdom före studien inom 1 år;
- Har sjukdomen allvarligt påverkat immunsystemet såsom hematologisk sjukdom, maligna tumörer eller att ta immunsuppressiva medel;
- Har akut eller subakut leverfunktionssvikt;
- Har upplevt esofagus variceal blödning under de senaste 6 månaderna;
- Har avancerad ascites eller spontan bakteriell peritonit;
- Har en historia av Gilberts sjukdom;
- Har resistens eller leverfunktion onormal efter oralt intag av nukleosidanalog, ett antiviralt läkemedel;
- Sluta ta nukleosidanalog, ett antiviralt läkemedel inom 1 år;
- Har totalt bilirubin>3×övre normalgräns (ULN) och utan kolestas; alkaliskt fosfatas (ALP)>2×ULN；
- Alanine Aminotransferas (ALT) eller Aspartate Aminotransferas (AST) >5×ULN;
- ALT eller AST>3×ULN med totalt bilirubin>2×ULN；
- internationellt känslighetsindex，INR≥1,5 eller protrombintidsaktivitet≤40%；
- Child-Pugh bedömd som C-nivå;
- Har en historia av alkoholism inom 2 år före dosering; drick ≥12 gånger inom 3 månader före dosering; alkoholtest positivt som screening;
- Har en historia av drogmissbruk inom 2 år före dosering; urin läkemedel screening positiv;
- Har tidigare tagit produkter av tobak eller nikotin mer än 5 cigaretter/dag inom 1 månad före dosering, eller kan inte sluta röka under studien;
- Användning av ett annat prövningsläkemedel eller läkemedel som kan skada leverfunktionen inom 3 månader före dosering;
- Användning av läkemedel påverkar funktionen av levermetabolismens enzym (t.ex. bensen, isopropylamin, barbituraten bensodiazepiner, marijuana, kokain, opiater och fencyklidin) inom 30 dagar före dosering;
- Måste ta läkemedlet som kan påverka PK-profilen för det undersökta läkemedlet (t.ex. antacida, sukralfat, metallkatjon, kalciumtillskott, warfarin, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, teofyllin, cyklosporin, probenecid och cimetidin) ；
- Har gastrointestinala sjukdomar eller malabsorptionssyndrom som påverkar läkemedlet Absorb;
- Har en historia av anfall eller sjukdomar i centrala nervsystemet som utredaren anser störa protokollets överensstämmelse; eller har risk för självmord;
- Kliniskt signifikanta onormala 12-avledningselektrokardiogram (EKG) vid screening (t.ex. atrioventrikulär blockering, torsades de pointes ventrikulär takykardi (TdT) och andra typer av ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer, ventrikulärt fladder, T-vågsförändring med klinisk signifikans eller onormala resultat av 12-avlednings-EKG som påverkar QTc-interfas) ；
- HIV eller syfilis RPR-test positivt;
- Tillståndsutredaren anser inte vara lämpliga för att delta i studien. Friska försökspersoner utan nedsatt leverfunktion
- Har känd eller misstänkt allergi mot kinoloner, fluorokinoloner, nemonoxacin eller hjälpämnen eller allergisk konstitution;
- Har en historia av alkoholism inom 2 år före dosering; drick ≥12 gånger inom 3 månader före dosering; alkoholtest positivt som screening;
- Har en historia av drogmissbruk inom 2 år före dosering; urin läkemedel screening positiv;
- Har tidigare tagit produkter av tobak eller nikotin mer än 5 cigaretter/dag inom 1 månad före dosering, eller kan inte sluta röka under studien;
- Donerat blod eller användning av annat prövningsläkemedel inom 3 månader före dosering;
- Har en historia av kronisk lever-, njur-, kardiovaskulär, neurologisk eller psykiatrisk, gastrointestinal, lung-, urin-, endokrina sjukdom som inte kan kontrolleras av läkemedel;
- Användning av läkemedel påverkar funktionen av levermetabolismenzymet inom 30 dagar före dosering; eller behöver ta mediciner som kan påverka PK-profilen för prövningsläkemedlet (inklusive: produkter som innehåller kalcium, aluminium, magnesium, järn och zink, sukralfat, antacida, näringstillskott, vitaminer och metalltillskott) under studien;
- Tar några antibakteriella medel eller profylax eller behandlingsläkemedel;
- HIV-Ab, HBsAg, HCV-Ab eller syfilis RPR-positiv;
- Kliniskt signifikanta onormala 12-avledningselektrokardiogram (EKG) vid screening (t.ex. atrioventrikulär blockering, torsades de pointes ventrikulär takykardi (TdT) och andra typer av ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer, ventrikulärt fladder, T-vågsförändring med klinisk betydelse eller QTc>450ms) ；
- Har onormalt resultat av laboratorietest med klinisk signifikans bedömd av utredare vid screening;
- Har gastrointestinala sjukdomar eller malabsorptionssyndrom som påverkar läkemedlet Absorb;
- Har en historia av anfall eller sjukdomar i centrala nervsystemet som utredaren anser störa protokollets överensstämmelse; eller har risk för självmord;
- Har antibakteriella medel, glukokortikoider, immunsuppressiva medel eller läkemedel kan skada organ inom 14 dagar före dosering;
- Kan inte ta läkemedel oralt;
- Har en historia av eller har för närvarande sjukdom och tillstånd kan påverka säkerhets- och effektivitetsbedömningen av prövningsläkemedlet bedömt av utredaren;
- Är en medlem av den kliniska platspersonalen som är direkt knuten till denna studie;
- Tillståndsutredaren anser inte vara lämpliga för att delta i studien.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Friska ämnen
Friska volontärer.
Nemonoxacin Malate Kapslar 500mg enkeldos oral.
|
Enkeldos 500 mg oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: Nedsatt leverfunktion
Person med måttligt nedsatt leverfunktion.
Nemonoxacin Malate Kapslar 500mg enkeldos oral.
|
Enkeldos 500 mg oralt
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Farmakokinetiska parametrar (PK) för oral engångsdos av nemonoxacin vid måttligt nedsatt leverfunktion: maximal plasmakoncentration av läkemedel (Cmax)
Tidsram: Fördos, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h efter dosering
|
Fördos, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h efter dosering
|
|
Farmakokinetiska parametrar (PK) för oral engångsdos av nemonoxacin vid måttligt nedsatt leverfunktion: tidpunkt då maximal plasmakoncentration observeras (Tmax)
Tidsram: Fördos, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h efter dosering
|
Fördos, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h efter dosering
|
|
Farmakokinetiska parametrar (PK) för oral engångsdos av nemonoxacin vid måttligt nedsatt leverfunktion: area under kurvan för plasmakoncentration kontra tid (AUC0-t och AUC0-∞)
Tidsram: Fördos, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h efter dosering
|
Fördos, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h efter dosering
|
|
Farmakokinetiska parametrar (PK) för oral engångsdos av nemonoxacin vid måttligt nedsatt leverfunktion: halveringstid för eliminering (t1/2)
Tidsram: Fördos, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h efter dosering
|
Fördos, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h efter dosering
|
|
Farmakokinetiska parametrar (PK) för oral engångsdos av nemonoxacin vid måttligt nedsatt leverfunktion: medelupplösningstid (MRT)
Tidsram: Fördos, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h efter dosering
|
Fördos, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h efter dosering
|
|
Farmakokinetiska parametrar (PK) för oral engångsdos av nemonoxacin vid måttligt nedsatt leverfunktion: totalt clearance av läkemedlet från plasma (CLz/F)
Tidsram: Fördos, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h efter dosering
|
Fördos, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h efter dosering
|
|
Farmakokinetiska parametrar (PK) för oral engångsdos av nemonoxacin vid måttligt nedsatt leverfunktion: Skenbar distributionsvolym (Vz/F)
Tidsram: Fördos, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h efter dosering
|
Fördos, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h efter dosering
|
|
Farmakokinetiska parametrar (PK) för oral engångsdos av nemonoxacin vid måttligt nedsatt leverfunktion: kumulativ mängd oförändrat läkemedel som utsöndras i urinen (Ae Urin 0-24h, 0-72h）
Tidsram: Inom 72 timmar efter dosering
|
Inom 72 timmar efter dosering
|
|
Farmakokinetiska parametrar (PK) för oral engångsdos av nemonoxacin vid måttligt nedsatt leverfunktion: renalt clearance av läkemedlet från plasma (CLr)
Tidsram: Inom 72 timmar efter dosering
|
Inom 72 timmar efter dosering
|
|
Farmakokinetiska parametrar (PK) för oral engångsdos av nemonoxacin vid måttligt nedsatt leverfunktion: lägsta plasmakoncentration av läkemedel (Cmin)
Tidsram: Fördos, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h efter dosering
|
Fördos, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h efter dosering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet utvärderad av AE
Tidsram: upp till 72 timmar efter studieläkemedlets dosering
|
rapporteras spontant eller inte av ledande frågor
|
upp till 72 timmar efter studieläkemedlets dosering
|
|
Säkerheten bedöms genom fysisk undersökning
Tidsram: upp till 72 timmar efter studieläkemedlets dosering
|
(1) allmänt utseende (2) hud (3) huvud och hals (4) bröst, inklusive hjärta, lung och bröst (5) mage, inklusive mage och tarmar, lever och gallblåsa (6) rygg (7) Urinvägar (8) ) extremitet (9) neurologiska eller psykiatriska system (10) lymfkörtel (11) andra.
|
upp till 72 timmar efter studieläkemedlets dosering
|
|
Säkerheten bedöms med 12-avlednings-EKG
Tidsram: upp till 72 timmar efter studieläkemedlets dosering
|
upp till 72 timmar efter studieläkemedlets dosering
|
|
|
Säkerheten bedöms av vitala tecken
Tidsram: upp till 72 timmar efter studieläkemedlets dosering
|
blodtryck, puls, andningsfrekvens och kroppstemperatur
|
upp till 72 timmar efter studieläkemedlets dosering
|
|
Säkerheten bedöms genom laboratorietester
Tidsram: upp till 72 timmar efter studieläkemedlets dosering
|
Hematologi, blodbiokemi, kogulationstest och urinanalys
|
upp till 72 timmar efter studieläkemedlets dosering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jing Zhang, Doctor, Huashan Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
14 april 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
15 januari 2018
Avslutad studie (Faktisk)
15 januari 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 november 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 november 2015
Första postat (Uppskatta)
13 november 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
30 mars 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 mars 2018
Senast verifierad
1 mars 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- XCNN-150830-1
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .