Исследование фармакокинетики капсул немоноксацина малата у субъектов с умеренными нарушениями функции печени

Критерии включения:

• Субъекты с печеночной недостаточностью

  1. мужчина или женщина в возрасте от 18 до 70 лет;
  2. имеет индекс массы тела от 17 до 30 кг/м2；
  3. eGRF> 50 мл/мин/1,73 м2;
  4. Пациенты в стабильном состоянии с умеренным нарушением функции печени, вызванным вирусным гепатитом, алкогольной болезнью печени, аутоиммунным гепатитом, первичным билиарным циррозом печени или другими причинами и определенным уровнем В по классификации Чайлд-Пью;
  5. В-ультрасонография, КТ или МРТ показывают или биопсия подтверждают наличие положительного диагноза цирроза печени;
  6. Имеет стабильный режим лечения нарушений функции печени в течение 3 месяцев до включения в исследование;

  7. Женщины-волонтеры должны соответствовать:

     1. Проведена операция по стерилизации или пациенты в постменопаузе должны быть в постменопаузе более 1 года, или
     2. Имеет детородный потенциал, но отвечает следующим требованиям:

     Отрицательный тест на беременность до зачисления и Согласен с использованием 1 общепринятых медицинских методов контроля над рождаемостью (например. Гормональные контрацептивы, барьерные контрацептивы с дополнительным спермицидом или внутриматочная спираль) в течение всего исследования и в течение 1 месяца после окончания исследования, а также при отсутствии грудного вскармливания;

  8. Добровольцы-мужчины должны согласиться использовать принятый в медицине метод контроля над рождаемостью (например, барьерные противозачаточные средства или сексуальный партнер используют метод, указанный выше (7) во время исследования и в течение 1 месяца после окончания исследования；
  9. Согласитесь оставаться в палате до введения дозы в течение 48 часов и соглашайтесь не употреблять кофе, чай, шоколад, алкоголь, грейпфрутовый сок, апельсиновый сок и другие продукты и напитки, содержащие кофеин и ксантин;
  10. Может подписать форму информированного согласия по собственному желанию；
  11. Может соблюдать процедуры обучения

Здоровые люди без печеночной недостаточности

1. Мужчины или женщины-добровольцы (подходящие по полу для субъекта с печеночной недостаточностью);
2. Возраст от 18 до 70 лет (соответствует субъекту с печеночной недостаточностью ± 5 лет, диапазон соответствия не может превышать ± 5 лет);
3. Имеет индекс массы тела от 17 до 30 кг/м2 (соответствует субъекту с печеночной недостаточностью ± 15%, соответствующий диапазон не может превышать ± 15%);
4. Должен быть в хорошем состоянии здоровья, что определяется скринингом истории болезни, физическим осмотром, жизненно важными показателями, лабораторными тестами, ультразвуковым исследованием B и рентгеном грудной клетки;

5. Женщины-волонтеры должны соответствовать:

   1. Проведена операция по стерилизации или пациенты в постменопаузе должны быть в постменопаузе более 1 года, или
   2. Имеет детородный потенциал, но отвечает следующим требованиям:

   Отрицательный тест на беременность до зачисления и Согласен с использованием 1 общепринятых медицинских методов контроля над рождаемостью (например. Гормональные контрацептивы, барьерные контрацептивы с дополнительным спермицидом или внутриматочная спираль) в течение всего исследования и в течение 1 месяца после окончания исследования, а также отказ от грудного вскармливания；

6. Добровольцы-мужчины должны согласиться использовать принятый в медицине метод контроля над рождаемостью (например, барьерные противозачаточные средства или сексуальный партнер используют метод, указанный выше (7) во время исследования и в течение 1 месяца после окончания исследования；
7. Согласитесь оставаться в палате до введения дозы в течение 48 часов и соглашайтесь не употреблять кофе, чай, шоколад, алкоголь, грейпфрутовый сок, апельсиновый сок и другие продукты и напитки, содержащие кофеин и ксантин;
8. Может подписать форму информированного согласия по собственному желанию；
9. Может соблюдать процедуры обучения

Критерий исключения:

• Субъекты с печеночной недостаточностью

  1. Имеются известные или предполагаемые аллергии на хинолоны, фторхинолоны, немоноксацин или вспомогательные вещества или аллергическая конституция;
  2. Имеет острое заболевание или хроническое заболевание, которое может повлиять на фармакокинетический профиль лекарственного средства in vivo, за исключением заболевания, вызванного нарушением функции печени;
  3. Имеет клинически значимые результаты лабораторных анализов, за исключением тех, которые вызваны заболеванием с нарушением функции печени;
  4. Имеет в анамнезе клинически значимые сердечно-сосудистые, неврологические или психиатрические, желудочно-кишечные, легочные, почечные, эндокринные заболевания до исследования в течение 1 года；
  5. Имеет ли заболевание серьезное влияние на иммунную систему, такое как гематологическое заболевание, злокачественная опухоль или прием иммунодепрессантов;
  6. Имеет острую или подострую печеночную недостаточность；
  7. Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода в течение последних 6 месяцев;
  8. Имеет выраженный асцит или спонтанный бактериальный перитонит;
  9. Имеет в анамнезе болезнь Жильбера；
  10. Имеет резистентность или нарушение функции печени после перорального приема аналога нуклеозида, противовирусного препарата;
  11. Прекратите прием аналога нуклеозида, противовирусного препарата в течение 1 года；
  12. Имеет общий билирубин>3×верхней границы нормы (ВГН) и без холестаза; щелочная фосфатаза (ЩФ) > 2×ВГН;
  13. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 5×ВГН;
  14. АЛТ или АСТ>3×ВГН с общим билирубином>2×ВГН；
  15. международный индекс чувствительности，МНО≥1,5 или активность протромбинового времени≤40%；
  16. Чайлд-Пью оценивается как уровень C；
  17. Имеет историю алкоголизма в течение 2 лет до дозирования; пить ≥12 раз в течение 3 месяцев до приема; положительный тест на алкоголь в качестве скрининга;
  18. Имеет историю злоупотребления наркотиками в течение 2 лет до дозирования; анализ мочи на наркотики положительный；
  19. Имеет историю употребления продуктов табака или никотина более 5 сигарет в день в течение 1 месяца до дозирования или не может бросить курить во время исследования;
  20. Использование другого исследуемого препарата или препарата, который может повредить функцию печени, в течение 3 месяцев до введения дозы;
  21. Использование лекарств влияет на функцию фермента метаболизма печени (например, бензол, изопропиламин, барбитураты бензодиазепинов, марихуана, кокаин, опиаты и фенциклидин) в течение 30 дней до приема;
  22. Должен принимать препарат, который может повлиять на фармакокинетический профиль исследуемого препарата (например, антациды, сукральфат, катионы металлов, добавки кальция, варфарин, нестероидные противовоспалительные препараты, теофиллин, циклоспорин, пробенецид и циметидин);
  23. Имеет желудочно-кишечные заболевания или синдром мальабсорбции, влияющие на препарат Абсорб;
  24. Имеет в анамнезе судороги или заболевания центральной нервной системы, которые, по мнению исследователя, препятствуют соблюдению протокола; или имеет риск самоубийства；
  25. Клинически значимые аномальные электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях при скрининге (например, атриовентрикулярная блокада, желудочковая тахикардия типа «пируэт» (TdT) и другие типы желудочковой тахикардии, фибрилляция желудочков, трепетание желудочков, клинически значимое изменение зубца T или любые аномальные результаты ЭКГ в 12 отведениях, которые влияют на интерфазу QTc)；
  26. Положительный результат теста RPR на ВИЧ или сифилис；
  27. Условия, которые исследователь считает неприемлемыми для включения в исследование. Здоровые люди без печеночной недостаточности
  1. Имеет известные или предполагаемые аллергии на хинолоны, фторхинолоны, немоноксацин или вспомогательные вещества или аллергическую конституцию;
  2. Имеет историю алкоголизма в течение 2 лет до дозирования; пить ≥12 раз в течение 3 месяцев до приема; положительный тест на алкоголь в качестве скрининга;
  3. Имеет историю злоупотребления наркотиками в течение 2 лет до дозирования; анализ мочи на наркотики положительный；
  4. Имеет историю употребления продуктов табака или никотина более 5 сигарет в день в течение 1 месяца до дозирования или не может бросить курить во время исследования;
  5. Сдача крови или использование другого исследуемого препарата в течение 3 месяцев до введения дозы；
  6. Имеет в анамнезе хронические печеночные, почечные, сердечно-сосудистые, неврологические или психиатрические, желудочно-кишечные, легочные, мочевые, эндокринные заболевания, которые не поддаются лечению лекарствами;
  7. Применение препаратов влияет на функцию ферментов метаболизма печени в течение 30 дней до приема препарата; или необходимость принимать лекарства, которые могут повлиять на фармакокинетический профиль исследуемого препарата (включая: продукты, содержащие кальций, алюминий, магний, железо и цинк, сукральфат, антацид, пищевые добавки, витамины и добавки металлов) во время исследования;
  8. Принимает ли какие-либо антибактериальные средства или профилактические или лечебные препараты;
  9. ВИЧ-Ab, HBsAg, HCV-Ab или сифилис RPR положительный；
  10. Клинически значимые аномальные электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях при скрининге (например, атриовентрикулярная блокада, torsades de pointes, желудочковая тахикардия (TdT) и другие типы желудочковой тахикардии, фибрилляция желудочков, трепетание желудочков, изменение зубца T с клиническим значением или QTc > 450 мс);
  11. Имеет аномальный результат лабораторного теста с клинической значимостью, оцененной исследователем при скрининге;
  12. Имеет желудочно-кишечные заболевания или синдром мальабсорбции, влияющие на препарат Абсорб;
  13. Имеет в анамнезе судороги или заболевания центральной нервной системы, которые, по мнению исследователя, препятствуют соблюдению протокола; или имеет риск самоубийства；
  14. Какие-либо антибактериальные препараты, глюкокортикоиды, иммунодепрессанты или лекарственные препараты могут повредить органы в течение 14 дней до введения дозы;
  15. Не может принимать наркотики внутрь；
  16. Имеет в анамнезе или имеет в настоящее время заболевание и состояние, которое может повлиять на оценку безопасности и эффективности исследуемого препарата по оценке исследователя；
  17. Является членом персонала клинического центра, непосредственно связанного с этим исследованием;
  18. Условия, которые исследователь считает неприемлемыми для включения в исследование.