Estudio farmacocinético de cápsulas de malato de nemonoxacina en sujetos con insuficiencia hepática moderada
28 de marzo de 2018 actualizado por: Zhejiang Medicine Co., Ltd.
Este es un diseño de estudio de administración de dosis única, de control paralelo 1:1, de etiqueta abierta, no aleatorizado y de un solo centro.
Los sujetos sanos se emparejarán con sujetos con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B，7-9) en edad, sexo y peso como control paralelo, que empareja a los sanos con la función hepática normal de acuerdo con los sujetos con función hepática alterada como, después de Inscripción de sujetos con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B，7-9).
El grupo con deterioro de la función hepática y el grupo de control recibieron una dosis única oral de cápsula de malato de nemonoxacina (0,5 g).
Recoja las muestras de sangre y orina antes y después de la administración para realizar análisis farmacocinéticos y observación de seguridad.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Estudio de dosis única: evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la cápsula oral de nemonoxacina de 500 mg.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
20
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana, 20040
- Huashan Hospital, Fudan University
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Sujetos con insuficiencia hepática
- hombre o mujer de 18 a 70 años;
- tiene un índice de masa corporal de 17 a 30 kg/m2;
- eGRF>50 ml/min/1,73 m2;
- Pacientes en condición estable con deterioro moderado de la función hepática, debido a hepatitis viral, hepatopatía alcohólica, hepatitis autoinmune, cirrosis biliar primaria u otras causas, y que se determine que se encuentran en el nivel B de acuerdo con la clasificación de Child-Pugh;
- La ecografía B, la tomografía computarizada o la resonancia magnética o la biopsia confirman que tienen un diagnóstico positivo de cirrosis;
- Tiene un régimen estable de tratamiento de función hepática alterada durante 3 meses antes de la inscripción;
Las mujeres voluntarias deben cumplir con:
- Tiene una operación de esterilización, o que es posmenopáusica debe haber sido posmenopáusica durante >1 año, o
- Tiene potencial de procrear, pero cumple con los siguientes requisitos:
Prueba de embarazo negativa antes de la inscripción, y De acuerdo con el uso de 1 método médico aceptado de control de la natalidad (p. Anticonceptivos hormonales, anticonceptivos de barrera con espermicida adicional o un dispositivo intrauterino) durante todo el estudio y hasta 1 mes después de finalizar el estudio, y No amamantar;
- Los voluntarios varones deben estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo médico aceptado (p. anticonceptivo de barrera o la pareja sexual use el método como (7) arriba) durante el estudio y hasta 1 mes después del final del estudio;
- Acuerde permanecer en la sala antes de la dosificación dentro de las 48 horas, y acepte no tomar café, té, chocolate, alcohol, jugo de toronja, jugo de naranja y otros alimentos y bebidas que contengan cafeína y xantina;
- Puede firmar el formulario de consentimiento informado por su propia cuenta;
- Puede cumplir con los procedimientos del estudio.
Sujetos sanos sin insuficiencia hepática
- Voluntarios masculinos o femeninos (emparejados con un sujeto con insuficiencia hepática en el género）；
- Edad de 18 a 70 años (emparejado con un sujeto con insuficiencia hepática ± 5 años, el rango de coincidencia no puede exceder ± 5 años);
- Tiene un índice de masa corporal de 17 a 30 kg/m2 (comparado con un sujeto con insuficiencia hepática ±15 %, el rango coincidente no puede exceder el ±15 %);
- Debe gozar de buena salud según lo determinado por el historial médico de detección, el examen físico, los signos vitales, las pruebas de laboratorio, la ecografía B y la radiografía de tórax;
Las mujeres voluntarias deben cumplir con:
- Tiene una operación de esterilización, o que es posmenopáusica debe haber sido posmenopáusica durante >1 año, o
- Tiene potencial de procrear, pero cumple con los siguientes requisitos:
Prueba de embarazo negativa antes de la inscripción, y De acuerdo con el uso de 1 método médico aceptado de control de la natalidad (p. Anticonceptivos hormonales, anticonceptivos de barrera con espermicida adicional o un dispositivo intrauterino) durante todo el estudio y continuando hasta 1 mes después de finalizar el estudio, y No amamantar;
- Los voluntarios varones deben estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo médico aceptado (p. anticonceptivo de barrera o la pareja sexual use el método como (7) arriba) durante el estudio y hasta 1 mes después del final del estudio;
- Acuerde permanecer en la sala antes de la dosificación dentro de las 48 horas, y acepte no tomar café, té, chocolate, alcohol, jugo de toronja, jugo de naranja y otros alimentos y bebidas que contengan cafeína y xantina;
- Puede firmar el formulario de consentimiento informado por su propia cuenta;
- Puede cumplir con los procedimientos del estudio.
Criterio de exclusión:
Sujetos con insuficiencia hepática
- Tiene alergias conocidas o sospechadas a las quinolonas, fluoroquinolonas, nemonoxacina o excipientes o constitución alérgica;
- Tiene una enfermedad aguda o una enfermedad crónica que puede afectar el perfil farmacocinético del fármaco in vivo, excepto que la enfermedad haya causado una alteración de la función hepática;
- Tiene un resultado anormal de las pruebas de laboratorio con significado clínico, excepto que sea causado por la enfermedad de la función hepática alterada;
- Tiene antecedentes de enfermedad cardiovascular, neurológica o psiquiátrica, gastrointestinal, pulmonar, renal, endocrina clínicamente significativa antes del estudio dentro de 1 año;
- ¿Tiene una enfermedad que afecte gravemente al sistema inmunitario, como una enfermedad hematológica, un tumor maligno o tomar inmunosupresores?
- Tiene insuficiencia hepática aguda o subaguda;
- Ha experimentado sangrado por várices esofágicas en los últimos 6 meses;
- Tiene ascitis avanzada o peritonitis bacteriana espontánea;
- Tiene antecedentes de enfermedad de Gilbert;
- Tiene resistencia o función hepática anormal después de tomar por vía oral un análogo de nucleósido, un fármaco antiviral;
- Deje de tomar análogos de nucleósidos, un medicamento antiviral dentro de 1 año;
- Tiene bilirrubina total> 3 × límite superior de lo normal (LSN) y sin colestasis; fosfatasa alcalina (ALP)>2×LSN;
- Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST)> 5 × ULN;
- ALT o AST>3×LSN con bilirrubina total>2×LSN;
- índice de sensibilidad internacional，INR≥1.5 o actividad del tiempo de protrombina≤40%；
- Child-Pugh evaluado como nivel C;
- Tiene antecedentes de alcoholismo en los 2 años anteriores a la dosificación; beber ≥12 veces en los 3 meses anteriores a la dosificación; prueba de alcohol positiva como detección;
- Tiene antecedentes de abuso de drogas en los 2 años anteriores a la dosificación; prueba de drogas en orina positiva;
- Tiene antecedentes de consumo de productos de tabaco o nicotina en más de 5 cigarrillos/día en el mes anterior a la dosificación, o no puede dejar de fumar durante el estudio;
- Uso de otro fármaco en investigación o fármaco que pueda dañar la función hepática en los 3 meses anteriores a la dosificación;
- El uso de fármacos afecta la función de las enzimas del metabolismo hepático (p. benceno, isopropilamina, barbitúricos, benzodiazepinas, marihuana, cocaína, opiáceos y fenciclidina) dentro de los 30 días anteriores a la dosificación;
- Tiene que tomar el medicamento que puede afectar el perfil farmacocinético del medicamento investigado (p. antiácidos, sucralfato, catión metálico, suplementos de calcio, warfarina, antiinflamatorios no esteroideos, teofilina, ciclosporina, probenecid y cimetidina);
- Tiene enfermedad gastrointestinal o síndrome de malabsorción que afecta el fármaco Absorb;
- Tiene antecedentes de convulsiones o enfermedades del sistema nervioso central que el investigador considera que interfieren con el cumplimiento del protocolo; o tiene riesgo de suicidio;
- Electrocardiogramas (ECG) de 12 derivaciones anormales clínicamente significativos en la selección (p. bloqueo auriculoventricular, taquicardia ventricular torsades de pointes (TdT) y otros tipos de taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, aleteo ventricular, cambio de onda T con significado clínico o cualquier resultado anormal de ECG de 12 derivaciones que afecte la interfase QTc);
- Prueba RPR de VIH o sífilis positiva;
- Condiciones que el investigador considere no adecuadas para participar en el estudio. Sujetos sanos sin insuficiencia hepática
- Tiene alergia conocida o sospechada a las quinolonas, fluoroquinolonas, nemonoxacino o excipientes o constitución alérgica;
- Tiene antecedentes de alcoholismo en los 2 años anteriores a la dosificación; beber ≥12 veces en los 3 meses anteriores a la dosificación; prueba de alcohol positiva como detección;
- Tiene antecedentes de abuso de drogas en los 2 años anteriores a la dosificación; prueba de drogas en orina positiva;
- Tiene antecedentes de consumo de productos de tabaco o nicotina en más de 5 cigarrillos/día en el mes anterior a la dosificación, o no puede dejar de fumar durante el estudio;
- Donación de sangre o uso de otro fármaco en investigación en los 3 meses anteriores a la dosificación;
- Tiene antecedentes de enfermedades hepáticas, renales, cardiovasculares, neurológicas o psiquiátricas, gastrointestinales, pulmonares, urinarias o endocrinas crónicas que no pueden controlarse con medicamentos;
- El uso de medicamentos afecta la función de la enzima del metabolismo hepático dentro de los 30 días anteriores a la dosificación; o necesita tomar medicamentos que pueden afectar el perfil farmacocinético del fármaco en investigación (incluidos: productos que contienen calcio, aluminio, magnesio, hierro y zinc, sucralfato, antiácidos, suplementos nutricionales, vitaminas y suplementos metálicos) durante el estudio;
- Está tomando algún agente antibacteriano o profilaxis o medicamentos de tratamiento;
- HIV-Ab, HBsAg, HCV-Ab o sífilis RPR positivo;
- Electrocardiogramas (ECG) de 12 derivaciones anormales clínicamente significativos en la selección (p. bloqueo auriculoventricular, taquicardia ventricular torsades de pointes (TdT) y otros tipos de taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, aleteo ventricular, cambio de onda T con importancia clínica o QTc>450ms);
- Tiene un resultado anormal de la prueba de laboratorio con importancia clínica evaluada por el investigador en la selección;
- Tiene enfermedad gastrointestinal o síndrome de malabsorción que afecta el fármaco Absorb;
- Tiene antecedentes de convulsiones o enfermedades del sistema nervioso central que el investigador considera que interfieren con el cumplimiento del protocolo; o tiene riesgo de suicidio;
- Tiene algún antibacteriano, glucocorticoides, agentes inmunosupresores o drogas que puedan dañar los órganos dentro de los 14 días anteriores a la dosificación;
- No puede tomar drogas por vía oral;
- Tiene antecedentes o actualmente tiene una enfermedad y la condición puede afectar la evaluación de seguridad y eficacia del fármaco en investigación juzgado por el investigador;
- Es un miembro del personal del sitio clínico directamente afiliado a este estudio;
- Condiciones que el investigador considere no adecuadas para participar en el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Sujetos sanos
Voluntarios sanos.
Cápsulas de malato de nemonoxacina, dosis única de 500 mg por vía oral.
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Dosis única de 500 mg por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: Función hepática alterada
Sujeto con insuficiencia hepática moderada.
Cápsulas de malato de nemonoxacina, dosis única de 500 mg por vía oral.
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Dosis única de 500 mg por vía oral
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Parámetros farmacocinéticos (FC) de una dosis oral única de nemonoxacino en insuficiencia hepática moderada: concentración plasmática máxima del fármaco (Cmax)
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h después de la dosificación
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Predosis, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h después de la dosificación
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Parámetros farmacocinéticos (FC) de una dosis oral única de nemonoxacino en insuficiencia hepática moderada: momento en el que se observa la concentración plasmática máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h después de la dosificación
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Predosis, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h después de la dosificación
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Parámetros farmacocinéticos (FC) de una dosis oral única de nemonoxacina en pacientes con insuficiencia hepática moderada: área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo (AUC0-t y AUC0-∞)
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h después de la dosificación
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Predosis, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h después de la dosificación
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Parámetros farmacocinéticos (PK) de una dosis oral única de nemonoxacina en insuficiencia hepática moderada: vida media de eliminación (t1/2)
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h después de la dosificación
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Predosis, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h después de la dosificación
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Parámetros farmacocinéticos (PK) de una dosis oral única de nemonoxacina en insuficiencia hepática moderada: tiempo medio de disolución (TMR)
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h después de la dosificación
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Predosis, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h después de la dosificación
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Parámetros farmacocinéticos (FC) de una dosis oral única de nemonoxacino en insuficiencia hepática moderada: aclaramiento total del fármaco del plasma (CLz/F)
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h después de la dosificación
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Predosis, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h después de la dosificación
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Parámetros farmacocinéticos (PK) de una dosis oral única de nemonoxacino en insuficiencia hepática moderada: volumen aparente de distribución (Vz/F)
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h después de la dosificación
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Predosis, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h después de la dosificación
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Parámetros farmacocinéticos (PK) de una dosis oral única de nemonoxacino en insuficiencia hepática moderada: cantidad acumulada de fármaco inalterado excretado en la orina (Ae Orina 0-24 h, 0-72 h）
Periodo de tiempo: Dentro de las 72 h posteriores a la dosificación
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Dentro de las 72 h posteriores a la dosificación
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Parámetros farmacocinéticos (PK) de una dosis oral única de nemonoxacino en insuficiencia hepática moderada: aclaramiento renal del fármaco del plasma (CLr)
Periodo de tiempo: Dentro de las 72 h posteriores a la dosificación
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Dentro de las 72 h posteriores a la dosificación
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Parámetros farmacocinéticos (PK) de una dosis oral única de nemonoxacino en insuficiencia hepática moderada: concentración plasmática mínima del fármaco (Cmin)
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h después de la dosificación
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Predosis, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h después de la dosificación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad evaluada por EA
Periodo de tiempo: hasta 72 horas después de la dosificación del fármaco del estudio
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informado espontáneamente o no mediante preguntas capciosas
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hasta 72 horas después de la dosificación del fármaco del estudio
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Seguridad evaluada por examen físico
Periodo de tiempo: hasta 72 horas después de la dosificación del fármaco del estudio
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(1) apariencia general (2) piel (3) cabeza y cuello (4) tórax, incluidos el corazón, los pulmones y las mamas (5) abdomen, incluidos el estómago y los intestinos, el hígado y la vesícula biliar (6) la espalda (7) Tracto urinario (8) ) extremidad (9) sistema neurológico o psiquiátrico (10) glándula linfática (11) otros.
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hasta 72 horas después de la dosificación del fármaco del estudio
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Seguridad evaluada por ECG de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: hasta 72 horas después de la dosificación del fármaco del estudio
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hasta 72 horas después de la dosificación del fármaco del estudio
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Seguridad evaluada por signos vitales
Periodo de tiempo: hasta 72 horas después de la dosificación del fármaco del estudio
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presión arterial, frecuencia del pulso, frecuencia respiratoria y temperatura corporal
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hasta 72 horas después de la dosificación del fármaco del estudio
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Seguridad evaluada por pruebas de laboratorio
Periodo de tiempo: hasta 72 horas después de la dosificación del fármaco del estudio
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Hematología, bioquímica sanguínea, prueba de coagulación y análisis de orina.
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hasta 72 horas después de la dosificación del fármaco del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jing Zhang, Doctor, Huashan Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
14 de abril de 2016
Finalización primaria (Actual)
15 de enero de 2018
Finalización del estudio (Actual)
15 de enero de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de noviembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de noviembre de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
13 de noviembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de marzo de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de marzo de 2018
Última verificación
1 de marzo de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- XCNN-150830-1
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .