Nemonoxacin-malát kapszulák farmakokinetikai vizsgálata közepesen károsodott májműködésű alanyokon

Bevételi kritériumok:

• Májkárosodásban szenvedő betegek

  1. 18 és 70 év közötti férfi vagy nő；
  2. testtömegindexe 17-30 kg/m2；
  3. eGRF>50 ml/perc/1,73 m2；
  4. Vírusos hepatitis, alkoholos májbetegség, autoimmun hepatitis, primer biliaris cirrhosis vagy egyéb okok miatt mérsékelt májkárosodásban szenvedő, stabil állapotú, Child-Pugh osztályozás szerint B-szintű betegek.
  5. B-ultrahangvizsgálat, CT vagy MRI vagy biopszia megerősíti, hogy a cirrhosis diagnózisa pozitív ；
  6. A beiratkozást megelőző 3 hónapig stabil májfunkciós kezelési rendje van;

  7. Az önkéntes nőknek meg kell felelniük:

     1. Sterilizációs műtéten esett át, vagy aki posztmenopauzában van, akkor több mint 1 éve posztmenopauzában kell lennie, vagy
     2. Fogamzóképes, de megfelel a következő követelményeknek:

     Negatív terhességi teszt a beiratkozás előtt, és egyet kell érteni az orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszerek (pl. Hormonális fogamzásgátló, barrier fogamzásgátló kiegészítő spermiciddel vagy méhen belüli eszköz) a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálat befejezését követő 1 hónapig, és nem szoptatás;

  8. A férfi önkénteseknek bele kell állniuk az orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszer használatába (pl. a gátlási fogamzásgátlás vagy a szexuális partner a fenti (7)) módszert használja a vizsgálat során és a vizsgálat befejezését követő 1 hónapig.
  9. Fogadja el, hogy 48 órán belül az osztályon marad, és vállalja, hogy nem fogyaszt kávét, teát, csokoládét, alkoholt, grapefruitlevet, narancslevet és egyéb koffeint és xantint tartalmazó ételt és italt；
  10. A tájékozott beleegyező nyilatkozatot saját elhatározásából írhatja alá；
  11. Képes megfelelni a tanulmányi eljárásoknak

Egészséges, májkárosodás nélküli alanyok

1. Férfi vagy női önkéntesek (a nemben májkárosodásban szenvedő alanyhoz igazodva)；
2. 18 és 70 év közötti (májkárosodásban szenvedő alanyhoz illesztve ±5 év, az egyeztetési tartomány nem haladhatja meg a ±5 évet)；
3. Testtömegindexe 17-30 kg/m2 (májkárosodásban szenvedő alanyhoz igazodik ±15%, az egyezési tartomány nem haladhatja meg a ±15%-ot)；
4. Jó egészségi állapotúnak kell lennie, amelyet a kórelőzmény szűrése, fizikális vizsgálat, életjelek, laboratóriumi vizsgálat, B ultrahang és mellkasröntgen határoznak meg；

5. Az önkéntes nőknek meg kell felelniük:

   1. Sterilizációs műtéten esett át, vagy aki posztmenopauzában van, akkor több mint 1 éve posztmenopauzában kell lennie, vagy
   2. Fogamzóképes, de megfelel a következő követelményeknek:

   Negatív terhességi teszt a beiratkozás előtt, és egyet kell érteni az orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszerek (pl. Hormonális fogamzásgátló, barrier fogamzásgátló kiegészítő spermiciddel vagy méhen belüli eszköz) a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálat befejezését követő 1 hónapig, és nem szoptatás；

6. A férfi önkénteseknek bele kell állniuk az orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszer használatába (pl. a gátlási fogamzásgátlás vagy a szexuális partner a fenti (7)) módszert használja a vizsgálat során és a vizsgálat befejezését követő 1 hónapig.
7. Fogadja el, hogy 48 órán belül az osztályon marad, és vállalja, hogy nem fogyaszt kávét, teát, csokoládét, alkoholt, grapefruitlevet, narancslevet és egyéb koffeint és xantint tartalmazó ételt és italt；
8. A tájékozott beleegyező nyilatkozatot saját elhatározásából írhatja alá；
9. Képes megfelelni a tanulmányi eljárásoknak

Kizárási kritériumok:

• Májkárosodásban szenvedő betegek

  1. Kinolonokra, fluorokinolonokra, nemonoxacinra vagy segédanyagokra vagy allergiás összetételére ismert vagy gyanított allergiája van;
  2. Akut vagy krónikus betegsége van, amely befolyásolhatja a gyógyszer PK-profilját in vivo, kivéve, ha a betegség májműködési károsodást okozott;
  3. Rendellenes a klinikai jelentőségű laboratóriumi vizsgálatok eredménye, kivéve azokat, amelyeket májkárosodás okozta;
  4. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, neurológiai vagy pszichiátriai, gasztrointesztinális, tüdő-, vese-, endokrin betegségekben szerepelt a vizsgálat előtt 1 éven belül；
  5. A betegség súlyosan befolyásolja az immunrendszert, például hematológiai betegség, rosszindulatú daganat vagy immunszuppresszáns szedése;
  6. Akut vagy szubakut májműködési elégtelensége van;
  7. Nyelőcső visszérvérzést tapasztalt az elmúlt 6 hónapban；
  8. Előrehaladott ascitese vagy spontán bakteriális hashártyagyulladása van；
  9. Volt már Gilbert-betegsége;
  10. Rezisztenciája van, vagy kóros a májműködése a nukleozid analóg, egy vírusellenes gyógyszer szájon át történő bevétele után；
  11. Hagyja abba a nukleozid analóg, egy vírusellenes gyógyszer szedését 1 éven belül!
  12. Összes bilirubinszintje a normálérték felső határának 3-szorosa (ULN) van, és nincs kolesztázis; alkalikus foszfatáz (ALP)>2 × ULN；
  13. Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST)>5 × ULN；
  14. ALT vagy AST >3×ULN, összbilirubinnal >2×ULN；
  15. nemzetközi érzékenységi index，INR≥1,5 vagy protrombin idő aktivitás≤40%；
  16. Child-Pugh C-szintűnek értékelve；
  17. Az adagolást megelőző 2 éven belül alkoholizmusban szenved; inni ≥12 alkalommal az adagolást megelőző 3 hónapon belül; Szűrésként pozitív alkoholteszt!
  18. Az adagolást megelőző 2 éven belül kábítószerrel visszaélés történt; a vizelet gyógyszer szűrése pozitív;
  19. A kórelőzményében napi 5 cigarettánál több dohányterméket vagy nikotint fogyasztott az adagolást megelőző 1 hónapon belül, vagy a vizsgálat ideje alatt nem tud abbahagyni a dohányzást;
  20. Más vizsgálati gyógyszer vagy olyan gyógyszer alkalmazása, amely károsíthatja a májfunkciót az adagolást megelőző 3 hónapon belül;
  21. A gyógyszerek alkalmazása befolyásolja a máj metabolikus enzimek működését (pl. benzol, izopropil-amin, barbiturátok, benzodiazepinek, marihuána, kokain, opiátok és fenciklidin) az adagolást megelőző 30 napon belül ；
  22. Olyan gyógyszert kell szednie, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer PK profilját (pl. savkötők, szukralfát, fémkation, kalcium-kiegészítők, warfarin, nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek, teofillin, ciklosporin, probenecid és cimetidin) ；
  23. Gasztrointesztinális betegsége vagy felszívódási zavara van, amely befolyásolja az Absorb gyógyszert；
  24. kórtörténetében görcsrohamok vagy központi idegrendszeri betegség szerepel, amelyekről a vizsgáló úgy véli, hogy megzavarják a protokoll betartását; vagy fennáll az öngyilkosság veszélye!
  25. Klinikailag jelentős kóros 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) a szűréskor (pl. atrioventricularis blokk, torsades de pointes kamrai tachycardia (TdT) és más típusú kamrai tachycardia, kamrafibrilláció, kamrai lebegés, klinikai jelentőségű T-hullám változás vagy a 12 elvezetéses EKG bármely abnormális eredménye, amely befolyásolja a QTc interfázisát) ；
  26. HIV vagy szifilisz RPR teszt pozitív；
  27. Azokat a körülményeket, amelyeket a vizsgáló nem tart alkalmasnak a vizsgálatba való bevonásra. Egészséges, májkárosodás nélküli alanyok
  1. Kinolonokra, fluorokinolonokra, nemonoxacinra vagy segédanyagokra vagy allergiás összetételre ismert vagy gyanított allergiája van;
  2. Az adagolást megelőző 2 éven belül alkoholizmusban szenved; inni ≥12 alkalommal az adagolást megelőző 3 hónapon belül; Szűrésként pozitív alkoholteszt!
  3. Az adagolást megelőző 2 éven belül kábítószerrel visszaélés történt; a vizelet gyógyszer szűrése pozitív;
  4. A kórelőzményében napi 5 cigarettánál többet fogyasztott dohánytermékeket vagy nikotint az adagolást megelőző 1 hónapon belül, vagy nem tud abbahagyni a dohányzást a vizsgálat alatt;
  5. Véradás vagy más vizsgálati gyógyszer használata az adagolást megelőző 3 hónapon belül;
  6. Krónikus máj-, vese-, szív- és érrendszeri, neurológiai vagy pszichiátriai, gasztrointesztinális, tüdő-, húgyúti, endokrin betegségek, amelyek gyógyszerekkel nem kontrollálhatók;
  7. A gyógyszerek alkalmazása az adagolást megelőző 30 napon belül befolyásolja a máj metabolikus enzim működését; vagy olyan gyógyszereket kell szednie, amelyek befolyásolhatják a vizsgált gyógyszer PK-profilját (beleértve: kalciumot, alumíniumot, magnéziumot, vasat és cinket, szukralfátot, savlekötőket, táplálék-kiegészítőket, vitaminokat és fém-kiegészítőket) a vizsgálat során;
  8. Antibakteriális szert vagy megelőző vagy kezelési gyógyszert szed;
  9. HIV-Ab, HBsAg, HCV-Ab vagy szifilisz RPR pozitív；
  10. Klinikailag jelentős kóros 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) a szűréskor (pl. atrioventrikuláris blokk, torsades de pointes kamrai tachycardia (TdT) és más típusú kamrai tachycardia, kamrafibrilláció, kamrai lebegés, klinikai jelentőségű T-hullám változás vagy QTc>450 ms) ；
  11. Rendellenes a laboratóriumi vizsgálat eredménye, klinikai jelentőséggel, amelyet a vizsgáló a szűréskor értékelt；
  12. Gasztrointesztinális betegsége vagy felszívódási zavara van, amely befolyásolja az Absorb gyógyszert；
  13. kórtörténetében görcsrohamok vagy központi idegrendszeri betegség szerepel, amelyekről a vizsgáló úgy véli, hogy megzavarják a protokoll betartását; vagy fennáll az öngyilkosság veszélye!
  14. Van benne antibakteriális, glükokortikoid, immunszuppresszív szer vagy gyógyszer, amely károsíthatja a szerveket az adagolást megelőző 14 napon belül；
  15. Nem szedhető szájon át a gyógyszer!
  16. A kórelőzményben vagy jelenleg van betegsége, és állapota befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer biztonságosságának és hatékonyságának értékelését, amelyet a vizsgáló ítél meg；
  17. A klinikai helyszín személyzetének tagja, közvetlenül kapcsolódik ehhez a tanulmányhoz?
  18. Azokat a körülményeket, amelyeket a vizsgáló nem tart alkalmasnak a vizsgálatba való bevonásra.