Badanie farmakokinetyki kapsułek jabłczanu nemonoksacyny u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

  1. mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 70 lat;
  2. ma wskaźnik masy ciała od 17 do 30 kg/m2;
  3. eGRF>50ml/min/1,73m2;
  4. Pacjenci w stanie stabilnym z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby, spowodowanymi wirusowym zapaleniem wątroby, alkoholową chorobą wątroby, autoimmunologicznym zapaleniem wątroby, pierwotną żółciową marskością wątroby lub innymi przyczynami, u których określono poziom B według klasyfikacji Child-Pugh;
  5. B-ultrasonografia, CT lub MRI pokazują lub biopsja potwierdzają, że mają pozytywną diagnozę marskości;
  6. Ma stały schemat leczenia upośledzonej czynności wątroby przez 3 miesiące przed włączeniem;

  7. Wolontariuszki muszą spełniać:

     1. Przeszła operację sterylizacji lub jest po menopauzie, musi być po menopauzie od ponad 1 roku, lub
     2. Ma potencjał rozrodczy, ale spełnia następujące wymagania:

     Negatywny wynik testu ciążowego przed włączeniem do badania i Zgoda na stosowanie 1 medycznie akceptowanych metod kontroli urodzeń (np. hormonalne środki antykoncepcyjne, barierowe środki antykoncepcyjne z dodatkowym środkiem plemnikobójczym lub wkładka wewnątrzmaciczna) podczas całego badania i kontynuowane do 1 miesiąca po zakończeniu badania oraz niekarmiące piersią;

  8. Wolontariusze płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanej metody antykoncepcji (np. mechaniczne środki antykoncepcyjne lub partner seksualny stosują metodę jak w punkcie (7) powyżej) w trakcie badania i przez 1 miesiąc po zakończeniu badania;
  9. Zgodzić się na pozostanie na oddziale przed podaniem dawki w ciągu 48 godzin i zobowiązać się do niespożywania kawy, herbaty, czekolady, alkoholu, soku grejpfrutowego, soku pomarańczowego oraz innych posiłków i napojów zawierających kofeinę i ksantynę;
  10. Może samodzielnie podpisać formularz świadomej zgody;
  11. Potrafi przestrzegać procedur badawczych

Osoby zdrowe bez zaburzeń czynności wątroby

1. Ochotnicy płci męskiej lub żeńskiej (dopasowani do osobnika z zaburzeniami czynności wątroby w zależności od płci);
2. Wiek od 18 do 70 lat (dopasowany do osoby z zaburzeniami czynności wątroby ± 5 lat, dopasowany zakres nie może przekraczać ± 5 lat);
3. Ma wskaźnik masy ciała od 17 do 30 kg/m2 (dopasowany do osobnika z zaburzeniami czynności wątroby ± 15%, dopasowany zakres nie może przekraczać ± 15%);
4. Musi być w dobrym stanie zdrowia, co ustalono na podstawie wywiadu przesiewowego, badania fizykalnego, parametrów życiowych, testu laboratoryjnego, ultrasonografii B i prześwietlenia klatki piersiowej;

5. Wolontariuszki muszą spełniać:

   1. Przeszła operację sterylizacji lub jest po menopauzie, musi być po menopauzie od ponad 1 roku, lub
   2. Ma potencjał rozrodczy, ale spełnia następujące wymagania:

   Negatywny wynik testu ciążowego przed włączeniem do badania i Zgoda na stosowanie 1 medycznie akceptowanych metod kontroli urodzeń (np. hormonalny środek antykoncepcyjny, mechaniczny środek antykoncepcyjny z dodatkowym środkiem plemnikobójczym lub wkładka wewnątrzmaciczna) przez cały okres badania i kontynuowany do 1 miesiąca po zakończeniu badania oraz niekarmiące piersią;

6. Wolontariusze płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanej metody antykoncepcji (np. mechaniczne środki antykoncepcyjne lub partner seksualny stosują metodę jak w punkcie (7) powyżej) w trakcie badania i przez 1 miesiąc po zakończeniu badania;
7. Zgodzić się na pozostanie na oddziale przed podaniem dawki w ciągu 48 godzin i zobowiązać się do niespożywania kawy, herbaty, czekolady, alkoholu, soku grejpfrutowego, soku pomarańczowego oraz innych posiłków i napojów zawierających kofeinę i ksantynę;
8. Może samodzielnie podpisać formularz świadomej zgody;
9. Potrafi przestrzegać procedur badawczych

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

  1. Ma rozpoznaną lub podejrzewaną alergię na chinolony, fluorochinolony, nemonoksacynę lub substancje pomocnicze lub alergię;
  2. Ma ostrą lub przewlekłą chorobę, która może wpływać na profil farmakokinetyczny leku in vivo, z wyjątkiem choroby, która spowodowała zaburzenia czynności wątroby;
  3. Ma nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych o znaczeniu klinicznym, z wyjątkiem tych spowodowanych chorobą upośledzonej czynności wątroby;
  4. Ma historię klinicznie istotnych chorób sercowo-naczyniowych, neurologicznych lub psychiatrycznych, żołądkowo-jelitowych, płucnych, nerek, endokrynologicznych przed badaniem w ciągu 1 roku;
  5. Czy choroba poważnie wpływa na układ odpornościowy, taka jak choroba hematologiczna, nowotwór złośliwy lub przyjmowanie leków immunosupresyjnych;
  6. Ma ostrą lub podostrą niewydolność wątroby;
  7. doświadczył krwawienia z żylaków przełyku w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
  8. Ma zaawansowane wodobrzusze lub samoistne bakteryjne zapalenie otrzewnej;
  9. Ma historię choroby Gilberta;
  10. Ma nieprawidłową oporność lub czynność wątroby po doustnym przyjęciu analogu nukleozydu, leku przeciwwirusowego;
  11. Przestań brać analog nukleozydu, lek przeciwwirusowy w ciągu 1 roku;
  12. Ma stężenie bilirubiny całkowitej >3 × górna granica normy (GGN) i bez cholestazy; fosfataza alkaliczna (ALP)>2×ULN;
  13. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST)> 5 × ULN;
  14. ALT lub AST>3×GGN z bilirubiną całkowitą>2×ULN;
  15. międzynarodowy wskaźnik wrażliwości, INR≥1,5 lub aktywność czasu protrombinowego≤40%;
  16. Child-Pugh oceniony jako poziom C;
  17. Ma historię alkoholizmu w ciągu 2 lat przed dawkowaniem; pić ≥12 razy w ciągu 3 miesięcy przed dawkowaniem; pozytywny wynik testu na obecność alkoholu jako badanie przesiewowe;
  18. ma historię nadużywania narkotyków w ciągu 2 lat przed dawkowaniem; pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu;
  19. W przeszłości przyjmował produkty tytoniowe lub nikotynowe w ilości większej niż 5 papierosów dziennie w ciągu 1 miesiąca przed podaniem dawki lub nie może rzucić palenia podczas badania;
  20. Stosowanie innego badanego leku lub leku, który może uszkadzać czynność wątroby w ciągu 3 miesięcy przed podaniem;
  21. Stosowanie leków wpływa na czynność enzymu metabolizmu wątroby (np. benzen, izopropyloamina, barbiturany, benzodiazepiny, marihuana, kokaina, opiaty i fencyklidyna) w ciągu 30 dni przed podaniem;
  22. Musi przyjmować lek, który może wpływać na profil PK badanego leku (np. leki zobojętniające sok żołądkowy, sukralfat, kationy metali, suplementy wapnia, warfaryna, niesteroidowe leki przeciwzapalne, teofilina, cyklosporyna, probenecyd i cymetydyna);
  23. Ma chorobę żołądkowo-jelitową lub zespół złego wchłaniania wpływający na wchłanianie leku;
  24. Ma historię napadów padaczkowych lub chorób ośrodkowego układu nerwowego, które badacz uważa za zakłócające zgodność z protokołem; lub istnieje ryzyko samobójstwa;
  25. Istotne klinicznie nieprawidłowe 12-odprowadzeniowe elektrokardiogramy (EKG) podczas badań przesiewowych (np. blok przedsionkowo-komorowy, częstoskurcz komorowy typu torsades de pointes (TdT) i inne rodzaje częstoskurczu komorowego, migotanie komór, trzepotanie komór, zmiany załamka T o znaczeniu klinicznym lub jakiekolwiek nieprawidłowe wyniki 12-odprowadzeniowego EKG, które wpływają na interfazę QTc);
  26. Pozytywny wynik testu RPR na obecność wirusa HIV lub kiły;
  27. Warunki, które badacz uzna za nieodpowiednie do włączenia do badania. Osoby zdrowe bez zaburzeń czynności wątroby
  1. Ma znane lub podejrzewane alergie na chinolony, fluorochinolony, nemonoksacynę lub substancje pomocnicze lub alergię;
  2. Ma historię alkoholizmu w ciągu 2 lat przed dawkowaniem; pić ≥12 razy w ciągu 3 miesięcy przed dawkowaniem; pozytywny wynik testu na obecność alkoholu jako badanie przesiewowe;
  3. ma historię nadużywania narkotyków w ciągu 2 lat przed dawkowaniem; pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu;
  4. W przeszłości przyjmował wyroby tytoniowe lub nikotynowe w ilości większej niż 5 papierosów dziennie w ciągu 1 miesiąca przed podaniem dawki lub nie może rzucić palenia podczas badania;
  5. Oddana krew lub użycie innego badanego leku w ciągu 3 miesięcy przed dawkowaniem;
  6. Ma historię przewlekłych chorób wątroby, nerek, układu sercowo-naczyniowego, neurologicznych lub psychiatrycznych, żołądkowo-jelitowych, płucnych, moczowych, endokrynologicznych, których nie można kontrolować za pomocą leków;
  7. Stosowanie leków wpływa na czynność enzymu metabolizmu wątroby w ciągu 30 dni przed podaniem; lub konieczność przyjmowania leków, które mogą wpływać na profil PK badanego leku (w tym: produktów zawierających wapń, glin, magnez, żelazo i cynk, sukralfat, leki zobojętniające kwas, suplementy diety, witaminy i suplementy metali) w trakcie badania;
  8. Czy przyjmuje jakiekolwiek leki przeciwbakteryjne lub profilaktyczne lub lecznicze;
  9. HIV-Ab, HBsAg, HCV-Ab lub syfilis RPR dodatni;
  10. Istotne klinicznie nieprawidłowe 12-odprowadzeniowe elektrokardiogramy (EKG) podczas badań przesiewowych (np. blok przedsionkowo-komorowy, częstoskurcz komorowy typu torsades de pointes (TdT) i inne rodzaje częstoskurczu komorowego, migotanie komór, trzepotanie komór, zmiana załamka T o znaczeniu klinicznym lub odstęp QTc>450ms);
  11. Ma nieprawidłowy wynik testu laboratoryjnego o znaczeniu klinicznym ocenionym przez badacza podczas badania przesiewowego;
  12. Ma chorobę żołądkowo-jelitową lub zespół złego wchłaniania wpływający na wchłanianie leku;
  13. Ma historię napadów padaczkowych lub chorób ośrodkowego układu nerwowego, które badacz uważa za zakłócające zgodność z protokołem; lub istnieje ryzyko samobójstwa;
  14. Czy jakiekolwiek środki przeciwbakteryjne, glikokortykosteroidy, środki immunosupresyjne lub lek mogą uszkodzić narządy w ciągu 14 dni przed podaniem;
  15. Nie można przyjmować leku doustnie;
  16. Czy w przeszłości lub aktualnie choruje, a stan może mieć wpływ na ocenę bezpieczeństwa i skuteczności badanego leku przez badacza;
  17. Jest członkiem personelu ośrodka klinicznego bezpośrednio powiązanego z tym badaniem;
  18. Warunki, które badacz uzna za nieodpowiednie do włączenia do badania.