Farmakokinetická studie tobolek nemonoxacin malátu u subjektů se středně těžkou poruchou funkce jater
28. března 2018 aktualizováno: Zhejiang Medicine Co., Ltd.
Toto je jedno centrum, otevřené, nerandomizované, 1:1 paralelní kontrola a design studie s podáním jedné dávky.
Zdravé subjekty budou přiřazeny k subjektům se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh B，7-9) ve věku, pohlaví a hmotnosti jako paralelní kontrola, která odpovídá zdravým s normální funkcí jater podle subjektů s poruchou funkce jater jako po zařazení subjektů se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh B，7-9).
Skupina s poruchou funkce jater a kontrolní skupina dostávají perorálně jednorázovou dávku kapsle nemonoxacin malátu (0,5 g).
Odeberte vzorky krve a moči před a po podání k provedení farmakokinetické analýzy a pozorování bezpečnosti.
Přehled studie
Detailní popis
Studie s jednorázovou dávkou: zhodnoťte bezpečnost a snášenlivost perorální tobolky nemonoxacinu 500 mg.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
20
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 20040
- Huashan Hospital, Fudan University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Subjekty s poruchou funkce jater
- muž nebo žena ve věku 18 až 70 let;
- má index tělesné hmotnosti 17 až 30 kg/m2；
- eGRF>50ml/min/1,73m2；
- Pacienti ve stabilizovaném stavu se středně těžkou poruchou jaterních funkcí v důsledku virové hepatitidy, alkoholického onemocnění jater, autoimunitní hepatitidy, primární biliární cirhózy nebo jiných příčin a jsou stanoveni jako úroveň B podle klasifikace Child-Pugh；
- B-ultrasonografie, CT nebo MRI nebo biopsie potvrzují pozitivní diagnózu cirhózy ；
- Má stabilní režim léčby zhoršené funkce jater po dobu 3 měsíců před zařazením;
Dobrovolnice musí splňovat:
- Má sterilizační operaci, nebo které jsou po menopauze, musí být po menopauze > 1 rok, popř
- Má schopnost otěhotnět, ale splňuje následující požadavky:
Negativní těhotenský test před registrací a souhlasíte s použitím 1 lékařsky uznávaných metod antikoncepce (např. hormonální antikoncepce, bariérová antikoncepce s dalším spermicidem nebo nitroděložní tělísko) během celé studie a pokračující do 1 měsíce po ukončení studie a nekojení;
- Mužští dobrovolníci musí souhlasit s používáním lékařsky uznávané metody antikoncepce (např. bariérová antikoncepce nebo sexuální partner používají metodu jako (7) výše) během studie a 1 měsíc po ukončení studie；
- Souhlaste s pobytem na oddělení před podáním dávky do 48 hodin a souhlasíte s tím, že nebudete pít kávu, čaj, čokoládu, alkohol, grapefruitový džus, pomerančový džus a další jídlo a nápoje, které obsahují kofein a xanthin；
- Může sám podepsat informovaný souhlas；
- Dokáže dodržovat studijní postupy
Zdraví jedinci bez poškození jater
- Mužské nebo ženské dobrovolnice (shodné s jedinci s poruchou funkce jater podle pohlaví)；
- Ve věku 18 až 70 let (odpovídající subjektu s poruchou funkce jater ± 5 let, odpovídající rozmezí nesmí překročit ± 5 let)；
- Má index tělesné hmotnosti 17 až 30 kg/m2（odpovídající subjektu s poruchou funkce jater±15%，odpovídající rozsah nemůže překročit ±15%））
- Musí být v dobrém zdravotním stavu, jak je stanoveno na základě screeningové anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, laboratorního testu, B ultrasonografie a rentgenu hrudníku；
Dobrovolnice musí splňovat:
- Má sterilizační operaci, nebo které jsou po menopauze, musí být po menopauze > 1 rok, popř
- Má schopnost otěhotnět, ale splňuje následující požadavky:
Negativní těhotenský test před registrací a souhlasíte s použitím 1 lékařsky uznávaných metod antikoncepce (např. Hormonální antikoncepce, bariérová antikoncepce s dalším spermicidem nebo nitroděložní tělísko) během celé studie a pokračující do 1 měsíce po ukončení studie a nekojení；
- Mužští dobrovolníci musí souhlasit s používáním lékařsky uznávané metody antikoncepce (např. bariérová antikoncepce nebo sexuální partner používají metodu jako (7) výše) během studie a 1 měsíc po ukončení studie；
- Souhlaste s pobytem na oddělení před podáním dávky do 48 hodin a souhlasíte s tím, že nebudete pít kávu, čaj, čokoládu, alkohol, grapefruitový džus, pomerančový džus a další jídlo a nápoje, které obsahují kofein a xanthin；
- Může sám podepsat informovaný souhlas；
- Dokáže dodržovat studijní postupy
Kritéria vyloučení:
Subjekty s poruchou funkce jater
- Má známou nebo suspektní alergii na chinolony, fluorochinolony, nemonoxacin nebo pomocné látky nebo alergickou konstituci；
- Má akutní onemocnění nebo chronické onemocnění, které může ovlivnit PK profil léku in vivo, kromě onemocnění způsobeného poruchou funkce jater；
- Má abnormální výsledky laboratorních testů s klinickým významem kromě těch, které jsou způsobeny onemocněním jaterních funkcí；
- Má v anamnéze klinicky významné kardiovaskulární, neurologické nebo psychiatrické, gastrointestinální, plicní, renální, endokrinní onemocnění před studií do 1 roku；
- Má onemocnění závažný dopad na imunitní systém, jako je hematologické onemocnění, zhoubný nádor nebo užívání imunosupresiv；
- Má akutní nebo subakutní selhání jaterních funkcí；
- Během posledních 6 měsíců prodělal krvácení z jícnových varixů；
- Má pokročilý ascites nebo spontánní bakteriální peritonitidu；
- Má v anamnéze Gilbertovu chorobu；
- Má abnormální rezistenci nebo abnormální funkci jater po perorálním podání nukleosidového analogu, antivirového léku；
- Přestaňte užívat nukleosidový analog, antivirotikum do 1 roku；
- Celkový bilirubin > 3× horní hranice normy (ULN) a bez cholestázy; alkalická fosfatáza (ALP)>2×ULN；
- Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza（AST）>5×ULN；
- ALT nebo AST>3×ULN s celkovým bilirubinem>2×ULN；
- mezinárodní index citlivosti, INR ≥ 1,5 nebo aktivita protrombinového času ≤ 40 % ；
- Child-Pugh hodnocen jako úroveň C；
- Má v anamnéze alkoholismus do 2 let před podáním dávky; vypijte ≥12krát během 3 měsíců před podáním dávky; test na alkohol pozitivní jako screening;
- Má anamnézu zneužívání drog během 2 let před podáním dávky; pozitivní test na drogy v moči;
- měl v minulosti užívání tabákových výrobků nebo nikotinu více než 5 cigaret denně během 1 měsíce před podáním dávky nebo nemohl během studie přestat kouřit;
- Užívání jiného hodnoceného léku nebo léku, který může poškodit jaterní funkce během 3 měsíců před podáním dávky；
- Užívání léků ovlivňuje funkci enzymu metabolismu jater (např. benzen, isopropylamin, barbituráty benzodiazepiny, marihuana, kokain, opiáty a fencyklidin) do 30 dnů před podáním dávky ；
- Musí užívat lék, který může ovlivnit PK profil zkoumaného léku (např. antacida, sukralfát, kovový kation, doplňky vápníku, warfarin, nesteroidní protizánětlivé léky, teofylin, cyklosporin, probenecid a cimetidin) ；
- Má gastrointestinální onemocnění nebo malabsorpční syndrom ovlivňující lék Absorb；
- měl v anamnéze záchvaty nebo onemocnění centrálního nervového systému, které podle zkoušejícího narušují dodržování protokolu; nebo má riziko sebevraždy;
- Klinicky významné abnormální 12svodové elektrokardiogramy (EKG) při screeningu (např. atrioventrikulární blokáda, torsades de pointes ventrikulární tachykardie (TdT) a další typy komorové tachykardie, ventrikulární fibrilace, ventrikulární flutter, změna T vlny s klinickým významem nebo jakékoli abnormální výsledky 12svodového EKG, které ovlivňují QTc interfázi) ；
- HIV nebo syfilis RPR test pozitivní；
- Podmínky, které vyšetřovatel nepovažuje za vhodné pro zařazení do studie. Zdraví jedinci bez poškození jater
- Má známou nebo suspektní alergii na chinolony, fluorochinolony, nemonoxacin nebo pomocné látky nebo alergickou konstituci；
- Má v anamnéze alkoholismus do 2 let před podáním dávky; vypijte ≥12krát během 3 měsíců před podáním dávky; test na alkohol pozitivní jako screening;
- Má anamnézu zneužívání drog během 2 let před podáním dávky; pozitivní test na drogy v moči;
- Má v anamnéze užívání tabákových výrobků nebo nikotinu více než 5 cigaret/den během 1 měsíce před podáním dávky nebo nemůže během studie přestat kouřit；
- Darovaná krev nebo užívání jiného hodnoceného léku během 3 měsíců před podáním dávky；
- Má v anamnéze chronické onemocnění jater, ledvin, kardiovaskulární, neurologické nebo psychiatrické, gastrointestinální, plicní, močové, endokrinní onemocnění, které nelze kontrolovat léky；
- Užívání léků ovlivňuje funkci enzymu metabolismu jater do 30 dnů před podáním; nebo potřeba užívat léky, které mohou ovlivnit PK profil hodnoceného léku (včetně: produktů obsahujících vápník, hliník, hořčík, železo a zinek, sukralfát, antacida, doplňky výživy, vitamíny a kovové doplňky) během studie；
- Užívá nějaké antibakteriální látky nebo profylaxi či léčebné léky；
- HIV-Ab, HBsAg, HCV-Ab nebo syfilis RPR pozitivní；
- Klinicky významné abnormální 12svodové elektrokardiogramy (EKG) při screeningu (např. atrioventrikulární blok, torsades de pointes ventrikulární tachykardie (TdT) a další typy komorové tachykardie, ventrikulární fibrilace, ventrikulární flutter, změna T vlny s klinickým významem nebo QTc > 450 ms) ；
- Má abnormální výsledek laboratorního testu s klinickým významem hodnoceným zkoušejícím při screeningu；
- Má gastrointestinální onemocnění nebo malabsorpční syndrom ovlivňující lék Absorb；
- měl v anamnéze záchvaty nebo onemocnění centrálního nervového systému, které podle zkoušejícího narušují dodržování protokolu; nebo má riziko sebevraždy;
- Obsahuje nějaké antibakteriální látky, glukokortikoidy, imunosupresiva nebo léky, které mohou poškodit orgány během 14 dnů před podáním dávky；
- Nelze perorálně užívat drogu；
- Má anamnézu nebo v současné době má onemocnění a stav může ovlivnit hodnocení bezpečnosti a účinnosti hodnoceného léku posuzovaného zkoušejícím；
- Je členem personálu klinického pracoviště přímo spojeným s touto studií；
- Podmínky, které vyšetřovatel nepovažuje za vhodné pro zařazení do studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Zdravé předměty
Zdraví dobrovolníci.
Nemonoxacin malát kapsle 500 mg jednorázová perorální dávka.
|
Jedna dávka 500 mg perorálně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Porucha funkce jater
Subjekt se středně těžkou poruchou funkce jater.
Nemonoxacin malát kapsle 500 mg jednorázová perorální dávka.
|
Jedna dávka 500 mg perorálně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Farmakokinetické (PK) parametry jednorázové perorální dávky nemonoxacinu při středně těžkém poškození jaterních funkcí: maximální plazmatická koncentrace léčiva (Cmax)
Časové okno: Před dávkou, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h po podání dávky
|
Před dávkou, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h po podání dávky
|
|
Farmakokinetické (PK) parametry jednorázové perorální dávky nemonoxacinu při středně těžkém poškození jaterních funkcí: doba, kdy je pozorována maximální plazmatická koncentrace (Tmax)
Časové okno: Před dávkou, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h po podání dávky
|
Před dávkou, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h po podání dávky
|
|
Farmakokinetické (PK) parametry jednorázové perorální dávky nemonoxacinu při středně těžkém poškození jaterních funkcí: plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase (AUC0-t a AUC0-∞)
Časové okno: Před dávkou, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h po podání dávky
|
Před dávkou, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h po podání dávky
|
|
Farmakokinetické (PK) parametry jednorázové perorální dávky nemonoxacinu při středně těžkém poškození jaterních funkcí: poločas eliminace (t1/2)
Časové okno: Před dávkou, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h po podání dávky
|
Před dávkou, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h po podání dávky
|
|
Farmakokinetické (PK) parametry jednorázové perorální dávky nemonoxacinu při středně těžkém poškození jaterních funkcí: střední doba rozpouštění (MRT)
Časové okno: Před dávkou, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h po podání dávky
|
Před dávkou, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h po podání dávky
|
|
Farmakokinetické (PK) parametry jednorázové perorální dávky nemonoxacinu při středně těžkém poškození jaterních funkcí: celková clearance léčiva z plazmy (CLz/F)
Časové okno: Před dávkou, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h po podání dávky
|
Před dávkou, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h po podání dávky
|
|
Farmakokinetické (PK) parametry jednorázové perorální dávky nemonoxacinu při středně těžkém poškození jaterních funkcí: zdánlivý distribuční objem (Vz/F)
Časové okno: Před dávkou, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h po podání dávky
|
Před dávkou, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h po podání dávky
|
|
Farmakokinetické (PK) parametry jednorázové perorální dávky nemonoxacinu při středně těžkém poškození jaterních funkcí: kumulativní množství nezměněného léku vyloučeného do moči (Ae Moč 0-24h,0-72h）
Časové okno: Do 72 hodin po podání
|
Do 72 hodin po podání
|
|
Farmakokinetické (PK) parametry jednorázové perorální dávky nemonoxacinu při středně těžkém poškození jaterních funkcí: renální clearance léčiva z plazmy (CLr)
Časové okno: Do 72 hodin po podání
|
Do 72 hodin po podání
|
|
Farmakokinetické (PK) parametry jednorázové perorální dávky nemonoxacinu při středně těžkém poškození jaterních funkcí: minimální plazmatická koncentrace léčiva (Cmin)
Časové okno: Před dávkou, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h po podání dávky
|
Před dávkou, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h po podání dávky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost hodnocena AE
Časové okno: až 72 hodin po podání studovaného léku
|
hlášeny spontánně nebo ne pomocí úvodních otázek
|
až 72 hodin po podání studovaného léku
|
|
Bezpečnost hodnocena fyzikálním vyšetřením
Časové okno: až 72 hodin po podání studovaného léku
|
(1) celkový vzhled (2) kůže (3) hlava a krk (4)hrudník, včetně srdce, plic a prsou (5) břicho včetně žaludku a střev, játra a žlučník (6) záda (7) Močové cesty (8 ) končetina (9) neurologický nebo psychiatrický systém (10) lymfatická žláza (11)ostatní.
|
až 72 hodin po podání studovaného léku
|
|
Bezpečnost hodnocena pomocí 12svodového EKG
Časové okno: až 72 hodin po podání studovaného léku
|
až 72 hodin po podání studovaného léku
|
|
|
Bezpečnost hodnocena podle vitálních funkcí
Časové okno: až 72 hodin po podání zkoumaného léku
|
krevní tlak, tepovou frekvenci, dechovou frekvenci a tělesnou teplotu
|
až 72 hodin po podání zkoumaného léku
|
|
Bezpečnost hodnocena laboratorními testy
Časové okno: až 72 hodin po podání zkoumaného léku
|
Hematologie, biochemie krve, koagulační test a analýza moči
|
až 72 hodin po podání zkoumaného léku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jing Zhang, Doctor, Huashan Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
14. dubna 2016
Primární dokončení (Aktuální)
15. ledna 2018
Dokončení studie (Aktuální)
15. ledna 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. listopadu 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. listopadu 2015
První zveřejněno (Odhad)
13. listopadu 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
30. března 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. března 2018
Naposledy ověřeno
1. března 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- XCNN-150830-1
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .