Étude pharmacocinétique des gélules de malate de némonoxacine chez des sujets présentant une insuffisance hépatique modérée

Critère d'intégration:

• Sujets atteints d'insuffisance hépatique

  1. homme ou femme âgé de 18 à 70 ans；
  2. a un indice de masse corporelle de 17 à 30 kg/m2；
  3. eGRF> 50 ml/min/1,73 m2 ;
  4. Patients dans un état stable avec une fonction hépatique altérée modérée, due à une hépatite virale, une maladie alcoolique du foie, une hépatite auto-immune, une cirrhose biliaire primitive ou d'autres causes, et déterminés au niveau B selon la classification de Child-Pugh；
  5. L'échographie B, la tomodensitométrie ou l'IRM montrent ou la biopsie confirment que le diagnostic de cirrhose est positif ;
  6. A un régime stable de traitement de la fonction hépatique altérée pendant 3 mois avant l'inscription ;

  7. Les bénévoles féminines doivent respecter :

     1. A subi une opération de stérilisation, ou qui est ménopausée doit avoir été ménopausée depuis> 1 an, ou
     2. A le potentiel de procréer, mais répond aux exigences suivantes :

     Test de grossesse négatif avant l'inscription, et d'accord avec l'utilisation de 1 méthodes médicalement acceptées de contrôle des naissances (par ex. Contraceptif hormonal, contraceptif barrière avec spermicide supplémentaire ou dispositif intra-utérin) pendant toute l'étude et jusqu'à 1 mois après la fin de l'étude, et Non-allaitement ;

  8. Les hommes volontaires doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptée (par ex. contraceptif barrière ou partenaire sexuel utiliser la méthode comme (7) ci-dessus) pendant l'étude et jusqu'à 1 mois après la fin de l'étude ;
  9. Acceptez de rester dans le service avant le dosage dans les 48h et acceptez de ne pas prendre de café, thé, chocolat, alcool, jus de pamplemousse, jus d'orange et autres aliments et boissons contenant de la caféine et de la xanthine ;
  10. Peut signer le formulaire de consentement éclairé de son propre chef ;
  11. Peut se conformer aux procédures d'étude

Sujets sains sans insuffisance hépatique

1. Volontaires masculins ou féminins (associés à un sujet présentant une insuffisance hépatique selon le sexe ；
2. Âgé de 18 à 70 ans (apparié à un sujet atteint d'insuffisance hépatique ± 5 ans, la plage appariée ne peut pas dépasser ± 5 ans)；
3. A un indice de masse corporelle de 17 à 30 kg/m2（associé à un sujet atteint d'insuffisance hépatique ±15%，la plage correspondante ne peut pas dépasser ±15%）；
4. Doit être en bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux de dépistage, l'examen physique, les signes vitaux, les tests de laboratoire, l'échographie B et la radiographie pulmonaire ；

5. Les bénévoles féminines doivent respecter :

   1. A subi une opération de stérilisation, ou qui est ménopausée doit avoir été ménopausée depuis> 1 an, ou
   2. A le potentiel de procréer, mais répond aux exigences suivantes :

   Test de grossesse négatif avant l'inscription, et d'accord avec l'utilisation de 1 méthodes médicalement acceptées de contrôle des naissances (par ex. Contraceptif hormonal, contraceptif barrière avec spermicide supplémentaire ou dispositif intra-utérin) pendant toute l'étude et jusqu'à 1 mois après la fin de l'étude, et Non-allaitement ;

6. Les hommes volontaires doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptée (par ex. contraceptif barrière ou partenaire sexuel utiliser la méthode comme (7) ci-dessus) pendant l'étude et jusqu'à 1 mois après la fin de l'étude ;
7. Acceptez de rester dans le service avant le dosage dans les 48h et acceptez de ne pas prendre de café, thé, chocolat, alcool, jus de pamplemousse, jus d'orange et autres aliments et boissons contenant de la caféine et de la xanthine ;
8. Peut signer le formulaire de consentement éclairé de son propre chef ;
9. Peut se conformer aux procédures d'étude

Critère d'exclusion:

• Sujets atteints d'insuffisance hépatique

  1. A des allergies connues ou suspectées aux quinolones, aux fluoroquinolones, à la némonoxacine ou à des excipients ou à une constitution allergique ;
  2. A une maladie aiguë ou une maladie chronique qui peut affecter le profil pharmacocinétique du médicament in vivo, sauf si la maladie a causé une altération de la fonction hépatique ;
  3. A un résultat anormal des tests de laboratoire avec une signification clinique, sauf ceux causés par la maladie de la fonction hépatique altérée ;
  4. A des antécédents de maladies cardiovasculaires, neurologiques ou psychiatriques, gastro-intestinales, pulmonaires, rénales et endocriniennes cliniquement significatives avant l'étude dans l'année ;
  5. La maladie affecte-t-elle gravement le système immunitaire, comme une maladie hématologique, une tumeur maligne ou la prise d'immunosuppresseurs ?
  6. A une insuffisance hépatique aiguë ou subaiguë；
  7. A eu des saignements de varices oesophagiennes au cours des 6 derniers mois；
  8. Ascite avancée ou péritonite bactérienne spontanée；
  9. A des antécédents de maladie de Gilbert；
  10. A une résistance ou une fonction hépatique anormale après avoir pris par voie orale un analogue nucléosidique, un médicament antiviral；
  11. Arrêtez de prendre l'analogue nucléosidique, un médicament antiviral dans l'année ;
  12. A une bilirubine totale> 3 × limite supérieure de la normale (LSN) et sans cholestase ; phosphatase alcaline (ALP)> 2 × LSN；
  13. Alanine Aminotransférase (ALT) ou Aspartate Aminotransférase (AST)> 5 × LSN ;
  14. ALT ou AST> 3 × LSN avec bilirubine totale> 2 × LSN；
  15. indice de sensibilité international，INR≥1.5 ou activité du temps de prothrombine≤40%；
  16. Child-Pugh évalué au niveau C；
  17. A des antécédents d'alcoolisme dans les 2 ans précédant le dosage ; boire ≥ 12 fois dans les 3 mois précédant l'administration ; test d'alcoolémie positif comme dépistage ;
  18. A des antécédents d'abus de drogue dans les 2 ans précédant l'administration ; dépistage de drogue dans l'urine positif ;
  19. A des antécédents de consommation de produits du tabac ou de nicotine plus de 5 cigarettes/jour dans le mois précédant l'administration, ou ne peut pas arrêter de fumer pendant l'étude ;
  20. Utilisation d'un autre médicament expérimental ou d'un médicament pouvant endommager la fonction hépatique dans les 3 mois précédant l'administration；
  21. L'utilisation de médicaments affecte la fonction de l'enzyme du métabolisme hépatique (par ex. benzène, isopropylamine, les barbituriques benzodiazépines, marijuana, cocaïne, opiacés et phencyclidine) dans les 30 jours précédant l'administration ；
  22. Doit prendre le médicament qui peut affecter le profil pharmacocinétique du médicament étudié (par ex. antiacides, sucralfate, cation métallique, suppléments de calcium, warfarine, anti-inflammatoires non stéroïdiens, théophylline, cyclosporine, probénécide et cimétidine) ；
  23. A une maladie gastro-intestinale ou un syndrome de malabsorption affectant le médicament Absorb ;
  24. A des antécédents de convulsions ou de maladie du système nerveux central que l'investigateur considère comme interférant avec le respect du protocole ; ou présente un risque de suicide；
  25. Électrocardiogrammes à 12 dérivations (ECG) cliniquement anormaux lors du dépistage (par ex. bloc auriculo-ventriculaire, torsades de pointes, tachycardie ventriculaire (TdT) et autres types de tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, flutter ventriculaire, modification de l'onde T avec signification clinique ou tout résultat anormal de l'ECG à 12 dérivations affectant l'interphase QTc) ;
  26. Test RPR VIH ou syphilis positif；
  27. Conditions que l'investigateur considère comme inappropriées pour être enrôlé dans l'étude. Sujets sains sans insuffisance hépatique
  1. A des allergies connues ou suspectées aux quinolones, aux fluoroquinolones, à la némonoxacine ou à des excipients ou à une constitution allergique ;
  2. A des antécédents d'alcoolisme dans les 2 ans précédant le dosage ; boire ≥ 12 fois dans les 3 mois précédant l'administration ; test d'alcoolémie positif comme dépistage ;
  3. A des antécédents d'abus de drogue dans les 2 ans précédant l'administration ; dépistage de drogue dans l'urine positif ;
  4. A des antécédents de consommation de produits du tabac ou de nicotine plus de 5 cigarettes/jour dans le mois précédant l'administration, ou ne peut pas arrêter de fumer pendant l'étude ;
  5. Don de sang ou utilisation d'un autre médicament expérimental dans les 3 mois précédant l'administration；
  6. A des antécédents de maladies hépatiques, rénales, cardiovasculaires, neurologiques ou psychiatriques, gastro-intestinales, pulmonaires, urinaires, endocriniennes chroniques non contrôlées par des médicaments；
  7. L'utilisation de médicaments affecte la fonction de l'enzyme du métabolisme hépatique dans les 30 jours précédant l'administration ; ou besoin de prendre des médicaments qui peuvent affecter le profil pharmacocinétique du médicament expérimental (y compris : produits contenant du calcium, de l'aluminium, du magnésium, du fer et du zinc, du sucralfate, des antiacides, des suppléments nutritionnels, des vitamines et des suppléments de métaux) pendant l'étude ;
  8. Prend des agents antibactériens ou des médicaments de prophylaxie ou de traitement；
  9. VIH-Ac, HBsAg, VHC-Ac ou syphilis RPR positif；
  10. Électrocardiogrammes à 12 dérivations (ECG) cliniquement anormaux lors du dépistage (par ex. bloc auriculo-ventriculaire, torsades de pointes, tachycardie ventriculaire (TdT) et autres types de tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, flutter ventriculaire, modification de l'onde T avec signification clinique ou QTc> 450 ms) ;
  11. A un résultat anormal d'un test de laboratoire avec une signification clinique évaluée par l'investigateur lors du dépistage ;
  12. A une maladie gastro-intestinale ou un syndrome de malabsorption affectant le médicament Absorb ;
  13. A des antécédents de convulsions ou de maladie du système nerveux central que l'investigateur considère comme interférant avec le respect du protocole ; ou présente un risque de suicide；
  14. Des antibactériens, des glucocorticoïdes, des agents immunosuppresseurs ou des médicaments peuvent endommager les organes dans les 14 jours précédant l'administration；
  15. Ne peut pas prendre de médicament par voie orale ;
  16. A des antécédents ou a actuellement une maladie et l'état peut affecter l'évaluation de l'innocuité et de l'efficacité du médicament expérimental jugé par l'investigateur ;
  17. Est un membre du personnel du site clinique directement affilié à cette étude ;
  18. Conditions que l'investigateur considère comme inappropriées pour être enrôlé dans l'étude.