デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）の歩行不能な参加者におけるパムレブルマブ（FG-3019）の試験 (MISSION)
2024年7月31日 更新者：FibroGen
デュシェンヌ型筋ジストロフィーの非歩行者における、結合組織成長因子に対するモノクローナル抗体であるパムレブルマブ（FG-3019）の試験
これは、パムレブルマブ (FG-3019) の第 2 相非盲検単群試験であり、DMD の非歩行参加者におけるパムレブルマブの安全性と有効性を推定します。
調査の概要
詳細な説明
この研究には、スクリーニング期間、主な研究期間、非盲検延長（OLE）期間、および最後の投与から4週間後のフォローアップ期間が含まれます。
研究の主要部分を最低 104 週間 (2 年間) 完了したすべての参加者は、さらに 208 週間 (4 年間) まで OLE に繰り越されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
21
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California San Francisco - Benioff Children's Hospital
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Colorado
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30318
- Rare Disease Research
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Boston Children's Hospital
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University in St. Louis School of Medicine
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Shriner's Hospital for Children - Portland
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75207
- Children's Medical Center Ambulatory Care Pavilion
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 地域および/または機関審査委員会 (IRB) の要件に従って、参加者および/または法定後見人による書面による同意/同意
- 歩けない
- 腕と肩のブルック スコア ≤5
- -病歴によるDMDの診断と、検証済みの遺伝子検査を使用した利用可能な遺伝子検査で確認されたデュシェンヌ変異
- スパイロメトリーができる
- 心臓および四肢（上腕）のMRI検査が可能
- 40 から 90 の間の予測 FVC の割合 (両端を含む)
- ベースラインから 18 か月以内の過去の ppFVC 予測値が少なくとも 1 つある
- -スクリーニング時または0日前の3か月以内に心臓MRIで決定された左室駆出率≥45％
- -現在心不全の心臓薬（アンギオテンシン変換酵素阻害剤、アンギオテンシン受容体遮断薬、ベータ遮断薬など）を受けている参加者は、スクリーニング前に少なくとも3か月間安定したレジメンを達成する必要があります
- -スクリーニング前の最低6か月間のコルチコステロイドの安定した用量で、スクリーニング前の最低3か月間（体重の変化の調整を除く）の投与量に実質的な変化はなく、コース中のコルチコステロイド使用の予測された変化はありません研究参加の
- 肺炎球菌ワクチン接種済み、毎年インフルエンザワクチン接種中
- 十分な腎機能: シスタチン C ≤1.4 mg/liter (L)
十分な血液機能
- 血小板 >100,000/マイクロリットル (μL)
- ヘモグロビン >12 グラム (g)/デシリットル (dL)
- 絶対好中球数 >1500/μL
十分な肝機能
- 肝疾患の病歴または証拠がない
- ガンマグルタミルトランスフェラーゼ (GGT) ≤3 x 正常上限 (ULN)
- 総ビリルビン≤1.5 x ULN
- -性的に活発な場合、研究への参加中および研究薬の最後の投与から3か月間、医学的に受け入れられている避妊薬を使用します
除外基準:
- 16 時間以上の連続換気が必要
- -治験責任医師の意見では、参加者の安全に悪影響を及ぼす可能性がある以前または進行中の病状は、156週間の治療とフォローアップのコースが完了する可能性が低く、研究結果の評価を損なう可能性があります
- 156週間以内に予想される脊椎手術
以下のいずれかを含む重度の制御不能な心臓病：
- -スクリーニング前3か月以内の静脈内利尿薬または強心薬のサポートの必要性
- -過去3か月間の心不全の増悪または不整脈による入院
- -抗不整脈療法を必要とする不整脈
- -過去6週間の呼吸不全による入院
- -制御不良の喘息または気管支肺異形成などの基礎となる肺疾患
- -既知または疑われる活動性B型またはC型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の病歴
- ボディマス指数 (BMI) ≥40 キログラム (kg)/平方メートル (m^2) または体重 > 117 kg
- -DMDの別の治験薬または別の承認された製品（たとえば、エテプリルセンまたはゴロジルセン）への曝露 研究治療開始前の28日以内
- DMD の別の治験薬または別の承認済み製品への暴露 (例: デフラザコートを除いて、最初のスクリーニング訪問の前に、研究治療（または製品の5半減期のいずれか長い方）の開始前28日以内にエテプリルセン）。 デフラザコートの使用は、治験責任医師が標準治療と見なした場合に許可されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パムレブルマブ
参加者は、パムレブルマブ 35 ミリグラム (mg)/キログラム (kg) を 2 週間ごとに静脈内 (IV) 点滴により最低 104 週間投与されます。
主な研究を完了した参加者は、OLE 内でパムレブルマブ 35 mg/kg を 2 週間ごとに IV 注入で最低 208 週間投与され続けます。
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パムレブルマブ、10 ミリグラム (mg)/ミリリットル (mL)、単回投与バイアル
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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104週目の予測強制肺活量（ppFVC）のベースラインからの年間変化
時間枠：ベースライン、104週目
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FVC は、呼吸筋の衰弱を定量化するために使用される標準的な肺機能検査です。
FVC は、直立姿勢で完全に吸気した後に強制的に吹き出すことができる空気の量で、リットルで測定されました。
予測 FVC は、人の性別、年齢、身長を使用した式に基づいており、健康な肺活量の推定値です。
予測 FVC の割合 = (観測値)/(予測値) * 100%。
分析はランダム係数モデル (RCM) を使用して行われました。これには、年単位の訪問 (連続変数として)、ベースラインの有効性が固定効果として含まれ、訪問の切片と線形勾配がランダム効果として含まれ、個々の参加者が参加者効果として含まれます。
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ベースライン、104週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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104 週目の 1 秒での予測強制呼気量 (ppFEV1) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、104週目
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FEV1 は、強制呼気の最初の 1 秒間に肺から強制的に吐き出すことができる空気の量です。
予測 FEV1 は、人の性別、年齢、身長を使用した式に基づいており、健康な肺活量の推定値です。
予測 FEV1 のパーセント = (観測値)/(予測値) * 100%。
分析は、RCM を使用して行われました。RCM には、訪問年数 (連続変数として)、固定効果としてのベースライン有効性、ランダム効果としての訪問の切片と線形勾配、および参加者効果としての個々の参加者が含まれていました。
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ベースライン、104週目
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104 週目の予測ピーク呼気流量 (PEF) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、104週目
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予測される PEF の割合は、最大の努力で呼気中に生成される最大フローまたはピーク フローの尺度であり、そのため、肺機能の最も努力に依存する尺度です。
分析は、RCM を使用して行われました。RCM には、訪問年数 (連続変数として)、固定効果としてのベースライン有効性、ランダム効果としての訪問の切片と線形勾配、および参加者効果としての個々の参加者が含まれていました。
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ベースライン、104週目
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104 週目の左室駆出率 (LVEF%) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、104週目
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LVEF% は心機能の重要な指標です。
LVEF は、心臓の左心室 (主要なポンプ室) から送り出される血液の割合 (%) です。
分析は、RCM を使用して行われました。RCM には、訪問年数 (連続変数として)、固定効果としてのベースライン有効性、ランダム効果としての訪問の切片と線形勾配、および参加者効果としての個々の参加者が含まれていました。
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ベースライン、104週目
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104 週目のハンドヘルド筋力測定法 (HHM) で測定した、手による握力のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、104週目
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HHM は、遠位上腕の強度 (握力) を測定するために使用されました。
データは、利き手と非利き手で提示されています。
分析は、RCM を使用して行われました。RCM には、訪問年数 (連続変数として)、固定効果としてのベースライン有効性、ランダム効果としての訪問の切片と線形勾配、および参加者効果としての個々の参加者が含まれていました。
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ベースライン、104週目
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104 週目に HHM で測定したピンチ強度のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、104週目
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HHM は、遠位上腕の強度 (ピンチ強度) を測定するために使用されました。
データは、利き手と非利き手で提示されています。
分析は、RCM を使用して行われました。RCM には、訪問年数 (連続変数として)、固定効果としてのベースライン有効性、ランダム効果としての訪問の切片と線形勾配、および参加者効果としての個々の参加者が含まれていました。
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ベースライン、104週目
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104週目に磁気共鳴画像法（MRI）で測定した心臓線維症（瘢痕腫）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、104週目
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心臓 MRI を使用して、心筋線維症のマーカーである後期ガドリニウム増強 (LGE) の存在を検出することにより、心臓線維症を評価しました。
分析は、RCM を使用して行われました。RCM には、訪問年数 (連続変数として)、固定効果としてのベースライン有効性、ランダム効果としての訪問の切片と線形勾配、および参加者効果としての個々の参加者が含まれていました。
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ベースライン、104週目
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104 週目に MRI で測定した上腕 (上腕二頭筋 MRI) 筋脂肪および線維症スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、104週目
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MRI による T2 マッピングを実施して、上腕二頭筋の筋肉の線維化と脂肪を測定しました。
分析は、RCM を使用して行われました。RCM には、訪問年数 (連続変数として)、固定効果としてのベースライン有効性、ランダム効果としての訪問の切片と線形勾配、および参加者効果としての個々の参加者が含まれていました。
筋肉脂肪および線維症の視覚的スコアは、修正された 5 点の Mercuri スコアを使用して評価されます。このスコアでは、0 = 正常な筋肉の外観、および 5 = 結合組織と脂肪による筋肉の完全な置換があり、スコアが低いほど視覚的に健康な筋肉を示します。
ベースラインからの変化は、104 週目のスコア - ベースラインでのスコアとして計算されました。
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ベースライン、104週目
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104 週目に MRI で測定した脂肪分率 (%F) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、104週目
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分析は、RCM を使用して行われました。RCM には、訪問年数 (連続変数として)、固定効果としてのベースライン有効性、ランダム効果としての訪問の切片と線形勾配、および参加者効果としての個々の参加者が含まれていました。
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ベースライン、104週目
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104週目の上肢パフォーマンス（PUL）合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、104 週目
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PUL モジュールは、肩 (上部、6 項目: 最大スコア = 12)、肘 (中央、9 項目: 最大スコア = 17)、および手首/手 (遠位、7) の上肢可動性タスクの観察者管理パフォーマンスバッテリーです。アイテム: 最大スコア = 13)。
各項目のスコアが高いほど、機能レベルが高いことを示します。
合計スコアは、3 つのレベル スコアを加算することによって計算され、最大グローバル スコアは 42 でした (合計スコア範囲 = 0 ～ 42、スコアが高いほど良好な結果を示します)。
分析は、RCM を使用して行われました。RCM には、訪問年数 (連続変数として)、固定効果としてのベースライン有効性、変量効果としての訪問の切片と線形傾き、および参加者効果としての個々の参加者が含まれていました。
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ベースライン、104 週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年1月4日
一次修了 (実際)
2020年5月7日
研究の完了 (実際)
2023年8月9日
試験登録日
最初に提出
2015年11月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年11月13日
最初の投稿 (推定)
2015年11月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年8月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年7月31日
最終確認日
2024年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- FGCL-3019-079
- 2023-000321-80 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
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