Pamrevlumab (FG-3019) 在患有杜氏肌营养不良症 (DMD) 的非卧床参与者中的试验 (MISSION)
2024年7月31日 更新者：FibroGen
结缔组织生长因子单克隆抗体 Pamrevlumab (FG-3019) 在杜氏肌营养不良症的非卧床受试者中的试验
这是 pamrevlumab (FG-3019) 的 2 期、开放标签、单臂试验，旨在评估 pamrevlumab 在患有 DMD 的非卧床参与者中的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
该研究将包括筛选期、主要研究期、开放标签延长 (OLE) 期和最后一次给药后 4 周的随访期。
完成研究主要部分至少 104 周（2 年）的所有参与者将转入 OLE 最多额外 208 周（4 年）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
21
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
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San Francisco、California、美国、94143
- University of California San Francisco - Benioff Children's Hospital
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital Colorado
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30318
- Rare Disease Research
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Boston Children's Hospital
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University in St. Louis School of Medicine
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Shriner's Hospital for Children - Portland
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75207
- Children's Medical Center Ambulatory Care Pavilion
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据地区和/或机构审查委员会 (IRB) 的要求，参与者和/或法定监护人的书面同意/同意
- 非卧床
- 手臂和肩膀的 Brooke 评分≤5
- 通过病史诊断 DMD 并使用经过验证的基因测试在可用的基因测试中确认 Duchenne 突变
- 能够进行肺活量测定
- 能够接受心脏和肢体（上臂）MRI
- 预测 FVC 在 40 到 90 之间的百分比，包括在内
- 在基线的 18 个月内至少有一个 ppFVC 历史预测值
- 筛选时或第 0 天前 3 个月内通过心脏 MRI 确定的左心室射血分数≥ 45%
- 目前正在接受心力衰竭心脏药物（例如，血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂和 β 受体阻滞剂）的参与者必须在筛选前达到至少 3 个月的稳定治疗方案
- 筛选前至少 6 个月使用稳定剂量的皮质类固醇，筛选前至少 3 个月剂量没有实质性变化（体重变化调整除外），并且在疗程期间皮质类固醇的使用没有可预见的变化研究参与
- 已接种肺炎球菌疫苗并正在接受年度流感疫苗接种
- 足够的肾功能：胱抑素C≤1.4毫克/升（L）
足够的血液学功能
- 血小板 >100,000/微升 (μL)
- 血红蛋白 >12 克 (g)/分升 (dL)
- 中性粒细胞绝对计数 >1500/μL
足够的肝功能
- 无肝病病史或证据
- γ 谷氨酰转移酶 (GGT) ≤3 x 正常值上限 (ULN)
- 总胆红素≤1.5 x ULN
- 如果性活跃，将在参与研究期间和最后一剂研究药物后的 3 个月内使用医学上可接受的避孕药具
排除标准：
- 需要≥16小时的连续通气
- 研究者认为可能对参与者的安全产生不利影响，导致 156 周的治疗和随访过程不太可能完成，或可能影响研究结果评估的先前或正在进行的医疗状况
- 预期在 156 周内进行脊柱手术
严重的不受控制的心脏病，包括以下任何一种：
- 筛选前 3 个月内需要静脉利尿剂或正性肌力支持
- 最近 3 个月因心力衰竭加重或心律失常住院
- 需要抗心律失常治疗的心律失常
- 最近 6 周内因呼吸衰竭住院
- 哮喘控制不佳或潜在的肺部疾病，如支气管肺发育不良
- 已知或疑似活动性乙型或丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史
- 体重指数（BMI）≥40公斤（kg）/平方米（m^2）或体重>117公斤
- 在研究治疗开始前 28 天内接触过另一种研究药物或另一种经批准的 DMD 产品（例如 eteplirsen 或 golodirsen）
- 接触另一种研究药物或另一种经批准的 DMD 产品（例如 eteplirsen）在研究治疗开始前 28 天内（或产品的 5 个半衰期，以较长者为准）在第一次筛选访问之前，deflazacort 除外。 如果主要研究者认为地夫可特是标准治疗，则允许使用地夫可特。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：帕瑞鲁单抗
参与者将每 2 周通过静脉 (IV) 输注接受 pamrevlumab 35 毫克 (mg)/千克 (kg)，持续至少 104 周。
完成主要研究的参与者将在 OLE 中继续每 2 周通过静脉输注接受 pamrevlumab 35 mg/kg，持续至少长达 208 周。
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Pamrevlumab，10 毫克 (mg)/毫升 (mL)，单剂量小瓶
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 104 周时预测用力肺活量 (ppFVC) 相对于基线的年度变化
大体时间：基线，第 104 周
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FVC 是用于量化呼吸肌无力的标准肺功能测试。
FVC 是在直立位置完全吸气后可以用力吹出的空气量，以升为单位。
预测的 FVC 基于一个使用人的性别、年龄和身高的公式，是对健康肺活量的估计。
预测 FVC 的百分比 =（观察值）/（预测值）* 100%。
使用随机系数模型 (RCM) 进行分析，其中包括访问年数（作为连续变量），基线疗效作为固定效应，截距和访问的线性斜率作为随机效应，个体参与者作为参与者效应。
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基线，第 104 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 104 周预测的第一秒用力呼气量百分比 (ppFEV1) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 104 周
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FEV1 是在用力呼气的第一秒内可以从肺部用力呼出的空气量。
预测的 FEV1 基于使用人的性别、年龄和身高的公式，是对健康肺活量的估计。
预测 FEV1 的百分比 =（观察值）/（预测值）* 100%。
使用 RCM 进行分析，其中包括访问年数（作为连续变量），基线疗效作为固定效应，访问的截距和线性斜率作为随机效应，个体参与者作为参与者效应。
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基线，第 104 周
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第 104 周时预测峰呼气流量 (PEF) 百分比相对于基线的变化
大体时间：基线，第 104 周
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预测 PEF 百分比是最大努力呼气期间产生的最大流量或峰值流量的衡量标准，因此，它是最依赖努力的肺功能衡量标准。
使用 RCM 进行分析，其中包括访问年数（作为连续变量），基线疗效作为固定效应，访问的截距和线性斜率作为随机效应，个体参与者作为参与者效应。
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基线，第 104 周
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第 104 周左心室射血分数百分比 (LVEF%) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 104 周
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LVEF% 是衡量心脏功能的重要指标。
LVEF 是从心脏左心室（主泵腔）中泵出的血液的一部分（以百分比表示）。
使用 RCM 进行分析，其中包括访问年数（作为连续变量），基线疗效作为固定效应，访问的截距和线性斜率作为随机效应，个体参与者作为参与者效应。
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基线，第 104 周
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在第 104 周通过手持肌力测量仪 (HHM) 测量的手握力相对于基线的变化
大体时间：基线，第 104 周
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HHM 用于测量远端上臂力量（握力）。
数据由惯用手和非惯用手呈现。
使用 RCM 进行分析，其中包括访问年数（作为连续变量），基线疗效作为固定效应，访问的截距和线性斜率作为随机效应，个体参与者作为参与者效应。
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基线，第 104 周
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根据 HHM 在第 104 周测量的夹紧强度相对于基线的变化
大体时间：基线，第 104 周
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HHM 用于测量远端上臂力量（捏力）。
数据由惯用手和非惯用手呈现。
使用 RCM 进行分析，其中包括访问年数（作为连续变量），基线疗效作为固定效应，访问的截距和线性斜率作为随机效应，个体参与者作为参与者效应。
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基线，第 104 周
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第 104 周时通过磁共振成像 (MRI) 测量的心脏纤维化（疤痕肿块）相对于基线的变化
大体时间：基线，第 104 周
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心脏 MRI 用于通过检测晚期钆增强 (LGE) 的存在来评估心脏纤维化，LGE 是心肌纤维化的标志物。
使用 RCM 进行分析，其中包括访问年数（作为连续变量），基线疗效作为固定效应，访问的截距和线性斜率作为随机效应，个体参与者作为参与者效应。
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基线，第 104 周
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第 104 周时通过 MRI 测量的上臂（肱二头肌 MRI）肌肉脂肪和纤维化评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 104 周
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使用 MRI 进行 T2 映射以测量上臂肌肉纤维化和肱二头肌中的脂肪。
使用 RCM 进行分析，其中包括访问年数（作为连续变量），基线疗效作为固定效应，访问的截距和线性斜率作为随机效应，个体参与者作为参与者效应。
肌肉脂肪和纤维化的视觉评分将使用修改后的 5 分 Mercuri 评分进行评估，其中 0 = 正常肌肉外观和 5 = 肌肉完全被结缔组织和脂肪替代，其中较低的分数表示视觉上更健康的肌肉。
相对于基线的变化计算为第 104 周的分数——基线分数。
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基线，第 104 周
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第 104 周时通过 MRI 测量的脂肪分数百分比 (%F) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 104 周
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使用 RCM 进行分析，其中包括访问年数（作为连续变量），基线疗效作为固定效应，访问的截距和线性斜率作为随机效应，个体参与者作为参与者效应。
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基线，第 104 周
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第 104 周上肢表现 (PUL) 总分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 104 周
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PUL 模块是一个由观察者管理的上肢活动能力测试组，用于肩部（上部，6 项：最高分 = 12）、肘部（中间，9 项：最高分 = 17）和手腕/手（远端，7 分）项目：最高分 = 13)。
每个项目的分数越高表明功能水平越高。
总分由3个级别分数相加计算得出，总分最高为42分（总分范围=0-42；分数越高表明结果越好）。
使用 RCM 进行分析，其中包括以年为单位的访问（作为连续变量）、作为固定效应的基线功效、作为随机效应的访问截距和线性斜率以及作为参与者效应的个体参与者。
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基线，第 104 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年1月4日
初级完成 (实际的)
2020年5月7日
研究完成 (实际的)
2023年8月9日
研究注册日期
首次提交
2015年11月4日
首先提交符合 QC 标准的
2015年11月13日
首次发布 (估计的)
2015年11月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年8月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年7月31日
最后验证
2024年7月1日
更多信息
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