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Ensaio de Pamrevlumab (FG-3019), em participantes não ambulatoriais com distrofia muscular de Duchenne (DMD) (MISSION)

31 de julho de 2024 atualizado por: FibroGen

Ensaio de Pamrevlumab (FG-3019), um anticorpo monoclonal para o fator de crescimento do tecido conjuntivo, em indivíduos não ambulatoriais com distrofia muscular de Duchenne

Este é um estudo de fase 2, aberto, de braço único de pamrevlumab (FG-3019) para estimar a segurança e eficácia do pamrevlumab em participantes não ambulatoriais com DMD.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo incluirá um período de triagem, período de estudo principal, período de extensão aberta (OLE) e período de acompanhamento 4 semanas após a última dose. Todos os participantes que concluírem a parte principal do estudo por um mínimo de 104 semanas (2 anos) serão transferidos para um OLE por até 208 semanas adicionais (4 anos).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

21

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California San Francisco - Benioff Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30318
        • Rare Disease Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University in St. Louis School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Shriner's Hospital for Children - Portland
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75207
        • Children's Medical Center Ambulatory Care Pavilion

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

12 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Consentimento/assentimento por escrito do participante e/ou responsável legal de acordo com os requisitos regionais e/ou do conselho de revisão institucional (IRB)
  • Não ambulatório
  • Pontuação de Brooke para braços e ombros ≤5
  • Diagnóstico de DMD por histórico médico e mutação de Duchenne confirmada em testes genéticos disponíveis usando um teste genético validado
  • Capaz de realizar espirometria
  • Capaz de passar por ressonância magnética cardíaca e de extremidades (braço)
  • Porcentagem prevista de CVF entre 40 e 90, inclusive
  • Pelo menos um valor histórico previsto de ppFVC dentro de 18 meses da linha de base
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 45% conforme determinado por ressonância magnética cardíaca na triagem ou dentro de 3 meses antes do dia 0
  • Os participantes que atualmente recebem medicamentos cardíacos para insuficiência cardíaca (por exemplo, inibidores da enzima conversora de angiotensina, bloqueadores dos receptores de angiotensina e betabloqueadores) devem atingir um regime estável por pelo menos 3 meses antes da triagem
  • Em dose estável de corticosteróides por no mínimo 6 meses antes da triagem sem alteração substancial na dosagem por no mínimo 3 meses (exceto para ajustes para alterações no peso corporal) antes da triagem e sem alteração prevista no uso de corticosteróide durante o curso de participação no estudo
  • Recebeu vacina pneumocócica e está recebendo vacinação anual contra influenza
  • Função renal adequada: cistatina C ≤1,4 mg/litro (L)

  • Função hematológica adequada

    1. Plaquetas >100.000/microlitro (μL)
    2. Hemoglobina >12 gramas (g)/decilitro (dL)
    3. Contagem absoluta de neutrófilos >1500/μL

  • Função hepática adequada

    1. Sem história ou evidência de doença hepática
    2. Gama glutamil transferase (GGT) ≤3 x limite superior do normal (LSN)
    3. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN
  • Se sexualmente ativo, usará contraceptivos medicamente aceitos durante a participação no estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

  • Requer ≥16 horas de ventilação contínua
  • Condição médica anterior ou contínua que, na opinião do investigador, poderia afetar adversamente a segurança do participante, torna improvável que o curso de 156 semanas de tratamento e acompanhamento seja concluído ou possa prejudicar a avaliação dos resultados do estudo
  • Cirurgia de coluna antecipada em 156 semanas

  • Doença cardíaca grave descontrolada, incluindo qualquer uma das seguintes:

    1. Necessidade de diuréticos intravenosos ou suporte inotrópico dentro de 3 meses antes da triagem
    2. Hospitalização por exacerbação de insuficiência cardíaca ou arritmia nos últimos 3 meses
  • Arritmia que requer terapia antiarrítmica
  • Hospitalização por insuficiência respiratória nas últimas 6 semanas
  • Asma mal controlada ou doença pulmonar subjacente, como displasia broncopulmonar
  • Hepatite B ou C ativa conhecida ou suspeita ou história de vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Índice de massa corporal (IMC) ≥40 quilogramas (kg)/metro quadrado (m^2) ou peso >117 kg
  • Exposição a outro medicamento experimental ou outro produto aprovado para DMD (por exemplo, eteplirsen ou golodirsen) dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo
  • A exposição a outro medicamento experimental ou outro produto aprovado para DMD (por exemplo, eteplirsen) dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo (ou 5 meias-vidas do produto, o que for mais longo) antes da primeira visita de triagem, com exceção de deflazacorte. O uso de deflazacorte, se considerado pelo investigador principal como padrão de tratamento, é permitido.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Pamrevlumabe
Os participantes receberão pamrevlumabe 35 miligramas (mg)/quilograma (kg) por infusão intravenosa (IV) a cada 2 semanas por um mínimo de 104 semanas. Os participantes que concluírem o estudo principal continuarão a receber pamrevlumabe 35 mg/kg por infusão intravenosa a cada 2 semanas por um mínimo de até 208 semanas no OLE.
Medicamento: Pamrevlumabe
Pamrevlumab, 10 miligramas (mg)/mililitro (mL), frascos de dose única
Outros nomes:
  • Anticorpo monoclonal para fator de crescimento do tecido conjuntivo (CTGF), FG-3019

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração anual da linha de base em porcentagem da capacidade vital forçada prevista (ppFVC) na semana 104
Prazo: Linha de base, Semana 104
A CVF é um teste de função pulmonar padrão usado para quantificar a fraqueza dos músculos respiratórios. A CVF foi o volume de ar que pode ser expelido à força após uma inspiração total na posição ereta, medido em litros. A CVF prevista é baseada em uma fórmula que usa sexo, idade e altura de uma pessoa e é uma estimativa da capacidade pulmonar saudável. Porcentagem da CVF prevista = (valor observado)/(valor previsto) * 100%. A análise foi feita usando um modelo de coeficiente aleatório (RCM), que incluiu a visita em anos (como uma variável contínua) e a eficácia da linha de base como efeitos fixos, a interceptação e a inclinação linear da visita como efeito aleatório e participantes individuais como efeito do participante.
Linha de base, Semana 104

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base em porcentagem do volume expiratório forçado previsto em 1 segundo (ppFEV1) na semana 104
Prazo: Linha de base, Semana 104
VEF1 é a quantidade de ar que pode ser exalado forçadamente dos pulmões no primeiro segundo de uma exalação forçada. O VEF1 previsto é baseado em uma fórmula que usa sexo, idade e altura de uma pessoa e é uma estimativa da capacidade pulmonar saudável. Porcentagem do VEF1 previsto= (valor observado)/(valor previsto) * 100%. A análise foi feita usando um RCM, que incluiu a visita em anos (como uma variável contínua) e a eficácia da linha de base como efeitos fixos, a interceptação e a inclinação linear da visita como efeito aleatório e participantes individuais como efeito do participante.
Linha de base, Semana 104
Mudança da linha de base em percentual de pico de fluxo expiratório previsto (PEF) na semana 104
Prazo: Linha de base, Semana 104
O PFE previsto percentual é uma medida do fluxo máximo ou pico produzido durante uma expiração com esforço máximo e, como tal, é a medida da função pulmonar mais dependente do esforço. A análise foi feita usando um RCM, que incluiu a visita em anos (como uma variável contínua) e a eficácia da linha de base como efeitos fixos, a interceptação e a inclinação linear da visita como efeito aleatório e participantes individuais como efeito do participante.
Linha de base, Semana 104
Alteração da linha de base na porcentagem da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF%) na semana 104
Prazo: Linha de base, Semana 104
A FEVE% é uma medida importante da função cardíaca. A FEVE é uma fração do sangue (em porcentagem) bombeada para fora do ventrículo esquerdo do coração (a principal câmara de bombeamento). A análise foi feita usando um RCM, que incluiu a visita em anos (como uma variável contínua) e a eficácia da linha de base como efeitos fixos, a interceptação e a inclinação linear da visita como efeito aleatório e participantes individuais como efeito do participante.
Linha de base, Semana 104
Mudança da linha de base na força de preensão manual, medida pela miometria manual (HHM) na semana 104
Prazo: Linha de base, Semana 104
O HHM foi usado para medir a força distal do braço superior (força de preensão). Os dados foram apresentados por mão dominante e não dominante. A análise foi feita usando um RCM, que incluiu a visita em anos (como uma variável contínua) e a eficácia da linha de base como efeitos fixos, a interceptação e a inclinação linear da visita como efeito aleatório e participantes individuais como efeito do participante.
Linha de base, Semana 104
Mudança da linha de base na força de aperto, conforme medido por HHM na semana 104
Prazo: Linha de base, Semana 104
O HHM foi usado para medir a força distal do braço (força de pinça). Os dados foram apresentados por mão dominante e não dominante. A análise foi feita usando um RCM, que incluiu a visita em anos (como uma variável contínua) e a eficácia da linha de base como efeitos fixos, a interceptação e a inclinação linear da visita como efeito aleatório e participantes individuais como efeito do participante.
Linha de base, Semana 104
Alteração da linha de base na fibrose cardíaca (massa cicatricial), medida por ressonância magnética (MRI) na semana 104
Prazo: Linha de base, Semana 104
A ressonância magnética cardíaca foi utilizada para avaliar a fibrose cardíaca, detectando a presença de realce tardio pelo gadolínio (LGE), um marcador de fibrose miocárdica. A análise foi feita usando um RCM, que incluiu a visita em anos (como uma variável contínua) e a eficácia da linha de base como efeitos fixos, a interceptação e a inclinação linear da visita como efeito aleatório e participantes individuais como efeito do participante.
Linha de base, Semana 104
Alteração da linha de base na pontuação de gordura muscular e fibrose do braço superior (RM do bíceps braquial), conforme medido pela ressonância magnética na semana 104
Prazo: Linha de base, Semana 104
O mapeamento T2 com ressonância magnética foi realizado para medir a fibrose muscular do braço e a gordura no músculo bíceps braquial. A análise foi feita usando um RCM, que incluiu a visita em anos (como uma variável contínua) e a eficácia da linha de base como efeitos fixos, a interceptação e a inclinação linear da visita como efeito aleatório e participantes individuais como efeito do participante. A pontuação visual para gordura muscular e fibrose será avaliada usando um escore de Mercuri modificado de 5 pontos em que 0 = aparência normal do músculo e 5 = substituição completa do músculo por tecido conjuntivo e gordura, onde uma pontuação mais baixa indica músculo visualmente mais saudável. A alteração da linha de base foi calculada como a pontuação na Semana 104 - a pontuação na linha de base.
Linha de base, Semana 104
Mudança da linha de base na porcentagem de fração de gordura (%G), conforme medido por ressonância magnética na semana 104
Prazo: Linha de base, Semana 104
A análise foi feita usando um RCM, que incluiu a visita em anos (como uma variável contínua) e a eficácia da linha de base como efeitos fixos, a interceptação e a inclinação linear da visita como efeito aleatório e participantes individuais como efeito do participante.
Linha de base, Semana 104
Alteração da linha de base na pontuação total do desempenho do membro superior (PUL) na semana 104
Prazo: Linha de base, semana 104
O módulo PUL é uma bateria de desempenho administrada por observador de tarefas de mobilidade dos membros superiores para o ombro (superior, 6 itens: pontuação máxima = 12), cotovelo (médio, 9 itens: pontuação máxima = 17) e punho/mão (distal, 7). itens: pontuação máxima = 13). Pontuações mais altas de cada item indicam maior nível de função. A pontuação total foi calculada somando as pontuações dos 3 níveis, com pontuação global máxima de 42 (intervalo de pontuação total = 0-42; com pontuação mais alta indicando melhor resultado). A análise foi feita usando um RCM, que incluiu visitas em anos (como variável contínua) e eficácia basal como efeitos fixos, o intercepto e a inclinação linear da visita como efeito aleatório e participantes individuais como efeito participante.
Linha de base, semana 104

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

FibroGen

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de janeiro de 2016

Conclusão Primária (Real)

7 de maio de 2020

Conclusão do estudo (Real)

9 de agosto de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de novembro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de novembro de 2015

Primeira postagem (Estimado)

17 de novembro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de agosto de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de julho de 2024

Última verificação

1 de julho de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • FGCL-3019-079
  • 2023-000321-80 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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