Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Försök med Pamrevlumab (FG-3019), i icke-ambulerande deltagare med Duchenne muskeldystrofi (DMD) (MISSION)

31 juli 2024 uppdaterad av: FibroGen

Försök med Pamrevlumab (FG-3019), en monoklonal antikropp mot bindvävstillväxtfaktor, i icke-ambulerande försökspersoner med Duchennes muskeldystrofi

Detta är en öppen fas 2, enkelarmsstudie av pamrevlumab (FG-3019) för att uppskatta pamrevlumabs säkerhet och effekt hos icke-ambulerande deltagare med DMD.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien kommer att omfatta en screeningperiod, huvudstudieperiod, öppen förlängningsperiod (OLE) och uppföljningsperiod 4 veckor efter den sista dosen. Alla deltagare som slutför huvuddelen av studien under minst 104 veckor (2 år) kommer att rullas över till en OLE i upp till ytterligare 208 veckor (4 år).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

21

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • University of California San Francisco - Benioff Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30318
        • Rare Disease Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University in St. Louis School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Shriner's Hospital for Children - Portland
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75207
        • Children's Medical Center Ambulatory Care Pavilion

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt samtycke/samtycke från deltagare och/eller vårdnadshavare enligt kraven på regionala och/eller institutionella granskningsnämnder (IRB)
  • Icke ambulerande
  • Brooke Poäng för armar och axlar ≤5
  • Diagnos av DMD genom medicinsk historia och bekräftad Duchenne-mutation i tillgängliga genetiska tester med ett validerat genetiskt test
  • Kan utföra spirometri
  • Kan genomgå hjärt- och extremitets-MRT (överarm).
  • Procent förutspådde FVC mellan 40 och 90, inklusive
  • Minst ett historiskt ppFVC-förutsagt värde inom 18 månader efter baslinjen
  • Vänsterkammars ejektionsfraktion ≥ 45 %, bestämt med hjärt-MR vid screening eller inom 3 månader före dag 0
  • Deltagare som för närvarande får hjärtsviktsmediciner (till exempel angiotensinomvandlande enzymhämmare, angiotensinreceptorblockerare och betablockerare) måste uppnå en stabil regim i minst 3 månader före screening
  • På en stabil dos av kortikosteroider i minst 6 månader före screening utan någon väsentlig förändring av doseringen under minst 3 månader (förutom justeringar för förändringar i kroppsvikt) före screening och ingen förutsedd förändring av kortikosteroidanvändning under behandlingen av studiedeltagande
  • Fick pneumokockvaccin och får årliga influensavaccinationer
  • Tillräcklig njurfunktion: cystatin C ≤1,4 mg/liter (L)

  • Tillräcklig hematologisk funktion

    1. Trombocyter >100 000/mikroliter (μL)
    2. Hemoglobin >12 gram (g)/deciliter (dL)
    3. Absolut neutrofilantal >1500/μL

  • Tillräcklig leverfunktion

    1. Ingen historia eller bevis för leversjukdom
    2. Gamma-glutamyltransferas (GGT) ≤3 x övre normalgräns (ULN)
    3. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
  • Om sexuellt aktiv, kommer att använda medicinskt accepterade preventivmedel under deltagande i studien och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet

Exklusions kriterier:

  • Kräver ≥16 timmar kontinuerlig ventilation
  • Tidigare eller pågående medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna påverka deltagarens säkerhet negativt, gör det osannolikt att 156 veckors behandling och uppföljning skulle slutföras, eller kan försämra bedömningen av studieresultat
  • Förväntad ryggradsoperation inom 156 veckor

  • Allvarlig okontrollerad hjärtsjukdom, inklusive något av följande:

    1. Behov av intravenösa diuretika eller inotropt stöd inom 3 månader före screening
    2. Sjukhusinläggning för en exacerbation av hjärtsvikt eller arytmi under de senaste 3 månaderna
  • Arytmi som kräver antiarytmisk behandling
  • Sjukhusinläggning på grund av andningssvikt under de senaste 6 veckorna
  • Dåligt kontrollerad astma eller underliggande lungsjukdom såsom bronkopulmonell dysplasi
  • Känd eller misstänkt aktiv hepatit B eller C eller historia av humant immunbristvirus (HIV)
  • Body mass index (BMI) ≥40 kilogram (kg)/kvadratmeter (m^2) eller vikt >117 kg
  • Exponering för annat prövningsläkemedel eller annan godkänd produkt för DMD (till exempel eteplirsen eller golodirsen) inom 28 dagar före start av studiebehandling
  • Exponering för ett annat prövningsläkemedel eller annan godkänd produkt för DMD (t.ex. eteplirsen) inom 28 dagar före start av studiebehandlingen (eller 5 halveringstider av produkten beroende på vilken som är längre) före det första screeningbesöket med undantag för deflazacort. Användning av deflazacort, om huvudutredaren betraktar det som standardvård, är tillåtet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Pamrevlumab
Deltagarna kommer att få pamrevlumab 35 milligram (mg)/kilogram (kg) som intravenös (IV) infusion varannan vecka i minst 104 veckor. Deltagare som slutför huvudstudien kommer att fortsätta att få pamrevlumab 35 mg/kg som IV-infusion varannan vecka i minst upp till 208 veckor i OLE.
Läkemedel: Pamrevlumab
Pamrevlumab, 10 milligram (mg)/milliliter (ml), endosflaskor
Andra namn:
  • Monoklonal antikropp mot bindvävstillväxtfaktor (CTGF), FG-3019

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Årlig förändring från baslinjen i procent förväntad forcerad vitalkapacitet (ppFVC) vid vecka 104
Tidsram: Baslinje, vecka 104
FVC är ett standardtest för lungfunktion som används för att kvantifiera andningsmuskelsvaghet. FVC var volymen luft som kan tvångsblåsas ut efter full inspiration i upprätt läge, mätt i liter. Förutspådd FVC är baserad på en formel som använder kön, ålder och längd på en person, och är en uppskattning av frisk lungkapacitet. Procent av förutsagt FVC = (observerat värde)/(förutsagt värde) * 100 %. Analysen gjordes med hjälp av en slumpmässig koefficientmodell (RCM), som inkluderade besök i år (som en kontinuerlig variabel), och baslinjeeffekt som fasta effekter, avlyssning och linjär lutning av besök som slumpmässig effekt, och individuella deltagare som deltagande effekt.
Baslinje, vecka 104

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i procent förväntad forcerad utandningsvolym vid 1 sekund (ppFEV1) vid vecka 104
Tidsram: Baslinje, vecka 104
FEV1 är den mängd luft som med tvång kan andas ut från lungorna under den första sekunden av en påtvingad utandning. Förutspådd FEV1 är baserad på en formel som använder kön, ålder och längd på en person, och är en uppskattning av frisk lungkapacitet. Procent av förutsagt FEV1= (observerat värde)/(förutsagt värde) * 100 %. Analysen gjordes med hjälp av en RCM, som inkluderade besök i år (som en kontinuerlig variabel), och baslinjeeffekt som fasta effekter, avlyssning och den linjära lutning av besök som slumpmässig effekt, och individuella deltagare som deltagande effekt.
Baslinje, vecka 104
Förändring från baslinjen i procent förutsagt toppexpiratoriskt flöde (PEF) vid vecka 104
Tidsram: Baslinje, vecka 104
Procent förutsagd PEF är ett mått på det maximala eller toppflödet som produceras under en utandning med maximal ansträngning och är som sådan det mest ansträngningsberoende måttet på lungfunktion. Analysen gjordes med hjälp av en RCM, som inkluderade besök i år (som en kontinuerlig variabel), och baslinjeeffekt som fasta effekter, avlyssning och den linjära lutning av besök som slumpmässig effekt, och individuella deltagare som deltagande effekt.
Baslinje, vecka 104
Förändring från baslinjen i vänsterkammars ejektionsfraktion i procent (LVEF%) vid vecka 104
Tidsram: Baslinje, vecka 104
LVEF% är ett viktigt mått på hjärtfunktionen. LVEF är en bråkdel av blod (i procent) som pumpas ut från hjärtats vänstra kammare (huvudpumpkammaren). Analysen gjordes med hjälp av en RCM, som inkluderade besök i år (som en kontinuerlig variabel), och baslinjeeffekt som fasta effekter, avlyssning och den linjära lutning av besök som slumpmässig effekt, och individuella deltagare som deltagande effekt.
Baslinje, vecka 104
Ändring från baslinjen i greppstyrka för hand, mätt med handhållen myometry (HHM) vid vecka 104
Tidsram: Baslinje, vecka 104
HHM användes för att mäta distal överarmsstyrka (greppstyrka). Data har presenterats med dominant och icke-dominant hand. Analysen gjordes med hjälp av en RCM, som inkluderade besök i år (som en kontinuerlig variabel), och baslinjeeffekt som fasta effekter, avlyssning och den linjära lutning av besök som slumpmässig effekt, och individuella deltagare som deltagande effekt.
Baslinje, vecka 104
Ändring från baslinjen i nypstyrka, mätt av HHM vid vecka 104
Tidsram: Baslinje, vecka 104
HHM användes för att mäta distal överarmsstyrka (nypstyrka). Data har presenterats med dominant och icke-dominant hand. Analysen gjordes med hjälp av en RCM, som inkluderade besök i år (som en kontinuerlig variabel), och baslinjeeffekt som fasta effekter, avlyssning och den linjära lutning av besök som slumpmässig effekt, och individuella deltagare som deltagande effekt.
Baslinje, vecka 104
Förändring från baslinjen i hjärtfibros (ärrmassa), mätt med magnetisk resonanstomografi (MRT) vid vecka 104
Tidsram: Baslinje, vecka 104
Hjärt-MRT användes för att bedöma hjärtfibros genom att detektera närvaron av sen gadoliniumförstärkning (LGE), en markör för myokardfibros. Analysen gjordes med hjälp av en RCM, som inkluderade besök i år (som en kontinuerlig variabel), och baslinjeeffekt som fasta effekter, avlyssning och den linjära lutning av besök som slumpmässig effekt, och individuella deltagare som deltagande effekt.
Baslinje, vecka 104
Förändring från baslinjen i överarmen (Biceps Brachii MRI) muskelfett och fibros-poäng, mätt med MRT vid vecka 104
Tidsram: Baslinje, vecka 104
T2-kartläggning med MRT utfördes för att mäta muskelfibros i överarm och fett i biceps brachii-muskeln. Analysen gjordes med hjälp av en RCM, som inkluderade besök i år (som en kontinuerlig variabel), och baslinjeeffekt som fasta effekter, avlyssning och den linjära lutning av besök som slumpmässig effekt, och individuella deltagare som deltagande effekt. Den visuella poängen för muskelfett och fibros kommer att bedömas med hjälp av en modifierad 5-punkts Mercuri-poäng där 0 = normalt muskelutseende och 5 = fullständig ersättning av muskler med bindväv och fett, där en lägre poäng indikerade visuellt friskare muskler. Förändring från baslinjen beräknades som poängen vid vecka 104 - poängen vid baslinjen.
Baslinje, vecka 104
Förändring från baslinjen i fettfraktionsprocent (%F), mätt med MRT vid vecka 104
Tidsram: Baslinje, vecka 104
Analysen gjordes med hjälp av en RCM, som inkluderade besök i år (som en kontinuerlig variabel), och baslinjeeffekt som fasta effekter, avlyssning och den linjära lutning av besök som slumpmässig effekt, och individuella deltagare som deltagande effekt.
Baslinje, vecka 104
Förändring från baslinjen i totalresultat för övre extremitet (PUL) vid vecka 104
Tidsram: Baslinje, vecka 104
PUL-modulen är ett observatörsadministrerat prestationsbatteri av rörlighetsuppgifter för övre extremiteter för axeln (övre, 6 objekt: maximal poäng = 12), armbåge (mitten, 9 poster: maximal poäng = 17) och handled/hand (distal, 7 objekt: maximal poäng = 13). Högre poäng för varje objekt indikerar högre funktionsnivå. Totalpoängen beräknades genom att lägga till de tre nivåpoängen, med ett maximalt globalt betyg på 42 (totalpoängintervall = 0-42; med högre poäng indikerar bättre resultat). Analysen gjordes med hjälp av en RCM, som inkluderade besök i år (som en kontinuerlig variabel), och baslinjeeffekt som fasta effekter, avlyssning och linjär lutning av besök som slumpmässig effekt, och individuella deltagare som deltagande effekt.
Baslinje, vecka 104

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

FibroGen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 januari 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

7 maj 2020

Avslutad studie (Faktisk)

9 augusti 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 november 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 november 2015

Första postat (Beräknad)

17 november 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 augusti 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 juli 2024

Senast verifierad

1 juli 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • FGCL-3019-079
  • 2023-000321-80 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera