Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание памревлумаба (FG-3019) у неходячих участников с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД) (MISSION)

31 июля 2024 г. обновлено: FibroGen

Испытание памревлумаба (FG-3019), моноклонального антитела к фактору роста соединительной ткани, у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна, не способных передвигаться

Это открытое исследование фазы 2 памревлумаба (FG-3019) с одной группой для оценки безопасности и эффективности памревлумаба у неходячих участников с МДД.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование будет включать период скрининга, период основного исследования, период открытого расширения (OLE) и период последующего наблюдения через 4 недели после последней дозы. Все участники, завершившие основную часть исследования в течение как минимум 104 недель (2 года), будут переведены на OLE еще на 208 недель (4 года).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

21

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California San Francisco - Benioff Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30318
        • Rare Disease Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University in St. Louis School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Shriner's Hospital for Children - Portland
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75207
        • Children's Medical Center Ambulatory Care Pavilion

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Письменное согласие/согласие участника и/или законного опекуна в соответствии с требованиями регионального и/или институционального контрольного совета (IRB)
  • Неамбулаторный
  • Оценка Брука для рук и плеч ≤5
  • Диагноз МДД по истории болезни и подтвержденной мутации Дюшенна в доступных генетических тестах с использованием проверенного генетического теста
  • Умеет проводить спирометрию
  • Возможность пройти МРТ сердца и конечностей (плечо)
  • Процент прогнозируемой ФЖЕЛ от 40 до 90 включительно
  • По крайней мере одно историческое прогнозируемое значение ppFVC в течение 18 месяцев после исходного уровня
  • Фракция выброса левого желудочка ≥ 45% по данным МРТ сердца при скрининге или в течение 3 месяцев до дня 0
  • Участники, получающие в настоящее время сердечные препараты для лечения сердечной недостаточности (например, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина и бета-блокаторы), должны соблюдать стабильный режим в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.
  • На стабильной дозе кортикостероидов в течение как минимум 6 месяцев до скрининга без существенного изменения дозировки в течение как минимум 3 месяцев (за исключением корректировок на изменения массы тела) до скрининга и без прогнозируемых изменений в использовании кортикостероидов в течение курса участия в исследовании
  • Получил пневмококковую вакцину и получает ежегодные прививки от гриппа
  • Адекватная функция почек: цистатин С ≤1,4 мг/л (л)

  • Адекватная гематологическая функция

    1. Тромбоциты >100 000/мкл (мкл)
    2. Гемоглобин > 12 граммов (г)/децилитр (дл)
    3. Абсолютное количество нейтрофилов >1500/мкл

  • Адекватная функция печени

    1. Отсутствие анамнеза или признаков заболевания печени
    2. Гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) ≤3 x верхний предел нормы (ВГН)
    3. Общий билирубин ≤1,5 ​​x ВГН
  • Если вы ведете половую жизнь, будете использовать принятые с медицинской точки зрения противозачаточные средства во время участия в исследовании и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • Требуется ≥16 часов непрерывной вентиляции
  • Предыдущее или текущее состояние здоровья, которое, по мнению исследователя, может неблагоприятно повлиять на безопасность участника, делает маловероятным завершение 156-недельного курса лечения и последующего наблюдения или может ухудшить оценку результатов исследования.
  • Ожидаемая операция на позвоночнике в течение 156 недель

  • Тяжелая неконтролируемая болезнь сердца, включая любое из следующего:

    1. Необходимость внутривенного введения диуретиков или инотропной поддержки в течение 3 месяцев до скрининга
    2. Госпитализация по поводу обострения сердечной недостаточности или аритмии за последние 3 мес.
  • Аритмии, требующие антиаритмической терапии
  • Госпитализация из-за дыхательной недостаточности за последние 6 недель
  • Плохо контролируемая астма или основное заболевание легких, такое как бронхолегочная дисплазия
  • Известный или подозреваемый активный гепатит B или C или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе
  • Индекс массы тела (ИМТ) ≥40 кг/квадратный метр (м^2) или вес >117 кг
  • Воздействие другого исследуемого препарата или другого одобренного продукта для лечения МДД (например, этеплирсен или голодирсен) в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
  • Воздействие другого исследуемого препарата или другого одобренного продукта для лечения МДД (например, этеплирсен) в течение 28 дней до начала исследуемого лечения (или 5 периодов полувыведения продукта, в зависимости от того, что дольше) до первого скринингового визита, за исключением дефлазакорта. Разрешено использование дефлазакорта, если главный исследователь рассматривает его как стандарт лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Памревлумаб
Участники будут получать памревлумаб в дозе 35 миллиграммов (мг)/килограмм (кг) путем внутривенной (в/в) инфузии каждые 2 недели в течение как минимум 104 недель. Участники, завершившие основное исследование, будут продолжать получать памревлумаб в дозе 35 мг/кг внутривенно каждые 2 недели в течение как минимум до 208 недель в OLE.
Лекарство: Памревлумаб
Памревлумаб, 10 миллиграммов (мг)/мл, флаконы для однократной дозы
Другие имена:
  • Моноклональные антитела к фактору роста соединительной ткани (CTGF), FG-3019

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Годовое изменение процента прогнозируемой форсированной жизненной емкости легких (ppFVC) по сравнению с исходным уровнем на 104-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 104
ФЖЕЛ — это стандартный тест функции легких, используемый для количественной оценки слабости дыхательных мышц. ФЖЕЛ – это объем воздуха, который можно принудительно выдохнуть после полного вдоха в вертикальном положении, измеряемый в литрах. Прогнозируемый ФЖЕЛ основан на формуле с использованием пола, возраста и роста человека и является оценкой объема здоровых легких. Процент прогнозируемой ФЖЕЛ = (наблюдаемое значение)/(прогнозируемое значение) * 100%. Анализ проводился с использованием модели случайных коэффициентов (RCM), которая включала количество посещений в годах (как непрерывную переменную) и базовую эффективность как фиксированные эффекты, точку пересечения и линейный наклон посещаемости как случайный эффект, а также отдельных участников как эффект участника.
Исходный уровень, неделя 104

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем прогнозируемого объема форсированного выдоха в процентах за 1 секунду (ppFEV1) на 104-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 104
ОФВ1 — количество воздуха, которое можно форсированно выдохнуть из легких за первую секунду форсированного выдоха. Прогнозируемый ОФВ1 основан на формуле с использованием пола, возраста и роста человека и является оценкой объема здоровых легких. Процент прогнозируемого ОФВ1 = (наблюдаемое значение)/(прогнозируемое значение) * 100%. Анализ проводился с использованием ОКМ, который включал количество посещений в годах (как непрерывную переменную) и базовую эффективность как фиксированные эффекты, точку пересечения и линейный наклон посещения как случайный эффект и отдельных участников как эффект участника.
Исходный уровень, неделя 104
Изменение по сравнению с исходным уровнем прогнозируемой пиковой скорости выдоха (ПСВ) в процентах на 104-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 104
Процент прогнозируемого ПСВ является мерой максимального или пикового потока, создаваемого во время выдоха с максимальным усилием, и, как таковой, является наиболее зависящим от усилия показателем функции легких. Анализ проводился с использованием ОКМ, который включал количество посещений в годах (как непрерывную переменную) и базовую эффективность как фиксированные эффекты, точку пересечения и линейный наклон посещения как случайный эффект и отдельных участников как эффект участника.
Исходный уровень, неделя 104
Изменение процентной доли фракции выброса левого желудочка (LVEF%) по сравнению с исходным уровнем на 104-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 104
ФВ ЛЖ% является важным показателем сердечной функции. ФВ ЛЖ — доля крови (в процентах), выкачиваемая из левого желудочка сердца (главной насосной камеры). Анализ проводился с использованием ОКМ, который включал количество посещений в годах (как непрерывную переменную) и базовую эффективность как фиксированные эффекты, точку пересечения и линейный наклон посещения как случайный эффект и отдельных участников как эффект участника.
Исходный уровень, неделя 104
Изменение по сравнению с исходным уровнем силы хвата руками, измеренной с помощью ручной миометрии (HHM) на 104-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 104
HHM использовали для измерения дистальной силы плеча (силы хвата). Данные представлены доминирующей и недоминантной рукой. Анализ проводился с использованием ОКМ, который включал количество посещений в годах (как непрерывную переменную) и базовую эффективность как фиксированные эффекты, точку пересечения и линейный наклон посещения как случайный эффект и отдельных участников как эффект участника.
Исходный уровень, неделя 104
Изменение силы защемления по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью HHM на 104-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 104
HHM использовали для измерения дистальной силы плеча (силы защемления). Данные представлены доминирующей и недоминантной рукой. Анализ проводился с использованием ОКМ, который включал количество посещений в годах (как непрерывную переменную) и базовую эффективность как фиксированные эффекты, точку пересечения и линейный наклон посещения как случайный эффект и отдельных участников как эффект участника.
Исходный уровень, неделя 104
Изменение сердечного фиброза (рубцовой массы) по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) на 104-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 104
МРТ сердца использовали для оценки сердечного фиброза путем выявления присутствия позднего усиления гадолинием (LGE), маркера миокардиального фиброза. Анализ проводился с использованием ОКМ, который включал количество посещений в годах (как непрерывную переменную) и базовую эффективность как фиксированные эффекты, точку пересечения и линейный наклон посещения как случайный эффект и отдельных участников как эффект участника.
Исходный уровень, неделя 104
Изменение показателя мышечного жира и фиброза плеча (МРТ двуглавой мышцы плеча) по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью МРТ на 104-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 104
Т2-картирование с помощью МРТ проводилось для измерения фиброза мышц плеча и жира в двуглавой мышце плеча. Анализ проводился с использованием ОКМ, который включал количество посещений в годах (как непрерывную переменную) и базовую эффективность как фиксированные эффекты, точку пересечения и линейный наклон посещения как случайный эффект и отдельных участников как эффект участника. Визуальная оценка мышечного жира и фиброза будет оцениваться с использованием модифицированной 5-балльной шкалы Mercuri, в которой 0 = нормальный внешний вид мышц и 5 = полная замена мышц соединительной тканью и жиром, где более низкий балл указывает на визуально более здоровую мышцу. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как балл на 104-й неделе - балл на исходном уровне.
Исходный уровень, неделя 104
Изменение относительно исходного уровня доли жира (%F), измеренное с помощью МРТ на 104-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 104
Анализ проводился с использованием ОКМ, который включал количество посещений в годах (как непрерывную переменную) и базовую эффективность как фиксированные эффекты, точку пересечения и линейный наклон посещения как случайный эффект и отдельных участников как эффект участника.
Исходный уровень, неделя 104
Изменение общего показателя работоспособности верхних конечностей (PUL) по сравнению с исходным уровнем на 104 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 104-я неделя
Модуль PUL представляет собой набор задач на подвижность верхних конечностей, выполняемых наблюдателем, для плеча (верхняя, 6 пунктов: максимальный балл = 12), локтя (средний, 9 предметов: максимальный балл = 17) и запястья/кисти (дистальный, 7 баллов). предметы: максимальный балл = 13). Более высокие баллы по каждому пункту указывают на более высокий уровень функционирования. Общий балл рассчитывался путем сложения баллов трех уровней с максимальным общим баллом 42 (диапазон общего балла = 0–42; более высокий балл указывает на лучший результат). Анализ проводился с использованием RCM, который включал количество посещений в годах (как непрерывная переменная), базовую эффективность как фиксированные эффекты, точку пересечения и линейный наклон посещения как случайный эффект, а отдельных участников как эффект участника.
Исходный уровень, 104-я неделя

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

FibroGen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 января 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 мая 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 августа 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 ноября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 ноября 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

17 ноября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 августа 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 июля 2024 г.

Последняя проверка

1 июля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FGCL-3019-079
  • 2023-000321-80 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Georgia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться