Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef met Pamrevlumab (FG-3019), bij niet-ambulante deelnemers met Duchenne spierdystrofie (DMD) (MISSION)

31 juli 2024 bijgewerkt door: FibroGen

Proef met Pamrevlumab (FG-3019), een monoklonaal antilichaam tegen bindweefselgroeifactor, bij niet-ambulante proefpersonen met spierdystrofie van Duchenne

Dit is een fase 2, open-label, eenarmige studie van pamrevlumab (FG-3019) om de veiligheid en werkzaamheid van pamrevlumab bij niet-ambulante deelnemers met DMD te schatten.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie omvat een screeningperiode, een hoofdstudieperiode, een open-label extensieperiode (OLE) en een follow-upperiode van 4 weken na de laatste dosis. Alle deelnemers die het hoofdgedeelte van het onderzoek gedurende minimaal 104 weken (2 jaar) voltooien, worden voor maximaal 208 extra weken (4 jaar) overgezet naar een OLE.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

21

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California San Francisco - Benioff Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30318
        • Rare Disease Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University in St. Louis School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Shriner's Hospital for Children - Portland
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75207
        • Children's Medical Center Ambulatory Care Pavilion

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke toestemming/instemming door deelnemer en/of wettelijke voogd volgens de vereisten van de regionale en/of institutionele beoordelingsraad (IRB).
  • Niet-ambulant
  • Brooke-score voor armen en schouders ≤5
  • Diagnose van DMD op basis van medische voorgeschiedenis en bevestigde Duchenne-mutatie in beschikbare genetische tests met behulp van een gevalideerde genetische test
  • In staat om spirometrie uit te voeren
  • In staat om cardiale en extremiteit (bovenarm) MRI te ondergaan
  • Percentage voorspelde FVC tussen 40 en 90, inclusief
  • Ten minste één historische ppFVC voorspelde waarde binnen 18 maanden na baseline
  • Linkerventrikelejectiefractie ≥ 45% zoals bepaald door cardiale MRI bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan dag 0
  • Deelnemers die momenteel hartmedicatie voor hartfalen krijgen (bijvoorbeeld angiotensine-converterende enzymremmers, angiotensine-receptorblokkers en bètablokkers) moeten gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening een stabiel regime volgen
  • Op een stabiele dosis corticosteroïden gedurende minimaal 6 maanden voorafgaand aan de screening zonder substantiële dosisverandering gedurende minimaal 3 maanden (behalve aanpassingen voor veranderingen in lichaamsgewicht) voorafgaand aan de screening en geen voorziene verandering in het gebruik van corticosteroïden tijdens de kuur van studieparticipatie
  • Gevaccineerd tegen pneumokokken en krijgt jaarlijkse griepvaccinaties
  • Adequate nierfunctie: cystatine C ≤1,4 mg/liter (L)

  • Adequate hematologische functie

    1. Bloedplaatjes >100.000/microliter (μL)
    2. Hemoglobine >12 gram (g)/deciliter (dL)
    3. Absoluut aantal neutrofielen >1500/μL

  • Adequate leverfunctie

    1. Geen geschiedenis of bewijs van leverziekte
    2. Gammaglutamyltransferase (GGT) ≤3 x bovengrens van normaal (ULN)
    3. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN
  • Indien seksueel actief, zal medisch aanvaarde anticonceptiva gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

  • Vereist ≥16 uur continue ventilatie
  • Eerdere of aanhoudende medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer negatief kan beïnvloeden, het onwaarschijnlijk maakt dat de behandeling en follow-up van 156 weken zal worden voltooid, of de beoordeling van de onderzoeksresultaten kan belemmeren
  • Verwachte wervelkolomoperatie binnen 156 weken

  • Ernstige ongecontroleerde hartziekte, waaronder een van de volgende:

    1. Behoefte aan intraveneuze diuretica of inotrope ondersteuning binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
    2. Ziekenhuisopname voor een verergering van hartfalen of aritmie in de afgelopen 3 maanden
  • Aritmie die anti-aritmische therapie vereist
  • Ziekenhuisopname wegens respiratoire insufficiëntie in de laatste 6 weken
  • Slecht gecontroleerde astma of onderliggende longziekte zoals bronchopulmonale dysplasie
  • Bekende of vermoede actieve hepatitis B of C of voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  • Body mass index (BMI) ≥40 kilogram (kg)/vierkante meter (m^2) of gewicht >117 kg
  • Blootstelling aan een ander onderzoeksgeneesmiddel of een ander goedgekeurd product voor DMD (bijvoorbeeld eteplirsen of golodirsen) binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Blootstelling aan een ander onderzoeksgeneesmiddel of een ander goedgekeurd product voor DMD (bijv. eteplirsen) binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (of 5 halfwaardetijden van het product, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan het eerste screeningsbezoek, met uitzondering van deflazacort. Het gebruik van deflazacort is, indien dit door de hoofdonderzoeker als standaardzorg wordt beschouwd, toegestaan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Pamrevlumab
Deelnemers ontvangen elke 2 weken 35 milligram (mg)/kilogram (kg) pamrevlumab via een intraveneus (IV) infuus gedurende minimaal 104 weken. Deelnemers die het hoofdonderzoek voltooien, blijven elke 2 weken pamrevlumab 35 mg/kg via een IV-infusie ontvangen gedurende minimaal maximaal 208 weken in de OLE.
Geneesmiddel: Pamrevlumab
Pamrevlumab, 10 milligram (mg)/milliliter (ml), injectieflacons met enkelvoudige dosis
Andere namen:
  • Monoklonaal antilichaam tegen bindweefselgroeifactor (CTGF), FG-3019

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Jaarlijkse verandering ten opzichte van baseline in percentage voorspelde geforceerde vitale capaciteit (ppFVC) in week 104
Tijdsspanne: Basislijn, week 104
FVC is een standaard longfunctietest die wordt gebruikt om zwakte van de ademhalingsspieren te kwantificeren. FVC was het luchtvolume dat met kracht kan worden uitgeblazen na volledige inspiratie in rechtopstaande positie, gemeten in liters. Voorspelde FVC is gebaseerd op een formule op basis van geslacht, leeftijd en lengte van een persoon en is een schatting van de gezonde longcapaciteit. Percentage voorspelde FVC = (waargenomen waarde)/(voorspelde waarde) * 100%. De analyse werd uitgevoerd met behulp van een willekeurig coëfficiëntenmodel (RCM), dat bezoek in jaren omvatte (als een continue variabele), en basislijnwerkzaamheid als vaste effecten, het intercept en de lineaire helling van bezoek als willekeurig effect, en individuele deelnemers als deelnemereffect.
Basislijn, week 104

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in percentage voorspeld geforceerd expiratoir volume op 1 seconde (ppFEV1) in week 104
Tijdsspanne: Basislijn, week 104
FEV1 is de hoeveelheid lucht die met geweld uit de longen kan worden uitgeademd in de eerste seconde van een geforceerde uitademing. Voorspelde FEV1 is gebaseerd op een formule op basis van geslacht, leeftijd en lengte van een persoon en is een schatting van de gezonde longcapaciteit. Percentage van voorspelde FEV1= (waargenomen waarde)/(voorspelde waarde) * 100%. De analyse werd uitgevoerd met behulp van een RCM, die het bezoek in jaren omvatte (als een continue variabele), en de baseline-werkzaamheid als vaste effecten, het intercept en de lineaire helling van het bezoek als willekeurig effect, en individuele deelnemers als deelnemerseffect.
Basislijn, week 104
Verandering ten opzichte van baseline in percentage voorspelde expiratoire piekflow (PEF) in week 104
Tijdsspanne: Basislijn, week 104
Percentage voorspelde PEF is een maat voor de maximale of piekflow die wordt geproduceerd tijdens een uitademing met maximale inspanning en is als zodanig de meest inspanningsafhankelijke maat voor de longfunctie. De analyse werd uitgevoerd met behulp van een RCM, die het bezoek in jaren omvatte (als een continue variabele), en de baseline-werkzaamheid als vaste effecten, het intercept en de lineaire helling van het bezoek als willekeurig effect, en individuele deelnemers als deelnemerseffect.
Basislijn, week 104
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in percentage linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF%) in week 104
Tijdsspanne: Basislijn, week 104
LVEF% is een belangrijke maat voor de hartfunctie. LVEF is een fractie van het bloed (in procenten) dat uit de linker ventrikel van het hart (de belangrijkste pompkamer) wordt gepompt. De analyse werd uitgevoerd met behulp van een RCM, die het bezoek in jaren omvatte (als een continue variabele), en de baseline-werkzaamheid als vaste effecten, het intercept en de lineaire helling van het bezoek als willekeurig effect, en individuele deelnemers als deelnemerseffect.
Basislijn, week 104
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in grijpkracht met de hand, zoals gemeten met hand-held myometrie (HHM) in week 104
Tijdsspanne: Basislijn, week 104
De HHM werd gebruikt om de distale bovenarmkracht (grijpkracht) te meten. Gegevens zijn gepresenteerd door dominante en niet-dominante hand. De analyse werd uitgevoerd met behulp van een RCM, die het bezoek in jaren omvatte (als een continue variabele), en de baseline-werkzaamheid als vaste effecten, het intercept en de lineaire helling van het bezoek als willekeurig effect, en individuele deelnemers als deelnemerseffect.
Basislijn, week 104
Verandering ten opzichte van baseline in knijpkracht, zoals gemeten door HHM in week 104
Tijdsspanne: Basislijn, week 104
De HHM werd gebruikt om de distale bovenarmkracht (knijpkracht) te meten. Gegevens zijn gepresenteerd door dominante en niet-dominante hand. De analyse werd uitgevoerd met behulp van een RCM, die het bezoek in jaren omvatte (als een continue variabele), en de baseline-werkzaamheid als vaste effecten, het intercept en de lineaire helling van het bezoek als willekeurig effect, en individuele deelnemers als deelnemerseffect.
Basislijn, week 104
Verandering ten opzichte van baseline in hartfibrose (littekenmassa), zoals gemeten met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) in week 104
Tijdsspanne: Basislijn, week 104
Cardiale MRI werd gebruikt om de cardiale fibrose te beoordelen door de aanwezigheid van late gadolinium enhancement (LGE), een marker voor myocardiale fibrose, te detecteren. De analyse werd uitgevoerd met behulp van een RCM, die het bezoek in jaren omvatte (als een continue variabele), en de baseline-werkzaamheid als vaste effecten, het intercept en de lineaire helling van het bezoek als willekeurig effect, en individuele deelnemers als deelnemerseffect.
Basislijn, week 104
Verandering ten opzichte van baseline in bovenarm (Biceps Brachii MRI) Spiervet- en fibrosescore, zoals gemeten met MRI in week 104
Tijdsspanne: Basislijn, week 104
T2-mapping met MRI werd uitgevoerd om spierfibrose van de bovenarm en vet in de biceps brachii-spier te meten. De analyse werd uitgevoerd met behulp van een RCM, die het bezoek in jaren omvatte (als een continue variabele), en de baseline-werkzaamheid als vaste effecten, het intercept en de lineaire helling van het bezoek als willekeurig effect, en individuele deelnemers als deelnemerseffect. De visuele score voor spiervet en fibrose wordt beoordeeld met behulp van een gewijzigde 5-punts Mercuri-score waarbij 0 = normaal uiterlijk van de spieren en 5 = volledige vervanging van spieren door bindweefsel en vet, waarbij een lagere score visueel gezondere spieren aangeeft. Verandering ten opzichte van baseline werd berekend als de score in week 104 - de score bij baseline.
Basislijn, week 104
Verandering ten opzichte van baseline in vetfractiepercentage (%F), zoals gemeten met MRI in week 104
Tijdsspanne: Basislijn, week 104
De analyse werd uitgevoerd met behulp van een RCM, die het bezoek in jaren omvatte (als een continue variabele), en de baseline-werkzaamheid als vaste effecten, het intercept en de lineaire helling van het bezoek als willekeurig effect, en individuele deelnemers als deelnemerseffect.
Basislijn, week 104
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de prestaties van de totale score van de bovenste ledematen (PUL) in week 104
Tijdsspanne: Basislijn, week 104
De PUL-module is een door een waarnemer toegediende prestatiereeks van mobiliteitstaken van de bovenste ledematen voor de schouder (bovenste, 6 items: maximale score = 12), elleboog (midden, 9 items: maximale score = 17) en pols/hand (distale, 7 items: maximale score = 13). Hogere scores op elk item duiden op een hoger niveau van functioneren. De totale score werd berekend door de 3 niveauscores bij elkaar op te tellen, met een maximale globale score van 42 (totaalscorebereik = 0-42; waarbij een hogere score een beter resultaat aangeeft). De analyse werd uitgevoerd met behulp van een RCM, waarin het bezoek in jaren (als een continue variabele) en de baseline-werkzaamheid als vaste effecten, het intercept en de lineaire helling van het bezoek als willekeurig effect, en individuele deelnemers als deelnemerseffect waren opgenomen.
Basislijn, week 104

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

FibroGen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 januari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 mei 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 augustus 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 november 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 november 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

17 november 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 juli 2024

Laatst geverifieerd

1 juli 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FGCL-3019-079
  • 2023-000321-80 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Pamrevlumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Costa Rica

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren