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Essai de Pamrevlumab (FG-3019), chez des participants non ambulatoires atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) (MISSION)

31 juillet 2024 mis à jour par: FibroGen

Essai du Pamrevlumab (FG-3019), un anticorps monoclonal dirigé contre le facteur de croissance du tissu conjonctif, chez des sujets non ambulatoires atteints de dystrophie musculaire de Duchenne

Il s'agit d'un essai de phase 2, ouvert, à un seul bras du pamrevlumab (FG-3019) pour estimer l'innocuité et l'efficacité du pamrevlumab chez les participants non ambulatoires atteints de DMD.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude comprendra une période de dépistage, une période d'étude principale, une période d'extension en ouvert (OLE) et une période de suivi 4 semaines après la dernière dose. Tous les participants qui terminent la partie principale de l'étude pendant au moins 104 semaines (2 ans) seront transférés à un OLE pour une durée maximale de 208 semaines (4 ans) supplémentaires.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

21

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California San Francisco - Benioff Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30318
        • Rare Disease Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University in St. Louis School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Shriner's Hospital for Children - Portland
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75207
        • Children's Medical Center Ambulatory Care Pavilion

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement/assentiment écrit du participant et/ou du tuteur légal conformément aux exigences du comité d'examen régional et/ou institutionnel (IRB)
  • Non ambulatoire
  • Score de Brooke pour les bras et les épaules ≤ 5
  • Diagnostic de DMD par antécédents médicaux et mutation de Duchenne confirmée dans les tests génétiques disponibles à l'aide d'un test génétique validé
  • Capable de faire de la spirométrie
  • Capable de subir une IRM cardiaque et des extrémités (haut du bras)
  • Pourcentage CVF prédit entre 40 et 90 inclus
  • Au moins une valeur prédite ppFVC historique dans les 18 mois suivant la ligne de base
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 45 %, déterminée par IRM cardiaque lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant le jour 0
  • Les participants recevant actuellement des médicaments pour l'insuffisance cardiaque (par exemple, des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, des inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine et des bêta-bloquants) doivent atteindre un régime stable pendant au moins 3 mois avant le dépistage
  • Sur une dose stable de corticostéroïdes pendant au moins 6 mois avant le dépistage sans modification substantielle de la posologie pendant au moins 3 mois (à l'exception des ajustements en fonction des changements de poids corporel) avant le dépistage et sans changement prévu dans l'utilisation des corticostéroïdes pendant le cours de participation aux études
  • A reçu le vaccin contre le pneumocoque et reçoit les vaccinations annuelles contre la grippe
  • Fonction rénale adéquate : cystatine C ≤ 1,4 mg/litre (L)

  • Fonction hématologique adéquate

    1. Plaquettes > 100 000/microlitre (μL)
    2. Hémoglobine > 12 grammes (g)/décilitre (dL)
    3. Numération absolue des neutrophiles > 1 500/μL

  • Fonction hépatique adéquate

    1. Aucun antécédent ou preuve de maladie du foie
    2. Gamma glutamyl transférase (GGT) ≤3 x limite supérieure de la normale (LSN)
    3. Bilirubine totale ≤1,5 ​​x LSN
  • Si sexuellement actif, utilisera des contraceptifs médicalement acceptés pendant la participation à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Nécessite ≥16 heures de ventilation continue
  • Condition médicale antérieure ou en cours qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait nuire à la sécurité du participant, rend peu probable que le cours de 156 semaines de traitement et de suivi soit terminé, ou pourrait altérer l'évaluation des résultats de l'étude
  • Chirurgie de la colonne vertébrale prévue dans les 156 semaines

  • Maladie cardiaque grave non contrôlée, y compris l'un des éléments suivants :

    1. Besoin de diurétiques intraveineux ou de soutien inotrope dans les 3 mois précédant le dépistage
    2. Hospitalisation pour exacerbation d'insuffisance cardiaque ou arythmie au cours des 3 derniers mois
  • Arythmie nécessitant un traitement anti-arythmique
  • Hospitalisation pour insuffisance respiratoire au cours des 6 dernières semaines
  • Asthme mal contrôlé ou maladie pulmonaire sous-jacente comme la dysplasie broncho-pulmonaire
  • Hépatite B ou C active connue ou suspectée ou antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Indice de masse corporelle (IMC) ≥40 kilogrammes (kg)/mètre carré (m^2) ou poids >117 kg
  • Exposition à un autre médicament expérimental ou à un autre produit approuvé pour la DMD (par exemple, l'eteplirsen ou le golodirsen) dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude
  • Exposition à un autre médicament expérimental ou à un autre produit approuvé pour la DMD (par ex. eteplirsen) dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude (ou 5 demi-vies du produit, selon la période la plus longue) avant la première visite de dépistage, à l'exception du déflazacort. L'utilisation du déflazacort, si elle est considérée par l'investigateur principal comme la norme de soins, est autorisée.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pamrevlumab
Les participants recevront 35 milligrammes (mg)/kilogramme (kg) de pamrevlumab par perfusion intraveineuse (IV) toutes les 2 semaines pendant au moins 104 semaines. Les participants qui terminent l'étude principale continueront à recevoir du pamrevlumab 35 mg/kg par perfusion IV toutes les 2 semaines pendant au moins jusqu'à 208 semaines dans l'OLE.
Médicament: Pamrevlumab
Pamrevlumab, 10 milligrammes (mg)/millilitre (mL), flacons à dose unique
Autres noms:
  • Anticorps monoclonal dirigé contre le facteur de croissance du tissu conjonctif (CTGF), FG-3019

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation annuelle par rapport à la ligne de base en pourcentage de la capacité vitale forcée prévue (ppFVC) à la semaine 104
Délai: Ligne de base, Semaine 104
La CVF est un test standard de la fonction pulmonaire utilisé pour quantifier la faiblesse des muscles respiratoires. FVC était le volume d'air qui peut être expulsé de force après une inspiration complète en position verticale, mesuré en litres. La CVF prédite est basée sur une formule utilisant le sexe, l'âge et la taille d'une personne, et est une estimation de la capacité pulmonaire saine. Pourcentage de CVF prédit = (valeur observée)/(valeur prédite) * 100 %. L'analyse a été effectuée à l'aide d'un modèle à coefficients aléatoires (RCM), qui incluait la visite en années (en tant que variable continue) et l'efficacité de base en tant qu'effets fixes, l'ordonnée à l'origine et la pente linéaire de la visite en tant qu'effet aléatoire et les participants individuels en tant qu'effet participant.
Ligne de base, Semaine 104

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ en pourcentage du volume expiratoire forcé prévu à 1 seconde (ppFEV1) à la semaine 104
Délai: Ligne de base, Semaine 104
Le VEMS est la quantité d'air qui peut être exhalée de force des poumons au cours de la première seconde d'une expiration forcée. Le VEMS prédit est basé sur une formule utilisant le sexe, l'âge et la taille d'une personne, et est une estimation de la capacité pulmonaire saine. Pourcentage du VEMS prédit = (valeur observée)/(valeur prédite) * 100 %. L'analyse a été effectuée à l'aide d'un RCM, qui comprenait la visite en années (en tant que variable continue) et l'efficacité de base en tant qu'effets fixes, l'ordonnée à l'origine et la pente linéaire de la visite en tant qu'effet aléatoire et les participants individuels en tant qu'effet participant.
Ligne de base, Semaine 104
Changement par rapport à la ligne de base en pourcentage du débit expiratoire de pointe (DEP) prévu à la semaine 104
Délai: Ligne de base, Semaine 104
Le pourcentage de DEP prédit est une mesure du débit maximal ou de pointe produit lors d'une expiration avec un effort maximal et, en tant que tel, est la mesure de la fonction pulmonaire la plus dépendante de l'effort. L'analyse a été effectuée à l'aide d'un RCM, qui comprenait la visite en années (en tant que variable continue) et l'efficacité de base en tant qu'effets fixes, l'ordonnée à l'origine et la pente linéaire de la visite en tant qu'effet aléatoire et les participants individuels en tant qu'effet participant.
Ligne de base, Semaine 104
Changement par rapport au départ du pourcentage de fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG %) à la semaine 104
Délai: Ligne de base, Semaine 104
La FEVG % est une mesure importante de la fonction cardiaque. La FEVG est une fraction de sang (en pourcentage) pompée hors du ventricule gauche du cœur (la chambre de pompage principale). L'analyse a été effectuée à l'aide d'un RCM, qui comprenait la visite en années (en tant que variable continue) et l'efficacité de base en tant qu'effets fixes, l'ordonnée à l'origine et la pente linéaire de la visite en tant qu'effet aléatoire et les participants individuels en tant qu'effet participant.
Ligne de base, Semaine 104
Changement par rapport à la ligne de base de la force de préhension à la main, telle que mesurée par myométrie portative (HHM) à la semaine 104
Délai: Ligne de base, Semaine 104
Le HHM a été utilisé pour mesurer la force distale du bras (force de préhension). Les données ont été présentées par main dominante et non dominante. L'analyse a été effectuée à l'aide d'un RCM, qui comprenait la visite en années (en tant que variable continue) et l'efficacité de base en tant qu'effets fixes, l'ordonnée à l'origine et la pente linéaire de la visite en tant qu'effet aléatoire et les participants individuels en tant qu'effet participant.
Ligne de base, Semaine 104
Changement par rapport à la ligne de base de la force de pincement, telle que mesurée par HHM à la semaine 104
Délai: Ligne de base, Semaine 104
Le HHM a été utilisé pour mesurer la force distale du bras supérieur (force de pincement). Les données ont été présentées par main dominante et non dominante. L'analyse a été effectuée à l'aide d'un RCM, qui comprenait la visite en années (en tant que variable continue) et l'efficacité de base en tant qu'effets fixes, l'ordonnée à l'origine et la pente linéaire de la visite en tant qu'effet aléatoire et les participants individuels en tant qu'effet participant.
Ligne de base, Semaine 104
Changement par rapport au départ dans la fibrose cardiaque (masse cicatricielle), tel que mesuré par imagerie par résonance magnétique (IRM) à la semaine 104
Délai: Ligne de base, Semaine 104
L'IRM cardiaque a été utilisée pour évaluer la fibrose cardiaque en détectant la présence d'un rehaussement tardif de gadolinium (LGE), un marqueur de la fibrose myocardique. L'analyse a été effectuée à l'aide d'un RCM, qui comprenait la visite en années (en tant que variable continue) et l'efficacité de base en tant qu'effets fixes, l'ordonnée à l'origine et la pente linéaire de la visite en tant qu'effet aléatoire et les participants individuels en tant qu'effet participant.
Ligne de base, Semaine 104
Changement par rapport au départ du score de graisse musculaire et de fibrose du bras (IRM du biceps brachial), tel que mesuré par IRM à la semaine 104
Délai: Ligne de base, Semaine 104
Une cartographie T2 avec IRM a été réalisée pour mesurer la fibrose musculaire du bras et la graisse dans le muscle biceps brachial. L'analyse a été effectuée à l'aide d'un RCM, qui comprenait la visite en années (en tant que variable continue) et l'efficacité de base en tant qu'effets fixes, l'ordonnée à l'origine et la pente linéaire de la visite en tant qu'effet aléatoire et les participants individuels en tant qu'effet participant. Le score visuel pour la graisse musculaire et la fibrose sera évalué à l'aide d'un score Mercuri modifié à 5 points dans lequel 0 = apparence musculaire normale et 5 = remplacement complet du muscle par du tissu conjonctif et de la graisse, où un score inférieur indique un muscle visuellement plus sain. Le changement par rapport au départ a été calculé comme le score à la semaine 104 - le score au départ.
Ligne de base, Semaine 104
Changement par rapport à la ligne de base du pourcentage de fraction de graisse (%F), tel que mesuré par IRM à la semaine 104
Délai: Ligne de base, Semaine 104
L'analyse a été effectuée à l'aide d'un RCM, qui comprenait la visite en années (en tant que variable continue) et l'efficacité de base en tant qu'effets fixes, l'ordonnée à l'origine et la pente linéaire de la visite en tant qu'effet aléatoire et les participants individuels en tant qu'effet participant.
Ligne de base, Semaine 104
Changement par rapport à la ligne de base du score total de performance du membre supérieur (PUL) à la semaine 104
Délai: Référence, semaine 104
Le module PUL est une batterie de performances administrée par un observateur de tâches de mobilité des membres supérieurs pour l'épaule (supérieur, 6 éléments : score maximum = 12), le coude (milieu, 9 éléments : score maximum = 17) et le poignet/main (distal, 7). items : score maximum = 13). Des scores plus élevés pour chaque élément indiquent un niveau de fonction plus élevé. Le score total a été calculé en additionnant les scores des 3 niveaux, avec un score global maximum de 42 (plage de score total = 0-42 ; un score plus élevé indiquant un meilleur résultat). L'analyse a été réalisée à l'aide d'un RCM, qui incluait le nombre d'années de visite (en tant que variable continue) et l'efficacité de base en tant qu'effets fixes, l'ordonnée à l'origine et la pente linéaire de la visite en tant qu'effet aléatoire, et les participants individuels en tant qu'effet participant.
Référence, semaine 104

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

FibroGen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 janvier 2016

Achèvement primaire (Réel)

7 mai 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

9 août 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 novembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 novembre 2015

Première publication (Estimé)

17 novembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 août 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 juillet 2024

Dernière vérification

1 juillet 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FGCL-3019-079
  • 2023-000321-80 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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