転移性去勢抵抗性前立腺がん患者におけるGS-5829（アロブレシブ）の単剤およびエンザルタミドとの併用における安全性、忍容性、薬物動態および薬力学

主な包含基準:

• 組織学的または細胞学的に確認された前立腺がん（原発性前立腺神経内分泌がんの人は除外されます）
• 前立腺がんワーキンググループ 2 基準の少なくとも 1 つを満たし、進行性疾患を文書化している必要があります。
• 去勢抵抗性疾患は、ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）アナログまたは両側精巣摘出術を用いた進行中のアンドロゲン枯渇療法と、スクリーニング来院時の血清テストステロン値が1.73 nmol/l（50 ng/dL）以下であると定義されます。 両側精巣摘出術を受けていない人は、試験期間中効果的なGnRHアナログ療法を維持する計画を立てていなければなりません。
• 骨スキャンによる骨病変、またはコンピューター断層撮影/磁気共鳴画像法 (CT/MRI) による測定可能な軟部組織疾患によって証明される転移性疾患。 疾患の広がりが局所骨盤リンパ節に限定されている患者は対象外
• 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス ≤ 1

• 適切な臓器機能は次のように定義されます。

  • 血液学的: 血小板 ≥ 100 x 10^9/L。ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL;絶対好中球数（ANC）≧1.5×10^9/L（スクリーニング訪問時に得られた血液検査値の過去7日以内に血小板輸血またはいかなる成長因子もなし）
  • 肝臓：アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）/アラニントランスアミナーゼ（ALT）≤ 2.5 x 正常上限（ULN）（肝転移がある場合は、≤ 5 x ULN）。総ビリルビンまたは抱合型ビリルビン ≤ 1.5 x ULN
  • 腎臓: 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN または クレアチニン クリアランス (CrCl) ≧ 60 mL/min (Cockroft-Gault 法で計算)
• 凝固: 国際正規化比 (INR) ≤ 1.2

主な除外基準:

• 既知の脳転移または軟髄膜疾患
• 心筋梗塞、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類>クラスII）、不安定狭心症、またはサイクル1日目1の過去6か月以内の重篤な制御不能な心臓不整脈
• 胃腸（GI）機能の障害または胃腸疾患（有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード > 1である未解決の吐き気、嘔吐、または下痢を含む、アロブレシブの吸収を大きく変える可能性がある）
• -21日以内の抗腫瘍療法（化学療法、抗体療法、分子標的療法）、または治験薬投与の5半減期のいずれか長い方（ニトロソウレア、マイトマイシンC、またはt1/2が10日を超える分子薬剤の場合は6週間） );黄体形成ホルモン放出ホルモン (LHRH) アゴニストの同時使用はすべての人に許可されており、グループ 3 では継続的なエンザルタミドが必要です。
• QT延長症候群の病歴がある、またはスクリーニング時に測定された修正QT間隔（QTc）（フリデリシア法）が延長している（> 450ミリ秒）。
• ブロモドメイン（BET）阻害剤への以前の曝露
• サイクル 1 1 日目から 28 日以内の臨床的に重大な出血
• 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染
• B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性
• C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性
• -治験薬の初回投与前の2週間以内に中程度/強力なチトクロムP450（CYP）3A4阻害剤または中程度/強力なCYP3A4誘導剤を使用（併用群のエンザルタミドを除く）
• 出血素因の証拠
• -サイクル1の1日目から6か月以内に2.5mL/小さじ1杯以上の喀血の病歴がある
• 高悪性度の食道静脈瘤または胃静脈瘤の病歴
• 低分子量ヘパリンまたはワルファリンを含む、サイクル1 1日目から7日以内の抗凝固/抗血小板療法。

注: 他のプロトコルで定義された包含/除外基準が適用される場合があります。