GS-5829:n (alobresibin) turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka yksittäisenä aineena ja yhdistelmänä entsalutamidin kanssa potilailla, joilla on metastaattinen kastraattiresistentti eturauhassyöpä
perjantai 4. joulukuuta 2020 päivittänyt: Gilead Sciences
Vaiheen 1b/2 tutkimus, jossa arvioidaan GS-5829:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa yksittäisenä aineena ja yhdessä entsalutamidin kanssa potilailla, joilla on metastaattinen kastraattiresistentti eturauhassyöpä
Tämä tutkimus koostuu kahdesta vaiheesta: annoksen eskalointi (vaihe 1b) ja annoksen laajentaminen (vaihe 2)
Annoksen suurennusvaihe kuvaa alobresibin turvallisuutta, siedettävyyttä ja määrittää suurimman siedetyn annoksen (MTD) yksittäisenä aineena ja yhdessä enzalutamidin kanssa osallistujille, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC).
Annoksen laajennusvaiheessa arvioidaan seuraavaa:
- Ryhmässä 1 alobresibin teho yksinään potilailla, joilla on mCRPC ja jotka ovat edenneet enzalutamidihoidon aikana (voivat saaneet myös abirateronia)
- Ryhmässä 2 alobresibin ja enzalutamidin tehokkuus potilailla, joilla on mCRPC ja jotka ovat edenneet abirateronihoidon aikana (ei ehkä aiemmin saaneet enzalutamidia)
- Ryhmässä 3 alobresibin ja enzalutamidin tehokkuus potilailla, joilla on mCRPC, joilla on ollut eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) etenemistä, mutta ei radiografista etenemistä, kun he ovat saaneet enzalutamidihoitoa (osallistujat ovat saattaneet aiemmin saaneet abirateronia)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
31
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94158
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhassyöpä (henkilöt, joilla on eturauhasen primaarinen neuroendokriininen karsinooma, eivät kuulu)
- Sinulla on oltava dokumentoitu etenevä sairaus täyttämällä vähintään yksi eturauhassyövän työryhmän 2 kriteereistä
- Kastraatioresistentti sairaus, joka määritellään meneillään olevaksi androgeenideprivaatiohoidoksi gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) analogilla tai molemminpuolisella orkiektomialla ja seerumin testosteronitaso ≤ 1,73 nmol/l (50 ng/dl) seulontakäynnillä. Henkilöillä, joille ei ole tehty kahdenvälistä orkiektomiaa, on oltava suunnitelma tehokkaan GnRH-analogisen hoidon ylläpitämiseksi kokeen ajan.
- Metastaattinen sairaus, joka on dokumentoitu luuvaurioilla luuskannauksella tai mitattavissa olevalla pehmytkudossairaudella tietokonetomografialla/magneettikuvauksella (CT/MRI). Potilaat, joiden sairaus on levinnyt alueellisiin lantion imusolmukkeisiin, eivät ole tukikelpoisia
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila ≤ 1
Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:
- Hematologinen: verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l; Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl; absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l (ilman verihiutaleiden siirtoa tai kasvutekijöitä edellisten 7 päivän aikana seulontakäynnillä saaduista hematologisista laboratorioarvoista)
- Maksa: Aspartaattitransaminaasi (AST) / alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) (jos maksametastaaseja on, ≤ 5 x ULN); Kokonais- tai konjugoitu bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
- Munuaiset: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 60 ml/min Cockroft-Gault-menetelmällä laskettuna
- Koagulaatio: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1.2
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu aivometastaasi tai leptomeningeaalinen sairaus
- Sydäninfarkti, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association -luokitus > luokka II), epästabiili angina pectoris tai vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö syklin 1 viimeisen 6 kuukauden aikana, päivä 1
- Ruoansulatuskanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa alobresibin imeytymistä, mukaan lukien mikä tahansa korjaamaton pahoinvointi, oksentelu tai ripuli, joka on haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) luokka > 1
- Kasvainten vastainen hoito (kemoterapia, vasta-ainehoito, molekyylikohdennettu hoito) 21 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, tutkimuslääkkeen annostelusta (6 viikkoa nitrosoureoille, mitomysiini C:lle tai molekyyliaineille, joiden t1/2 > 10 päivää ); luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonistin samanaikainen käyttö on sallittu kaikille henkilöille, ja jatkuva entsalutamidi vaaditaan ryhmässä 3.
- Aiemmin pitkä QT-oireyhtymä tai jonka seulonnassa mitattu korjattu QT-aika (QTc) (Fridericia-menetelmä) on pitkittynyt (> 450 ms).
- Aiempi altistuminen bromodomaiinin (BET) estäjille
- Kliinisesti merkittävä verenvuoto 28 päivän sisällä syklistä 1 Päivä 1
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
- Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivinen
- Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen
- Kohtalaisten/voimakkaiden sytokromi P450 (CYP)3A4:n estäjien tai kohtalaisten/vahvojen CYP3A4:n indusoijien käyttö 2 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (lukuun ottamatta entsalutamidia yhdistelmähaaroissa)
- Todisteet verenvuotodiateesista
- Aiempi hemoptyysi ≥ 2,5 ml/1 tl 6 kuukauden sisällä syklistä 1 Päivä 1
- Korkealaatuiset ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut
- Antikoagulaatio/verihiutalehoito 7 päivän sisällä syklistä 1 Päivä 1 mukaan lukien pienimolekyylipainoinen hepariini tai varfariini.
HUOMAA: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Alobresibin annoksen suurentaminen
Osallistujat, jotka ovat edenneet joko abirateronilla ja/tai enzalutamidilla, otetaan mukaan saamaan alobresibia kasvavia annoksia 9 mg:aan asti MTD:n määrittämiseksi.
|
Tabletti kerran päivässä suun kautta.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Alobresibi + entsalutamidiannoksen suurentaminen
Kahden viikon aloitusjakson jälkeen entsalutamidilla kerran päivässä, osanottajat, jotka ovat edenneet abirateronilla, saavat alobresibia MTD-annoksena enintään MTD-annoksena 160 mg:n entsalutamidin kanssa kerran päivässä.
Alobresibin annosta voidaan suurentaa havaitun farmakokinetiikan (PK) yhteisvaikutuksen, toksisuuden ja siedettävyyden perusteella.
|
Tabletti kerran päivässä suun kautta.
Muut nimet:
Kapselit suun kautta kerran päivässä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Alobresibi-annoksen laajennus (ryhmä 1)
Osallistujat saavat annoksen, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin alobresibin MTD (turvallisuuden, farmakodynamiikan (PD) ja siedettävyyden perusteella).
|
Tabletti kerran päivässä suun kautta.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Alobresibi + entsalutamidiannoksen laajennus (ryhmä 2)
Osallistujat saavat annoksen, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin MTD alobresibia ja enzalutamidia (turvallisuuden, PD:n ja siedettävyyden perusteella).
|
Tabletti kerran päivässä suun kautta.
Muut nimet:
Kapselit suun kautta kerran päivässä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Alobresibi + entsalutamidiannoksen laajennus (ryhmä 3)
Osallistujat saavat alobresibia ja entsalutamidia (annos vastaa ryhmälle 2 valittua annosta).
|
Tabletti kerran päivässä suun kautta.
Muut nimet:
Kapselit suun kautta kerran päivässä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1b annoksen eskalointi: annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 28
|
DLT oli toksisuus, jonka katsottiin mahdollisesti liittyvän alobresibiin ja joka ilmeni DLT-arviointiikkunan aikana (päivät 1–28) jokaisessa kohortissa: asteen ≥ 4 neutropenia (absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 500/mm^3), aste ≥ 3 neutropenia (ANC< 1000/mm^3), johon liittyy kuumetta (yksittäinen lämpötila > 38,3 °C tai jatkuva lämpötila ≥ 38 °C yli 1 tunnin (h)), asteen ≥ 3 trombosytopenia, asteen ≥ 2 verenvuoto (esim. maha-suolikanava, hengitystie, nenäverenvuoto, purppura), asteen ≥ 3 ei-hematologinen toksisuus, paitsi - asteen 3 pahoinvointi tai oksentelu, joka kestää enintään 48 tuntia riittävällä lääkehoidolla ja asteen 3 ripuli, joka jatkuu < 72 tuntia ilman maksimaalinen lääkehoito, asteen ≥ 2 ei-hematologisesta hoidosta johtuva haittatapahtuma (TEAE), jolla oli tutkijan mielestä kliinisesti potentiaalinen merkitys siten, että annoksen lisääminen altistaisi osallistujat kohtuuttomalle riskille, hoidon keskeytyminen ≥ 7 päivää ratkaisemattoman toksisuuden vuoksi.
|
Päivä 1 - Päivä 28
|
|
Vaiheen 2 annoksen laajentaminen: Ei-etenemisnopeus viikolla 24 eturauhassyövän työryhmän (PCWG2) kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Ei-etenemisaste viikolla 24 määriteltiin niiden osallistujien osuudena, jotka eivät edenneet viikkoon 24 mennessä.
|
Viikko 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1b Annoksen nostaminen: Cmax: Suurin havaittu alobresibin pitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: Monoterapia: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 päivänä 8 ja syklin 2 päivänä 1; Yhdistelmähoito: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklissä 1 Päivät 1 ja 15
|
Cmax on lääkkeen suurin havaittu pitoisuus plasmassa.
|
Monoterapia: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 päivänä 8 ja syklin 2 päivänä 1; Yhdistelmähoito: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklissä 1 Päivät 1 ja 15
|
|
Vaihe 1b Annoksen nostaminen: Ctau: Havaittu lääkeainepitoisuus alobresibin annosteluvälin lopussa
Aikaikkuna: Monoterapia: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 päivänä 8 ja syklin 2 päivänä 1; Yhdistelmähoito: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 päivänä 15
|
Ctau on lääkkeen havaittu pitoisuus plasmassa annostelun lopussa.
|
Monoterapia: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 päivänä 8 ja syklin 2 päivänä 1; Yhdistelmähoito: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 päivänä 15
|
|
Vaihe 1b Annoksen eskalointi: AUClast: Plasman pitoisuuden alla oleva alue vs. aikakäyrä ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen alobresibin pitoisuuteen
Aikaikkuna: Monoterapia: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 päivänä 8 ja syklin 2 päivänä 1; Yhdistelmähoito: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklissä 1 Päivät 1 ja 15
|
AUClast on lääkkeen pitoisuus ajan kuluessa nollasta viimeiseen pitoisuuteen (plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala).
|
Monoterapia: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 päivänä 8 ja syklin 2 päivänä 1; Yhdistelmähoito: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklissä 1 Päivät 1 ja 15
|
|
Vaihe 1b Annoksen nostaminen: AUCtau: Plasman pitoisuuden alla oleva alue vs. aikakäyrä Alobresibin annosteluvälin yli
Aikaikkuna: Monoterapia: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 päivänä 8 ja syklin 2 päivänä 1; Yhdistelmähoito: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 päivänä 15
|
AUCtau määritellään lääkkeen pitoisuudeksi ajan kuluessa (pitoisuuden alla oleva pinta-ala vs. aikakäyrä annosteluvälin aikana).
|
Monoterapia: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 päivänä 8 ja syklin 2 päivänä 1; Yhdistelmähoito: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 päivänä 15
|
|
Vaihe 1b Annoksen nostaminen: Tmax: Alobresibin Cmax:n aika (havaittu aikapiste)
Aikaikkuna: Monoterapia: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 päivänä 8 ja syklin 2 päivänä 1; Yhdistelmähoito: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklissä 1 Päivät 1 ja 15
|
Tmax on alobresibin Cmax-arvolle havaittu aika.
|
Monoterapia: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 päivänä 8 ja syklin 2 päivänä 1; Yhdistelmähoito: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklissä 1 Päivät 1 ja 15
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) väheni ≥ 30 % lähtötasosta viikolla 12
Aikaikkuna: Perustaso; Viikko 12
|
PSA-vaste määritettiin prosenttiosuutena osallistujista, joiden PSA oli laskenut ≥ 30 % lähtötasosta 12 viikkoon mennessä.
|
Perustaso; Viikko 12
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa noin 4 vuotta
|
PFS määriteltiin ajanjaksoksi tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annospäivästä siihen, mikä on aikaisempi ensimmäisestä lopullisen taudin etenemisen dokumentaatiosta (arvioitu PCWG2:n mukaan) tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta.
PCWG2-kriteerit etenemiselle määritettiin "lasku lähtötasosta", kun hoidon aloitus ennätys ensimmäiseen eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) nousuun, joka on ≥ 25 % ja ≥ 2 ng/ml alimman yläpuolella ja vahvistettiin toisella arvolla 3 tai enemmän. viikkoja myöhemmin; "Ei laskua lähtötasosta", kun PSA:n eteneminen on ≥ 25 % ja ≥ 2 ng/ml 12 viikon jälkeen.
|
Jopa noin 4 vuotta
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Jopa noin 4 vuotta
|
OS määritellään ajanjaksoksi tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Jopa noin 4 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 8. joulukuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 25. lokakuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 3. syyskuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 16. marraskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 16. marraskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 17. marraskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 8. joulukuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 4. joulukuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. joulukuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GS-US-350-1604
- 2015-003741-26 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .