Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för GS-5829 (Alobresib) som ett enda medel och i kombination med enzalutamid hos deltagare med metastaserad kastratresistent prostatacancer
4 december 2020 uppdaterad av: Gilead Sciences
En fas 1b/2-studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos GS-5829 som ett enda medel och i kombination med enzalutamid hos patienter med metastaserad kastratresistent prostatacancer
Denna studie består av två faser: Doseskalering (fas 1b) och dosexpansion (fas 2)
Doseskaleringsfasen kommer att karakterisera säkerheten, tolerabiliteten och bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) av alobresib som ett enda medel och i kombination med enzalutamid, hos deltagare med metastaserad kastratresistent prostatacancer (mCRPC).
Dosexpansionsfasen kommer att utvärdera följande:
- I grupp 1, effekten av alobresib som ett enda medel hos deltagare med mCRPC som har utvecklats under behandling med enzalutamid (kan också ha fått abirateron)
- I grupp 2, effekten av alobresib i kombination med enzalutamid hos deltagare med mCRPC som har utvecklats under behandling med abirateron (kanske inte tidigare har fått enzalutamid)
- I grupp 3, effekten av alobresib kombinerat med enzalutamid hos deltagare med mCRPC som har haft prostataspecifik antigen (PSA) progression, men inte röntgenprogression, medan de fått behandling med enzalutamid (deltagare kan också tidigare ha fått abirateron)
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
31
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftad prostatacancer (individer med primärt neuroendokrint prostatacancer är uteslutet)
- Måste ha dokumenterat progressiv sjukdom genom att uppfylla minst ett av arbetsgrupp 2-kriterierna för prostatacancer
- Kastrationsresistent sjukdom definierad som pågående androgendeprivationsterapi med gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) analog eller bilateral orkiektomi och serumtestosteronnivå ≤ 1,73 nmol/l (50 ng/dL) vid screeningbesök. Individer som inte har genomgått en bilateral orkiektomi måste ha en plan för att upprätthålla effektiv GnRH-analog terapi under hela försöket.
- Metastaserande sjukdom dokumenterad av benskador på benskanning eller genom mätbar mjukdelssjukdom med datortomografi/magnetisk resonanstomografi (CT/MRT). Patienter vars sjukdomsspridning är begränsad till regionala bäckenlymfkörtlar är inte berättigade
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på ≤ 1
Adekvat organfunktion definierad enligt följande:
- Hematologiska: Trombocyter ≥ 100 x 10^9/L; Hemoglobin > 9,0 g/dL; absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (utan blodplättstransfusion eller några tillväxtfaktorer inom de föregående 7 dagarna efter de hematologiska laboratorievärdena som erhölls vid screeningbesöket)
- Lever: Aspartattransaminas (AST) / Alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN) (om levermetastaser förekommer, ≤ 5 x ULN); Totalt eller konjugerat bilirubin ≤ 1,5 x ULN
- Njure: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min beräknat med Cockroft-Gault-metoden
- Koagulation: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,2
Viktiga uteslutningskriterier:
- Känd hjärnmetastaser eller leptomeningeal sjukdom
- Hjärtinfarkt, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association Classification > Klass II), instabil angina eller allvarlig okontrollerad hjärtarytmi under de senaste 6 månaderna av cykel 1 Dag 1
- Nedsättning av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av alobresib, inklusive eventuellt olöst illamående, kräkningar eller diarré som är vanliga terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) Grad > 1
- Antitumörterapi (kemoterapi, antikroppsterapi, molekylärt riktad terapi) inom 21 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, av studieläkemedlets dosering (6 veckor för nitrosoureas, mitomycin C eller molekylära medel med t1/2 > 10 dagar ); Samtidig användning av en luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH)-agonist är tillåten för alla individer och pågående enzalutamid krävs i grupp 3.
- Anamnes med långt QT-syndrom eller vars korrigerade QT-intervall (QTc) uppmätt (Fridericia-metoden) vid screening är förlängt (> 450 ms).
- Tidigare exponering för bromodomain (BET)-hämmare
- Kliniskt signifikant blödning inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1
- Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
- Hepatit B ytantigen (HBsAg) positiv
- Hepatit C-virus (HCV) antikropp positiv
- Användning av måttliga/starka cytokrom P450 (CYP)3A4-hämmare eller måttliga/starka CYP3A4-inducerare inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet (med undantag för enzalutamid i kombinationsarmarna)
- Bevis på blödande diates
- Historik med hemoptys på ≥ 2,5 ml/1 tesked inom 6 månader efter cykel 1 Dag 1
- Historik av höggradiga esofagus- eller magvaricer
- Antikoagulations-/trombocytbehandling inom 7 dagar efter cykel 1 dag 1, inklusive lågmolekylärt heparin eller warfarin.
OBS: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Alobresib Doseskalering
Deltagare som har utvecklats med antingen abirateron och/eller enzalutamid kommer att inskrivas för att få ökande doser av alobresib upp till 9 mg för att fastställa MTD.
|
Tablett administreras oralt en gång dagligen.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Alobresib + Enzalutamid Doseskalering
Efter två veckors inledning med enzalutamid en gång dagligen, kommer deltagare som har utvecklats på abirateron att få mindre än eller lika med MTD av alobresib i kombination med enzalutamid 160 mg en gång dagligen.
Baserat på observerad farmakokinetik (PK) interaktion, toxicitet och tolerabilitet som observerats vid dosökning av engångsmedel, kan dosen av alobresib ökas.
|
Tablett administreras oralt en gång dagligen.
Andra namn:
Kapslar administreras oralt en gång dagligen.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Alobresib Dos Expansion (Grupp 1)
Deltagarna kommer att få en dos som är mindre än eller lika med MTD av alobresib (baserat på säkerhet, farmakodynamik (PD) och tolerabilitet).
|
Tablett administreras oralt en gång dagligen.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Alobresib + Enzalutamid Dosexpansion (Grupp 2)
Deltagarna kommer att få en dos som är mindre än eller lika med MTD av alobresib plus enzalutamid (baserat på säkerhet, PD och tolerabilitet).
|
Tablett administreras oralt en gång dagligen.
Andra namn:
Kapslar administreras oralt en gång dagligen.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Alobresib + Enzalutamid Dosexpansion (Grupp 3)
Deltagarna kommer att få alobresib plus enzalutamid (dosen kommer att motsvara den dos som valts för grupp 2).
|
Tablett administreras oralt en gång dagligen.
Andra namn:
Kapslar administreras oralt en gång dagligen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas 1b Doseskalering: Antal deltagare som upplevde dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Dag 1 till och med dag 28
|
En DLT var en toxicitet, som ansågs möjligen relaterad till alobresib, och som inträffade under DLT-bedömningsfönstret (dag 1 till 28) i varje kohort: Grad ≥ 4 neutropeni (absolut antal neutrofiler (ANC) < 500/mm^3), grad ≥ 3 neutropeni (ANC< 1000/mm^3) med feber (en enstaka temperatur > 38,3°C eller en ihållande temperatur på ≥ 38°C i mer än 1 timme (h)), grad ≥ 3 trombocytopeni, grad ≥ 2 blödning (t.ex. gastrointestinal, respiratorisk, näsblod, purpura), grad ≥ 3 icke-hematologisk toxicitet, förutom illamående eller kräkningar av grad 3 med maximal varaktighet på 48 timmar vid adekvat medicinsk behandling och grad 3 diarré som kvarstår i < 72 timmar i frånvaro av maximal medicinsk terapi, grad ≥ 2 icke hematologisk behandling emergent adverse event (TEAE) som enligt utredarens åsikt var av potentiell klinisk betydelse så att ytterligare dosökning skulle utsätta deltagarna för oacceptabel risk, behandlingsavbrott ≥ 7 dagar på grund av olöst toxicitet.
|
Dag 1 till och med dag 28
|
|
Fas 2 Dosexpansion: Icke-progressionsfrekvens vid vecka 24 enligt kriterier för prostatacancerarbetsgruppen (PCWG2)
Tidsram: Vecka 24
|
Icke-progressionsfrekvensen vid vecka 24 definierades som andelen deltagare som inte gick framåt vid vecka 24.
|
Vecka 24
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas 1b Doseskalering: Cmax: Maximal observerad plasmakoncentration av Alobresib
Tidsram: Monoterapi: Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 8 och cykel 2 dag 1; Kombinationsterapi: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och 15
|
Cmax är den maximala observerade koncentrationen av läkemedel i plasma.
|
Monoterapi: Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 8 och cykel 2 dag 1; Kombinationsterapi: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och 15
|
|
Fas 1b Doseskalering: Ctau: observerad läkemedelskoncentration vid slutet av doseringsintervallet för Alobresib
Tidsram: Monoterapi: Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 8 och cykel 2 dag 1; Kombinationsbehandling: Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 15
|
Ctau är den observerade koncentrationen av läkemedel i plasma vid slutet av doseringen.
|
Monoterapi: Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 8 och cykel 2 dag 1; Kombinationsbehandling: Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 15
|
|
Fas 1b Doseskalering: AUClast: Area under plasmakoncentrationen kontra tidkurvan från tid noll till den sista kvantifierbara koncentrationen av Alobresib
Tidsram: Monoterapi: Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 8 och cykel 2 dag 1; Kombinationsterapi: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och 15
|
AUClast är koncentrationen av läkemedel över tiden från noll till sista koncentration (area under kurvan för plasmakoncentrationen mot tiden).
|
Monoterapi: Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 8 och cykel 2 dag 1; Kombinationsterapi: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och 15
|
|
Fas 1b Doseskalering: AUCtau: Area under plasmakoncentrationen kontra tidkurvan över doseringsintervallet för Alobresib
Tidsram: Monoterapi: Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 8 och cykel 2 dag 1; Kombinationsbehandling: Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 15
|
AUCtau definieras som koncentrationen av läkemedel över tiden (arean under kurvan för koncentration och tid över doseringsintervallet).
|
Monoterapi: Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 8 och cykel 2 dag 1; Kombinationsbehandling: Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 15
|
|
Fas 1b Doseskalering: Tmax: Tid (observerad tidpunkt) för Cmax för Alobresib
Tidsram: Monoterapi: Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 8 och cykel 2 dag 1; Kombinationsterapi: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och 15
|
Tmax är den tid som observeras för Cmax för alobresib.
|
Monoterapi: Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 8 och cykel 2 dag 1; Kombinationsterapi: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och 15
|
|
Andel deltagare som hade ≥ 30 % minskning av prostataspecifikt antigen (PSA) från baslinjen vid vecka 12
Tidsram: Baslinje; Vecka 12
|
PSA-svar definierades som procentandelen av deltagarna med ≥ 30 % minskning av PSA från baslinjen med 12 veckor.
|
Baslinje; Vecka 12
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till cirka 4 år
|
PFS definierades som intervallet från första dosdatum av studieläkemedlet till det tidigare av den första dokumentationen av definitiv sjukdomsprogression (bedömd per PCWG2) eller död av någon orsak.
PCWG2-kriterier för progression bestämdes som 'minskning från baslinjen' när terapistart till första prostataspecifik antigen (PSA) ökning som är ≥ 25 % och ≥ 2 ng/ml över nadir och bekräftas av ett andra värde 3 eller mer veckor senare; 'Ingen nedgång från baslinjen' när PSA-progression ≥ 25 % och ≥ 2 ng/ml efter 12 veckor.
|
Upp till cirka 4 år
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till cirka 4 år
|
OS definieras som intervallet från första dosdatum för studieläkemedlet till dödsfall oavsett orsak.
|
Upp till cirka 4 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
8 december 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
25 oktober 2017
Avslutad studie (Faktisk)
3 september 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 november 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 november 2015
Första postat (Uppskatta)
17 november 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
8 december 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 december 2020
Senast verifierad
1 december 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GS-US-350-1604
- 2015-003741-26 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .