GS-5829（Alobresib）作为单一药物以及与恩杂鲁胺联合用于转移性去势抵抗性前列腺癌患者的安全性、耐受性、药代动力学和药效学

关键纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的前列腺癌（排除原发性前列腺神经内分泌癌患者）
• 必须通过满足至少一项前列腺癌工作组 2 标准来记录进行性疾病
• 去势抵抗性疾病定义为持续使用促性腺激素释放激素 (GnRH) 类似物或双侧睾丸切除术进行雄激素剥夺治疗，并且筛选访视时血清睾酮水平≤ 1.73 nmol/l (50 ng/dL)。 未进行过双侧睾丸切除术的个体必须制定在试验期间维持有效的 GnRH 类似物治疗的计划。
• 由骨扫描中的骨病变或计算机断层扫描/磁共振成像 (CT/MRI) 可测量的软组织疾病记录的转移性疾病。 疾病传播仅限于局部盆腔淋巴结的患者不符合条件
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 1

• 足够的器官功能定义如下：

  • 血液学：血小板 ≥ 100 x 10^9/L；血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL；嗜中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L（在筛选访问时获得的血液学实验室值的前 7 天内没有输注血小板或任何生长因子）
  • 肝脏：天冬氨酸转氨酶 (AST) / 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)（如果存在肝转移，≤ 5 x ULN）；总胆红素或结合胆红素 ≤ 1.5 x ULN
  • 肾脏：血清肌酐≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率 (CrCl) ≥ 60 mL/min，按 Cockroft-Gault 方法计算
• 凝血：国际标准化比值（INR）≤1.2

关键排除标准：

• 已知的脑转移或软脑膜疾病
• 在第 1 周期第 1 天的最后 6 个月内出现心肌梗塞、有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类 > II 级）、不稳定型心绞痛或严重不受控制的心律失常
• 可能显着改变 alobresib 吸收的胃肠 (GI) 功能受损或胃肠道疾病，包括任何未解决的恶心、呕吐或腹泻，这些是不良事件通用术语标准 (CTCAE) 等级 > 1
• 抗肿瘤治疗（化疗、抗体治疗、分子靶向治疗）在研究药物给药后 21 天或 5 个半衰期（以较长者为准）（亚硝基脲、丝裂霉素 C 或 t1/2 > 10 天的分子药物为 6 周）内);允许所有个体同时使用促黄体激素释放激素 (LHRH) 激动剂，第 3 组需要持续使用恩杂鲁胺。
• 长 QT 综合征史或筛选时测量的校正 QT 间期 (QTc)（Fridericia 方法）延长（> 450 毫秒）。
• 先前接触溴结构域 (BET) 抑制剂
• 第 1 周期第 1 天后 28 天内有临床意义的出血
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
• 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性
• 丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性
• 在研究药物首次给药前 2 周内使用中/强细胞色素 P450 (CYP)3A4 抑制剂或中/强 CYP3A4 诱导剂（联合组中的恩杂鲁胺除外）
• 出血素质的证据
• 第 1 周期第 1 天后 6 个月内咯血 ≥ 2.5 mL/1 茶匙的病史
• 高级别食管或胃静脉曲张病史
• 在第 1 周期第 1 天的 7 天内进行抗凝/抗血小板治疗，包括低分子肝素或华法林。

注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。