A GS-5829 (Alobrezib) biztonságossága, tolerálhatósága, farmakokinetikája és farmakodinámiája önmagában és enzalutamiddal kombinálva áttétes kasztrát-rezisztens prosztatarákban szenvedő betegeknél
2020. december 4. frissítette: Gilead Sciences
1b/2. fázisú vizsgálat a GS-5829 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának értékelésére önálló hatóanyagként és enzalutamiddal kombinálva áttétes kasztrát-rezisztens prosztatarákban szenvedő betegeknél
Ez a vizsgálat két szakaszból áll: dózisemelés (1b. fázis) és dóziskiterjesztés (2. fázis)
A dózisemelési fázis jellemzi az alobresib biztonságosságát, tolerálhatóságát, és meghatározza a maximális tolerálható dózist (MTD) önmagában és enzalutamiddal kombinálva metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarákban (mCRPC) szenvedő résztvevőknél.
A dóziskiterjesztési szakasz a következőket értékeli:
- Az 1. csoportban az alobresib, mint önálló szer hatékonysága olyan mCRPC-ben szenvedő betegeknél, akiknél az enzalutamid (lehet, hogy abirateront is kaptak) során előrehaladott állapotba kerültek.
- A 2. csoportban az alobresib enzalutamiddal kombinált hatékonysága azoknál az mCRPC-ben szenvedő betegeknél, akiknél az abirateron-kezelés során javult a progresszió (korábban nem kaptak enzalutamidot)
- A 3. csoportban az alobresib és az enzalutamid kombináció hatékonysága azoknál az mCRPC-ben szenvedő betegeknél, akiknél prosztata specifikus antigén (PSA) progresszió volt, de nem radiográfiás progresszió, miközben enzalutamid-kezelést kaptak (a résztvevők korábban abirateront is kaptak)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
31
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94158
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21231
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Férfi
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- Szövettanilag vagy citológiailag igazolt prosztatarák (az elsődleges neuroendokrin prosztatarákban szenvedő egyének kizárva)
- Progresszív betegséggel kell dokumentálnia a 2. Prosztatarák Munkacsoport legalább egy kritériumának teljesítésével.
- Kasztráció-rezisztens betegség, amelyet folyamatos androgénmegvonásos kezelésként definiálnak gonadotropin-releasing hormon (GnRH) analógjával vagy kétoldali orchiectomiával, és a szérum tesztoszteronszint ≤ 1,73 nmol/l (50 ng/dL) a szűrővizsgálaton. Azoknak a személyeknek, akiknél nem végeztek kétoldali orchiectomiát, rendelkezniük kell egy tervvel a hatékony GnRH-analóg terápia fenntartására a vizsgálat időtartama alatt.
- Áttétes betegség, amelyet a csontvizsgálat során észlelt csontsérülések vagy számítógépes tomográfiával/mágneses rezonancia képalkotással (CT/MRI) mérhető lágyrész-betegség dokumentál. Azok a betegek, akiknek a betegsége a regionális kismedencei nyirokcsomókra terjed ki, nem jogosultak
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye ≤ 1
Megfelelő szervműködés a következők szerint:
- Hematológiai: vérlemezkék ≥ 100 x 10^9/L; Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl; abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l (thrombocyta transzfúzió vagy növekedési faktor nélkül a szűrővizsgálaton kapott hematológiai laboratóriumi értékeket követő 7 napon belül)
- Máj: aszpartát-transzamináz (AST) / alanin-transzamináz (ALT) ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN) (májmetasztázisok esetén ≤ 5 x ULN); Összes vagy konjugált bilirubin ≤ 1,5 x ULN
- Vese: szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance (CrCl) ≥ 60 ml/perc Cockroft-Gault módszerrel számítva
- Alvadás: Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,2
Főbb kizárási kritériumok:
- Ismert agyi metasztázis vagy leptomeningeális betegség
- Szívinfarktus, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association osztályozása > II. osztály), instabil angina vagy súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar az 1. ciklus utolsó 6 hónapjában, 1. nap
- A gasztrointesztinális (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja az alobresib felszívódását, beleértve minden megoldatlan hányingert, hányást vagy hasmenést, amely a mellékhatások általános terminológiai kritériumai (CTCAE) > 1. fokozat
- Daganatellenes terápia (kemoterápia, antitestterápia, molekuláris célzott terápia) a vizsgált gyógyszer adagolásától számított 21 napon vagy 5 felezési időn belül (6 hét nitrozoureák, mitomicin C vagy molekuláris szerek esetén, t1/2 > 10 nap) ); luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) agonista egyidejű alkalmazása minden egyén számára megengedett, és a 3. csoportban folyamatos enzalutamid szükséges.
- Az anamnézisben szereplő hosszú QT-szindróma, vagy akinek a szűréskor mért korrigált QT-intervalluma (QTc) (Fridericia-módszer) megnyúlt (>450 ms).
- Bromodomain (BET) inhibitorokkal való korábbi expozíció
- Klinikailag jelentős vérzés az 1. ciklust követő 28 napon belül 1. nap
- Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés
- Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) pozitív
- Hepatitis C vírus (HCV) antitest pozitív
- Mérsékelt/erős citokróm P450 (CYP)3A4 gátlók vagy mérsékelt/erős CYP3A4 induktorok alkalmazása a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 2 héten belül (kivéve az enzalutamidot a kombinációs karokban)
- Vérzéses diathesis bizonyítéka
- ≥ 2,5 ml/1 teáskanál hemoptysis anamnézisében az 1. ciklust követő 6 hónapon belül 1. nap
- Magas fokú nyelőcső- vagy gyomorvarix a kórtörténetében
- Véralvadásgátló/thrombocyta-aggregáció gátló kezelés az 1. ciklustól számított 7 napon belül, 1. nap, beleértve az alacsony molekulatömegű heparint vagy warfarint.
MEGJEGYZÉS: Más protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Alobresib dóziseszkaláció
Azok a résztvevők, akiknél előrehaladott az abirateron és/vagy az enzalutamid, a MTD meghatározásához egyre nagyobb dózisú alobresibet kapnak 9 mg-ig.
|
Tabletta szájon át naponta egyszer.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Alobresib + enzalutamid dóziseszkaláció
A napi egyszeri enzalutamiddal végzett kéthetes bevezető után az abirateron-kezelésben előrehaladott résztvevők napi egyszeri 160 mg enzalutamiddal kombinált alobresib MTD-nél kevesebbet kapnak.
A megfigyelt farmakokinetikai (PK) interakciók, toxicitás és tolerálhatóság alapján, amelyet az egyszeri hatóanyag dózisának emelésekor figyeltek meg, az alobresib adagja növelhető.
|
Tabletta szájon át naponta egyszer.
Más nevek:
Kapszulák szájon át naponta egyszer.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Alobresib dóziskiterjesztés (1. csoport)
A résztvevők az alobresib MTD-jénél kisebb vagy azzal egyenlő dózist kapnak (a biztonság, a farmakodinamika (PD) és a tolerálhatóság alapján).
|
Tabletta szájon át naponta egyszer.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Alobresib + enzalutamid dóziskiterjesztés (2. csoport)
A résztvevők alobresib plusz enzalutamid MTD-nél kisebb vagy azzal egyenlő dózist kapnak (a biztonság, a PD és a tolerálhatóság alapján).
|
Tabletta szájon át naponta egyszer.
Más nevek:
Kapszulák szájon át naponta egyszer.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Alobresib + enzalutamid dóziskiterjesztés (3. csoport)
A résztvevők alobresibet és enzalutamidot kapnak (a dózis megegyezik a 2. csoportban kiválasztott adaggal).
|
Tabletta szájon át naponta egyszer.
Más nevek:
Kapszulák szájon át naponta egyszer.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1b. fázis: dóziseszkaláció: Dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztalt résztvevők száma
Időkeret: 1. naptól 28. napig
|
A DLT olyan toxicitás volt, amely valószínűleg az alobrezibhez köthető, és amely a DLT értékelési ablakában (1. és 28. nap) jelentkezett minden kohorszban: ≥ 4. fokozatú neutropenia (abszolút neutrofilszám (ANC) < 500/mm^3), fokozat ≥ 3 neutropenia (ANC< 1000/mm^3) lázzal (egyszeri hőmérséklet > 38,3 °C vagy tartós ≥ 38 °C hőmérséklet több mint 1 órán keresztül (h)), ≥ 3. fokozatú thrombocytopenia, ≥ 2. fokozatú vérzés (pl. gasztrointesztinális, légúti, orrvérzés, purpura), ≥ 3. fokozatú nem hematológiai toxicitás, kivéve: 3. fokozatú hányinger vagy hányás, legfeljebb 48 órás időtartamú megfelelő gyógyszeres kezelés mellett, és 3. fokozatú hasmenés, amely 72 óránál tovább tart, ha nincs maximális orvosi terápia, ≥ 2. fokozatú nem hematológiai kezelésből eredő nemkívánatos esemény (TEAE), amely a vizsgáló véleménye szerint potenciális klinikai jelentőséggel bír, így a további dózisemelés elfogadhatatlan kockázatnak tenné ki a résztvevőket, a kezelés megszakítása ≥ 7 napra a megoldatlan toxicitás miatt.
|
1. naptól 28. napig
|
|
2. fázisú dózisbővítés: nem előrehaladási arány a 24. héten a Prosztatarák Munkacsoport (PCWG2) kritériumai szerint
Időkeret: 24. hét
|
A 24. héten a nem előrehaladási arányt azon résztvevők arányaként határozták meg, akik nem fejlődtek a 24. hétig.
|
24. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1b. fázis: Dózisemelés: Cmax: Az alobresib maximális megfigyelt plazmakoncentrációja
Időkeret: Monoterápia: adagolás előtti, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 24 órával az 1. ciklus 8. napján és a 2. ciklus 1. napján; Kombinált terápia: adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 24 órával az 1. ciklusban, az 1. és 15. napon
|
A Cmax a gyógyszer maximális megfigyelt koncentrációja a plazmában.
|
Monoterápia: adagolás előtti, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 24 órával az 1. ciklus 8. napján és a 2. ciklus 1. napján; Kombinált terápia: adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 24 órával az 1. ciklusban, az 1. és 15. napon
|
|
1b. fázis: dózisemelés: Ctau: Megfigyelt gyógyszerkoncentráció az Alobresib adagolási intervallumának végén
Időkeret: Monoterápia: adagolás előtti, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 24 órával az 1. ciklus 8. napján és a 2. ciklus 1. napján; Kombinált terápia: Adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 24 órával az 1. ciklus 15. napján
|
A Ctau a gyógyszer megfigyelt koncentrációja a plazmában az adagolás végén.
|
Monoterápia: adagolás előtti, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 24 órával az 1. ciklus 8. napján és a 2. ciklus 1. napján; Kombinált terápia: Adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 24 órával az 1. ciklus 15. napján
|
|
1b. fázis Dózisemelés: AUClast: A plazmakoncentráció alatti terület az idő függvényében a nulla időtől az utolsó mérhető alobresib-koncentrációig
Időkeret: Monoterápia: adagolás előtti, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 24 órával az 1. ciklus 8. napján és a 2. ciklus 1. napján; Kombinált terápia: adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 24 órával az 1. ciklusban, az 1. és 15. napon
|
Az AUClast a gyógyszer koncentrációja az idő függvényében nullától az utolsóig (a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület).
|
Monoterápia: adagolás előtti, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 24 órával az 1. ciklus 8. napján és a 2. ciklus 1. napján; Kombinált terápia: adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 24 órával az 1. ciklusban, az 1. és 15. napon
|
|
1b. fázis: dózisemelés: AUCtau: A plazmakoncentráció alatti terület az Alobresib adagolási intervallumának függvényében.
Időkeret: Monoterápia: adagolás előtti, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 24 órával az 1. ciklus 8. napján és a 2. ciklus 1. napján; Kombinált terápia: Adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 24 órával az 1. ciklus 15. napján
|
Az AUCtau a gyógyszer koncentrációja az idő függvényében (a koncentráció alatti terület és az adagolási intervallum idő görbéje).
|
Monoterápia: adagolás előtti, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 24 órával az 1. ciklus 8. napján és a 2. ciklus 1. napján; Kombinált terápia: Adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 24 órával az 1. ciklus 15. napján
|
|
1b. fázis: Dózisemelés: Tmax: Az alobresib Cmax-ának ideje (megfigyelt időpont)
Időkeret: Monoterápia: adagolás előtti, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 24 órával az 1. ciklus 8. napján és a 2. ciklus 1. napján; Kombinált terápia: adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 24 órával az 1. ciklusban, az 1. és 15. napon
|
A Tmax az alobresib Cmax értékének megfigyelt ideje.
|
Monoterápia: adagolás előtti, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 24 órával az 1. ciklus 8. napján és a 2. ciklus 1. napján; Kombinált terápia: adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 24 órával az 1. ciklusban, az 1. és 15. napon
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél ≥ 30%-kal csökkent a prosztata specifikus antigén (PSA) a kiindulási állapothoz képest a 12. héten
Időkeret: Alapvonal; 12. hét
|
A PSA-választ azon résztvevők százalékában határozták meg, akiknél a PSA 12 hétre ≥ 30%-kal csökkent a kiindulási értékhez képest.
|
Alapvonal; 12. hét
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Körülbelül 4 évig
|
A PFS-t úgy határozták meg, mint a vizsgálati gyógyszer első adagolási dátuma és a betegség végleges progressziójának első dokumentálása (PCWG2 szerint értékelve) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás első dokumentálása közötti időtartamot.
A progresszió PCWG2-kritériumát a „kiindulási értéktől való visszaesés”-ként határozták meg, amikor a terápia kezdete az első prosztata-specifikus antigén (PSA) növekedése ≥ 25%-kal és ≥ 2 ng/ml-rel a legalacsonyabb érték felett van, és ezt a második érték 3 vagy annál nagyobb értékkel megerősítette. hetekkel később; „Nincs csökkenés a kiindulási értékhez képest”, ha a PSA progressziója ≥ 25% és ≥ 2 ng/ml 12 hét után.
|
Körülbelül 4 évig
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Körülbelül 4 évig
|
Az OS meghatározása a vizsgálati gyógyszer első adagolási dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
|
Körülbelül 4 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2015. december 8.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. október 25.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2019. szeptember 3.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. november 16.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. november 16.
Első közzététel (Becslés)
2015. november 17.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. december 8.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. december 4.
Utolsó ellenőrzés
2020. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GS-US-350-1604
- 2015-003741-26 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .