Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af GS-5829 (Alobresib) som et enkelt middel og i kombination med enzalutamid hos deltagere med metastatisk kastrat-resistent prostatakræft
4. december 2020 opdateret af: Gilead Sciences
Et fase 1b/2-studie til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af GS-5829 som enkeltstof og i kombination med enzalutamid hos personer med metastatisk kastrat-resistent prostatacancer
Denne undersøgelse består af to faser: Dosiseskalering (Fase 1b) og Dosisudvidelse (Fase 2)
Dosiseskaleringsfasen vil karakterisere sikkerheden, tolerabiliteten og bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af alobresib som enkeltstof og i kombination med enzalutamid hos deltagere med metastatisk kastrat-resistent prostatacancer (mCRPC).
Dosisudvidelsesfasen vil evaluere følgende:
- I gruppe 1, effektiviteten af alobresib som et enkelt middel hos deltagere med mCRPC, som har udviklet sig, mens de fik enzalutamid (kan også have fået abirateron)
- I gruppe 2, effektiviteten af alobresib kombineret med enzalutamid hos deltagere med mCRPC, som har udviklet sig under behandling med abirateron (måske ikke tidligere har fået enzalutamid)
- I gruppe 3, effektiviteten af alobresib kombineret med enzalutamid hos deltagere med mCRPC, som har haft prostataspecifik antigen (PSA) progression, men ikke radiografisk progression, mens de har modtaget behandling med enzalutamid (deltagerne kan også tidligere have modtaget abirateron)
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
31
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Han
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekræftet prostatacancer (individer med primært neuroendokrint prostatakarcinom er udelukket)
- Skal have dokumenteret fremadskridende sygdom ved at opfylde mindst et af Prostata Cancer Working Group 2-kriterierne
- Kastrationsresistent sygdom defineret som igangværende androgen-deprivationsterapi med gonadotropin-releasing hormon (GnRH) analog eller bilateral orkiektomi og serum testosteronniveau ≤ 1,73 nmol/l (50 ng/dL) ved screeningsbesøg. Personer, der ikke har fået foretaget en bilateral orkiektomi, skal have en plan for at opretholde effektiv GnRH-analog terapi i hele forsøgets varighed.
- Metastatisk sygdom dokumenteret ved knoglelæsioner på knoglescanning eller ved målbar bløddelssygdom ved computeriseret tomografi/magnetisk resonansbilleddannelse (CT/MRI). Patienter, hvis sygdomsspredning er begrænset til regionale bækkenlymfeknuder, er ikke kvalificerede
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 1
Tilstrækkelig organfunktion defineret som følger:
- Hæmatologisk: Blodplader ≥ 100 x 10^9/L; Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL; absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (uden blodpladetransfusion eller nogen vækstfaktorer inden for de foregående 7 dage efter de hæmatologiske laboratorieværdier opnået ved screeningsbesøg)
- Hepatisk: Aspartattransaminase (AST) / Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) (hvis levermetastaser er til stede, ≤ 5 x ULN); Total eller konjugeret bilirubin ≤ 1,5 x ULN
- Nyre: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min som beregnet ved Cockroft-Gault-metoden
- Koagulation: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,2
Nøgleekskluderingskriterier:
- Kendt hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom
- Myokardieinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Classification > Klasse II), ustabil angina eller alvorlig ukontrolleret hjertearytmi inden for de sidste 6 måneder af cyklus 1 Dag 1
- Svækkelse af mave-tarm-funktion (GI) eller mave-tarm-sygdom, der kan ændre absorptionen af alobresib væsentligt, inklusive eventuel uafklaret kvalme, opkastning eller diarré, der er almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad > 1
- Antitumorterapi (kemoterapi, antistofterapi, molekylær målrettet terapi) inden for 21 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, efter dosering af studielægemiddel (6 uger for nitrosoureas, mitomycin C eller molekylære midler med t1/2 > 10 dage ); Samtidig brug af en luteiniserende hormon-releasing hormon (LHRH) agonist er tilladt for alle individer, og igangværende enzalutamid er påkrævet i gruppe 3.
- Anamnese med langt QT-syndrom, eller hvis korrigerede QT-interval (QTc) målt (Fridericia-metoden) ved screening er forlænget (> 450 ms).
- Tidligere eksponering for bromodæne (BET) hæmmere
- Klinisk signifikant blødning inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1
- Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion
- Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv
- Hepatitis C virus (HCV) antistof positiv
- Brug af moderate/stærke cytokrom P450 (CYP)3A4-hæmmere eller moderate/stærke CYP3A4-inducere inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (med undtagelse af enzalutamid i kombinationsarmene)
- Bevis på blødende diatese
- Anamnese med hæmotyse på ≥ 2,5 ml/1 teskefuld inden for 6 måneder efter cyklus 1 Dag 1
- Anamnese med højkvalitets esophageal eller gastriske varicer
- Antikoagulations-/trombocythæmmende behandling inden for 7 dage efter cyklus 1 dag 1, inklusive lavmolekylært heparin eller warfarin.
BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Alobresib dosiseskalering
Deltagere, der er gået videre med enten abirateron og/eller enzalutamid, vil blive tilmeldt til at modtage stigende doser af alobresib op til 9 mg for at bestemme MTD.
|
Tablet indgivet oralt én gang dagligt.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Alobresib + Enzalutamid Dosiseskalering
Efter en to ugers indledning med enzalutamid én gang dagligt, vil deltagere, der har udviklet sig på abirateron, modtage mindre end eller lig med MTD af alobresib i kombination med enzalutamid 160 mg én gang dagligt.
Baseret på observeret farmakokinetik (PK) interaktion, toksicitet og tolerabilitet observeret ved dosiseskalering af enkeltstof, kan dosis af alobresib øges.
|
Tablet indgivet oralt én gang dagligt.
Andre navne:
Kapsler indgivet oralt én gang dagligt.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Alobresib dosisudvidelse (gruppe 1)
Deltagerne vil modtage en dosis mindre end eller lig med MTD af alobresib (baseret på sikkerhed, farmakodynamik (PD) og tolerabilitet).
|
Tablet indgivet oralt én gang dagligt.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Alobresib + Enzalutamid dosisudvidelse (gruppe 2)
Deltagerne vil modtage en dosis mindre end eller lig med MTD af alobresib plus enzalutamid (baseret på sikkerhed, PD og tolerabilitet).
|
Tablet indgivet oralt én gang dagligt.
Andre navne:
Kapsler indgivet oralt én gang dagligt.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Alobresib + Enzalutamid dosisudvidelse (gruppe 3)
Deltagerne vil modtage alobresib plus enzalutamid (dosis vil svare til den valgte dosis for gruppe 2).
|
Tablet indgivet oralt én gang dagligt.
Andre navne:
Kapsler indgivet oralt én gang dagligt.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1b dosiseskalering: Antal deltagere oplevede dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 28
|
En DLT var en toksicitet, der anses for muligvis relateret til alobresib, og som forekom under DLT-vurderingsvinduet (dage 1 til 28) i hver kohorte: Grad ≥ 4 neutropeni (absolut neutrofiltal (ANC) < 500/mm^3), grad ≥ 3 neutropeni (ANC< 1000/mm^3) med feber (en enkelt temperatur > 38,3°C eller en vedvarende temperatur på ≥ 38°C i mere end 1 time (t)), grad ≥ 3 trombocytopeni, grad ≥ 2 blødning (f.eks. gastrointestinal, respiratorisk, epistaxis, purpura), grad ≥ 3 ikke-hæmatologisk toksicitet, undtagen grad 3 kvalme eller opkastning med maksimal varighed på 48 timer på tilstrækkelig medicinsk behandling og grad 3 diarré, som varer ved i < 72 timer i fravær af maksimal medicinsk behandling, grad ≥ 2 ikke-hæmatologisk behandling emergent adverse event (TEAE), som efter investigatorens opfattelse var af potentiel klinisk betydning, således at yderligere dosiseskalering ville udsætte deltagerne for uacceptabel risiko, behandlingsafbrydelse ≥ 7 dage på grund af uafklaret toksicitet.
|
Dag 1 til og med dag 28
|
|
Fase 2-dosisudvidelse: Ikke-progressionsrate ved uge 24 i henhold til kriterier for prostatacancerarbejdsgruppe (PCWG2)
Tidsramme: Uge 24
|
Ikke-progressionsraten i uge 24 blev defineret som andelen af deltagere, der ikke gjorde fremskridt i uge 24.
|
Uge 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1b Dosiseskalering: Cmax: Maksimal observeret plasmakoncentration af Alobresib
Tidsramme: Monoterapi: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 8 og cyklus 2 dag 1; Kombinationsterapi: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og 15
|
Cmax er den maksimalt observerede koncentration af lægemiddel i plasma.
|
Monoterapi: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 8 og cyklus 2 dag 1; Kombinationsterapi: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og 15
|
|
Fase 1b Dosiseskalering: Ctau: Observeret lægemiddelkoncentration ved slutningen af doseringsintervallet for Alobresib
Tidsramme: Monoterapi: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 8 og cyklus 2 dag 1; Kombinationsbehandling: Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 15
|
Ctau er den observerede koncentration af lægemiddel i plasma ved slutningen af doseringen.
|
Monoterapi: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 8 og cyklus 2 dag 1; Kombinationsbehandling: Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 15
|
|
Fase 1b Dosiseskalering: AUClast: Areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra tid nul til den sidste kvantificerbare koncentration af Alobresib
Tidsramme: Monoterapi: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 8 og cyklus 2 dag 1; Kombinationsterapi: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og 15
|
AUClast er koncentrationen af lægemidlet over tid nul til sidste koncentration (areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven).
|
Monoterapi: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 8 og cyklus 2 dag 1; Kombinationsterapi: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og 15
|
|
Fase 1b Dosiseskalering: AUCtau: Areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven over doseringsintervallet for Alobresib
Tidsramme: Monoterapi: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 8 og cyklus 2 dag 1; Kombinationsbehandling: Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 15
|
AUCtau er defineret som koncentrationen af lægemiddel over tid (arealet under kurven for koncentration versus tid over doseringsintervallet).
|
Monoterapi: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 8 og cyklus 2 dag 1; Kombinationsbehandling: Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 15
|
|
Fase 1b Dosiseskalering: Tmax: Tid (observeret tidspunkt) for Cmax for Alobresib
Tidsramme: Monoterapi: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 8 og cyklus 2 dag 1; Kombinationsterapi: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og 15
|
Tmax er den tid, der observeres for Cmax for alobresib.
|
Monoterapi: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 8 og cyklus 2 dag 1; Kombinationsterapi: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og 15
|
|
Procentdel af deltagere, der havde ≥ 30 % reduktion i prostataspecifikt antigen (PSA) fra baseline i uge 12
Tidsramme: Baseline; Uge 12
|
PSA-respons blev defineret som procentdel af deltagere med ≥ 30 % fald i PSA fra baseline med 12 uger.
|
Baseline; Uge 12
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til cirka 4 år
|
PFS blev defineret som intervallet fra første dosisdato af studielægemidlet til det tidligere af den første dokumentation for endelig sygdomsprogression (vurderet pr. PCWG2) eller død af enhver årsag.
PCWG2-kriterier for progression blev bestemt som 'fald fra baseline', når rekordstart af terapi til første prostataspecifikt antigen (PSA) stigning, der er ≥ 25 % og ≥ 2 ng/ml over nadir og bekræftet med en anden værdi 3 eller mere uger senere; 'Intet fald fra baseline', når PSA-progression ≥ 25 % og ≥ 2 ng/ml efter 12 uger.
|
Op til cirka 4 år
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til cirka 4 år
|
OS er defineret som intervallet fra første dosisdato for undersøgelseslægemidlet til død af enhver årsag.
|
Op til cirka 4 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
8. december 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
25. oktober 2017
Studieafslutning (Faktiske)
3. september 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
16. november 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
16. november 2015
Først opslået (Skøn)
17. november 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
8. december 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
4. december 2020
Sidst verificeret
1. december 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- GS-US-350-1604
- 2015-003741-26 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Alobresib
-
Gilead SciencesAfsluttetSolide tumorer og lymfomerForenede Stater