Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a farmakodynamika GS-5829 (Alobresib) jako samostatného činidla a v kombinaci s enzalutamidem u pacientů s metastatickým karcinomem prostaty rezistentním na kastraci
4. prosince 2020 aktualizováno: Gilead Sciences
Studie fáze 1b/2 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky GS-5829 jako samostatného činidla a v kombinaci s enzalutamidem u pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty
Tato studie se skládá ze dvou fází: Eskalace dávky (Fáze 1b) a Rozšíření dávky (Fáze 2)
Fáze Eskalace dávky bude charakterizovat bezpečnost, snášenlivost a určí maximální tolerovanou dávku (MTD) alobresibu v monoterapii a v kombinaci s enzalutamidem u účastníků s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC).
Fáze rozšíření dávky vyhodnotí následující:
- Ve skupině 1 účinnost alobresibu jako samostatné látky u účastníků s mCRPC, kteří progredovali při užívání enzalutamidu (mohou také dostávat abirateron)
- Ve skupině 2 byla účinnost alobresibu v kombinaci s enzalutamidem u účastníků s mCRPC, kteří progredovali během léčby abirateronem (nemuseli dříve dostávat enzalutamid)
- Ve skupině 3 byla účinnost alobresibu v kombinaci s enzalutamidem u účastníků s mCRPC, kteří měli progresi prostatického specifického antigenu (PSA), ale ne radiografickou progresi, při léčbě enzalutamidem (účastníci mohli již dříve dostávat abirateron)
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
31
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94158
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom prostaty (vyloučeni jsou jedinci s primárním neuroendokrinním karcinomem prostaty)
- Musí mít zdokumentované progresivní onemocnění splněním alespoň jednoho z kritérií pracovní skupiny 2 pro rakovinu prostaty
- Kastračně rezistentní onemocnění definované jako pokračující androgenní deprivační terapie analogem gonadotropin-uvolňujícího hormonu (GnRH) nebo bilaterální orchiektomií a hladina testosteronu v séru ≤ 1,73 nmol/l (50 ng/dl) při screeningové návštěvě. Jedinci, kteří neprodělali bilaterální orchiektomii, musí mít plán na udržení účinné analogové terapie GnRH po dobu trvání studie.
- Metastatické onemocnění dokumentované kostními lézemi na kostním skenu nebo měřitelným onemocněním měkkých tkání pomocí počítačové tomografie/magnetické rezonance (CT/MRI). Pacienti, jejichž šíření onemocnění je omezeno na regionální pánevní lymfatické uzliny, nejsou způsobilí
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
Přiměřená funkce orgánů definovaná takto:
- Hematologické: krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l; Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl; absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l (bez transfuze krevních destiček nebo jakýchkoli růstových faktorů během předchozích 7 dnů od hematologických laboratorních hodnot získaných při screeningové návštěvě)
- Jaterní: aspartáttransamináza (AST) / alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN) (pokud jsou přítomny jaterní metastázy, ≤ 5 x ULN); Celkový nebo konjugovaný bilirubin ≤ 1,5 x ULN
- Renální: Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 ml/min, vypočteno metodou Cockroft-Gault
- Koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,2
Klíčová kritéria vyloučení:
- Známé mozkové metastázy nebo leptomeningeální onemocnění
- Infarkt myokardu, symptomatické městnavé srdeční selhání (klasifikace New York Heart Association > třída II), nestabilní angina pectoris nebo závažná nekontrolovaná srdeční arytmie během posledních 6 měsíců cyklu 1, den 1
- Poškození gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci alobresibu, včetně jakékoli nevyřešené nevolnosti, zvracení nebo průjmu, což jsou Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) stupeň > 1
- Protinádorová terapie (chemoterapie, léčba protilátkami, molekulárně cílená terapie) během 21 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, dávkování studovaného léku (6 týdnů pro nitrosomočoviny, mitomycin C nebo molekulární látky s t1/2 > 10 dnů ); Současné užívání agonisty hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) je povoleno všem jedincům a ve skupině 3 je vyžadován pokračující enzalutamid.
- Syndrom dlouhého QT v anamnéze nebo jehož korigovaný QT interval (QTc) naměřený (metoda Fridericia) při screeningu je prodloužený (> 450 ms).
- Předchozí expozice inhibitorům bromodomény (BET).
- Klinicky významné krvácení do 28 dnů od cyklu 1. den 1
- Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
- Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) pozitivní
- Pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV).
- Použití středně silných/silných inhibitorů cytochromu P450 (CYP)3A4 nebo středně silných/silných induktorů CYP3A4 během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku (s výjimkou enzalutamidu v kombinovaných ramenech)
- Důkaz krvácivé diatézy
- Anamnéza hemoptýzy ≥ 2,5 ml/1 čajová lžička během 6 měsíců od cyklu 1 den 1
- Anamnéza vysokého stupně jícnových nebo žaludečních varixů
- Antikoagulační/protidestičková léčba do 7 dnů od cyklu 1 Den 1, včetně nízkomolekulárního heparinu nebo warfarinu.
POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Eskalace dávky alobresibu
Účastníci, u kterých došlo k progresi buď na abirateronu a/nebo enzalutamidu, budou zařazeni k podávání zvyšujících se dávek alobresibu až na 9 mg ke stanovení MTD.
|
Tableta se podává perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Eskalace dávky alobresibu + enzalutamidu
Po dvoutýdenní úvodní léčbě enzalutamidem jednou denně budou účastníci, kteří pokročili na abirateronu, dostávat méně než nebo rovnou MTD alobresibu v kombinaci s enzalutamidem 160 mg jednou denně.
Na základě pozorovaných farmakokinetických (PK) interakcí, toxicity a snášenlivosti pozorovaných při eskalaci dávky samostatné látky může být dávka alobresibu zvýšena.
|
Tableta se podává perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
Kapsle se podávají perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rozšíření dávky alobresibu (skupina 1)
Účastníci obdrží dávku menší nebo rovnou MTD alobresibu (na základě bezpečnosti, farmakodynamiky (PD) a snášenlivosti).
|
Tableta se podává perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rozšíření dávky alobresibu + enzalutamidu (skupina 2)
Účastníci obdrží dávku menší nebo rovnou MTD alobresibu plus enzalutamidu (na základě bezpečnosti, PD a snášenlivosti).
|
Tableta se podává perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
Kapsle se podávají perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rozšíření dávky alobresibu + enzalutamidu (skupina 3)
Účastníci dostanou alobresib plus enzalutamid (dávka bude ekvivalentní dávce zvolené pro skupinu 2).
|
Tableta se podává perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
Kapsle se podávají perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze 1b Eskalace dávky: Počet účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku (DLT)
Časové okno: Den 1 až den 28
|
DLT byla toxicita, která se považovala za možnou související s alobresibem, a která se vyskytla během hodnotícího okna DLT (1. až 28. den) v každé kohortě: neutropenie stupně ≥ 4 (absolutní počet neutrofilů (ANC) < 500/mm^3), stupeň ≥ 3 neutropenie (ANC < 1000/mm^3) s horečkou (jednorázová teplota > 38,3 °C nebo setrvalá teplota ≥ 38 °C po dobu delší než 1 hodinu (h)), trombocytopenie stupně ≥ 3, krvácení stupně ≥ 2 (např. gastrointestinální, respirační, epistaxe, purpura), nehematologická toxicita ≥ 3, kromě nevolnosti nebo zvracení 3. stupně s maximálním trváním 48 hodin při adekvátní léčebné terapii a průjmu 3. stupně, který přetrvává po dobu < 72 hodin bez přítomnosti maximální léčebná terapie, nehematologická nežádoucí příhoda (TEAE) stupně ≥ 2, která podle názoru zkoušejícího měla potenciální klinický význam, takže další zvyšování dávky by vystavilo účastníky nepřijatelnému riziku, přerušení léčby na ≥ 7 dní z důvodu nevyřešené toxicity.
|
Den 1 až den 28
|
|
Fáze 2 rozšíření dávky: Míra neprogrese ve 24. týdnu podle kritérií Pracovní skupiny pro rakovinu prostaty (PCWG2)
Časové okno: 24. týden
|
Míra neprogrese ve 24. týdnu byla definována jako podíl účastníků, kteří nepokročili do 24. týdne.
|
24. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze 1b Eskalace dávky: Cmax: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace alobresibu
Časové okno: Monoterapie: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 8 a cyklu 2, den 1; Kombinovaná terapie: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, 1. a 15. den
|
Cmax je maximální pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě.
|
Monoterapie: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 8 a cyklu 2, den 1; Kombinovaná terapie: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, 1. a 15. den
|
|
Fáze 1b Eskalace dávky: Ctau: Pozorovaná koncentrace léku na konci dávkovacího intervalu alobresibu
Časové okno: Monoterapie: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 8 a cyklu 2, den 1; Kombinovaná terapie: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, 15. den
|
Ctau je pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě na konci dávkování.
|
Monoterapie: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 8 a cyklu 2, den 1; Kombinovaná terapie: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, 15. den
|
|
Fáze 1b Eskalace dávky: AUClast: Oblast pod plazmatickou koncentrací versus křivkou času od času nula k poslední kvantifikovatelné koncentraci alobresibu
Časové okno: Monoterapie: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 8 a cyklu 2, den 1; Kombinovaná terapie: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, 1. a 15. den
|
AUClast je koncentrace léčiva v čase od nuly do poslední koncentrace (plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas).
|
Monoterapie: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 8 a cyklu 2, den 1; Kombinovaná terapie: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, 1. a 15. den
|
|
Fáze 1b Eskalace dávky: AUCtau: Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas v průběhu dávkovacího intervalu alobresibu
Časové okno: Monoterapie: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 8 a cyklu 2, den 1; Kombinovaná terapie: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, 15. den
|
AUCtau je definována jako koncentrace léčiva v čase (plocha pod křivkou koncentrace versus čas v průběhu dávkovacího intervalu).
|
Monoterapie: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 8 a cyklu 2, den 1; Kombinovaná terapie: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, 15. den
|
|
Fáze 1b Eskalace dávky: Tmax: Čas (pozorovaný časový bod) Cmax alobresibu
Časové okno: Monoterapie: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 8 a cyklu 2, den 1; Kombinovaná terapie: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, 1. a 15. den
|
Tmax je čas pozorovaný pro Cmax alobresibu.
|
Monoterapie: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 8 a cyklu 2, den 1; Kombinovaná terapie: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, 1. a 15. den
|
|
Procento účastníků, kteří měli ≥ 30% snížení prostatického specifického antigenu (PSA) od výchozího stavu v týdnu 12
Časové okno: Základní linie; 12. týden
|
Odpověď PSA byla definována jako procento účastníků s ≥ 30% poklesem PSA oproti výchozí hodnotě do 12 týdnů.
|
Základní linie; 12. týden
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Do cca 4 let
|
PFS byl definován jako interval od data první dávky studovaného léku do dřívějšího z prvních dokumentů o definitivní progresi onemocnění (posouzeno podle PCWG2) nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Kritéria PCWG2 pro progresi byla stanovena jako „Pokles od výchozích hodnot“, když bylo zaznamenáno zahájení léčby k prvnímu zvýšení prostatického specifického antigenu (PSA), které je ≥ 25 % a ≥ 2 ng/ml nad nejnižší hodnotou a potvrzeno druhou hodnotou 3 nebo více tydny pozdeji; „Žádný pokles od výchozí hodnoty“, když progrese PSA ≥ 25 % a ≥ 2 ng/ml po 12 týdnech.
|
Do cca 4 let
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Do cca 4 let
|
OS je definován jako interval od data první dávky studovaného léku do úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Do cca 4 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
8. prosince 2015
Primární dokončení (Aktuální)
25. října 2017
Dokončení studie (Aktuální)
3. září 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. listopadu 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. listopadu 2015
První zveřejněno (Odhad)
17. listopadu 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
8. prosince 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. prosince 2020
Naposledy ověřeno
1. prosince 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GS-US-350-1604
- 2015-003741-26 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Alobresib
-
Gilead SciencesDokončenoSolidní nádory a lymfomySpojené státy